王瑞瑞，鞏路

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染免疫科，天津300052）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）是一種以血管炎為病理基礎(chǔ)的自身免疫性疾病，可累及全身的各個(gè)器官，引起多種臨床表現(xiàn)，脂質(zhì)代謝異常就是臨床表現(xiàn)之一。載脂蛋白(Apo)調(diào)控人體的脂質(zhì)代謝,對(duì)血脂的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)代謝具有重要作用。Apo的改變與很多疾病和病情活動(dòng)密切相關(guān)。Apo與SLE的關(guān)系尚不明確。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，SLE患者心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率較高，最新的研究顯示SLE本身就是心血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本文觀察60例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血脂及載脂蛋白水平,旨在分析SLE患者心血管疾病的危險(xiǎn)性與血脂水平的相關(guān)性以及狼瘡活動(dòng)度與載脂蛋白水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年2月～2010年3月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染免疫科確診的SLE患者60例（排除患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者），所有SLE患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1997年SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且根據(jù)SLEDAI評(píng)分分為病情活動(dòng)組和緩解組，所選患者均為女性，年齡18～55歲，平均（25.35±11.53）歲，病程為1～3.5年；另設(shè)正常對(duì)照組20例，均為女性，與病例組年齡、體重相匹配的本院保健科體檢者，均身體健康、無(wú)明顯器質(zhì)性疾病，年齡25～55歲，與SLE組患者的年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 血脂及Apo的測(cè)定 各組受試者均禁食12h采集靜脈血3mL，放置于促凝管中，總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）用酶偶聯(lián)比色法測(cè)定，TC用東歐津瑪公司試劑，TG用上海藍(lán)怡有限科技公司試劑。高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）用直接法測(cè)定，HDL用日本和光純藥工業(yè)株式會(huì)社試劑，LDL用東歐津瑪試劑。ApoA1、ApoB用免疫透射比濁法測(cè)定，用上?？迫A生物工程股份有限公司試劑。

1.3 血沉（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）的測(cè)定 CRP用免疫透射比濁法測(cè)定，用北京利德曼生物有限公司試劑。ESR用魏氏法測(cè)定，用廣州杰安生物公司試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，符合正態(tài)分布和方差齊的用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 活動(dòng)組和緩解組患者與正常組比較，ApoA1、HDL、TC顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或0.01），而LDL、TG升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），ApoB差異無(wú)顯著性意義?；顒?dòng)組與緩解組比較ApoA1、HDL下降（P<0.05），TG、LDL升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 各組血脂檢測(cè)結(jié)果的比較(g/L)Tab 1 Comparison of serum lipid in the three groups(g/L)

2.2 活動(dòng)組患者載脂蛋白與脂質(zhì)、蛋白代謝及活動(dòng)性指標(biāo)比較，ApoA1與TC、HDL、前白蛋白、白蛋白呈正相關(guān)（P<0.01或P<0.05），與ESR、ds-DNA、24h尿蛋白呈明顯負(fù)相關(guān)（P<0.05）；ApoB與TG、LDL呈明顯正相關(guān)（P<0.05）；ApoA1/ApoB與HDL呈正相關(guān)（P<0.05），與TG、LDL、ESR、24h尿蛋白呈負(fù)相關(guān)（P<0.01或P<0.05）；而三者與補(bǔ)體無(wú)明顯相關(guān)性。見(jiàn)表2。

表2 活動(dòng)組患者載脂蛋白與脂質(zhì)、蛋白代謝、活動(dòng)性指標(biāo)的比較Tab 2 Comparison between Apo and serum lipid,activity,protein metabolism

