盧林俊 劉建平 貝抗勝 熊英輝 張?zhí)?/p>

隨著現(xiàn)代社會(huì)人口老齡化，骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)