3 討論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）在SLE患者中發(fā)病率逐年增高，是非系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者發(fā)病率的50倍，是導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)重要原因[1]，約占SLE患者病死率的6%～20%。心血管疾病的發(fā)生是多因素的，血脂代謝紊亂長(zhǎng)期以來(lái)都被認(rèn)為是影響心血管疾病發(fā)生的高危因素[2]，血脂的異常表現(xiàn)為T(mén)G、TC、LDL的升高和HDL的降低，而本文的數(shù)據(jù)顯示SLE患者血漿中TC、ApoA1、HDL明顯降低，因此SLE患者心血管事件發(fā)生率的增高用傳統(tǒng)的觀點(diǎn)是不能完全解釋的。新觀點(diǎn)認(rèn)為SLE本身是一種自身免疫性疾病，同時(shí)也是一種慢性炎癥性疾病，異常的免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)是脂代謝異常的始動(dòng)因素[3]，兩者相互促進(jìn)導(dǎo)致了分解代謝的增強(qiáng)，并且大量的巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)導(dǎo)致泡沫細(xì)胞的形成，從而出現(xiàn)脂紋、纖維斑塊、粥樣斑塊及各種復(fù)合性斑塊的病理變化，最終導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。相關(guān)研究證明SLE患者血液中增高的LDL與非SLE患者的LDL有所不同，其中含有大量的體積較小密度較高的脂質(zhì)成分，這些成分易被氧化[4-7]，加之SLE患者的氧化應(yīng)激導(dǎo)致炎癥反應(yīng)更加強(qiáng)烈，這樣就形成了一個(gè)惡性循環(huán)，導(dǎo)致血管壁發(fā)生破環(huán)。這與本文數(shù)據(jù)所顯示的患者血脂水平與炎性指標(biāo)呈正相關(guān)是一致的。SLE患者一般均服用糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素對(duì)三大物質(zhì)代謝有一定的影響。載脂蛋白是構(gòu)成分子的蛋白質(zhì)部分,其主要生理功能是維持脂蛋白結(jié)構(gòu)與負(fù)責(zé)血管內(nèi)外的脂類運(yùn)輸、調(diào)控脂代謝有關(guān)酶的活力。研究表明,脂蛋白中的ApoA1是HDL的主要蛋白,約占67%,代表HDL在血清中的水平,具有激活卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和分解膽固醇,延緩高膽固醇血癥形成的功能。本研究顯示活動(dòng)期SLE患者存在脂蛋白代謝的異常,即活動(dòng)期組ApoA1水平明顯低于緩解組和正常組,這與國(guó)內(nèi)的某些相關(guān)研究結(jié)果一致。其發(fā)生機(jī)制可能有:（1）多種肝臟代謝藥物的服用導(dǎo)致的肝損害,影響肝臟蛋白質(zhì)的合成分泌能力。研究發(fā)現(xiàn)一般肝功能損害愈重,ApoA1下降愈明顯;肝功能損害時(shí)ApoA1前體轉(zhuǎn)化為ApoA1的轉(zhuǎn)移,同時(shí)酶合成減少或活性降低,因此血清ApoA1濃度下降[8]。（2）SLE患者的腎損害導(dǎo)致大量蛋白從尿液中丟失及營(yíng)養(yǎng)不良等原因所造成的低蛋白血癥使得合成脂蛋白的原料不足。這一點(diǎn)可以用本文相關(guān)性分析ApoA1與前白蛋白、總蛋白、白蛋白呈正相關(guān)解釋。（3）大劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，膽固醇是糖皮質(zhì)激素的前體，大量外源性糖皮質(zhì)激素的攝入使得體內(nèi)膽固醇的轉(zhuǎn)化減少，導(dǎo)致患者血脂水平的上升。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究也表明激素治療組與正常對(duì)照組血脂水平明顯升高[9]。近年的研究認(rèn)為,ApoA1能抑制炎性反應(yīng)。ApoA1可以阻斷活化T細(xì)胞對(duì)于巨噬細(xì)胞的激活,抑制巨噬細(xì)胞活化和釋放炎性因子,具有抗炎作用，并且ApoA1的下降預(yù)示著炎癥由急性向慢性的轉(zhuǎn)化[10-11]。這與本文的研究結(jié)果ApoA1與ESR成負(fù)相關(guān)相一致。ApoA1與SLE活動(dòng)度指標(biāo)之間的相關(guān)性可能是以炎性指標(biāo)為中介的。

本文對(duì)SLE患者血脂與疾病活動(dòng)度相關(guān)性進(jìn)行了初步觀察，SLE患者出現(xiàn)了TC、HDL、ApoA1降低，ApoB增高，并且以活動(dòng)組患者的變化更為顯著，表明SLE患者出現(xiàn)了血脂的變化，而這種變化與疾病的活動(dòng)性密切相關(guān)。

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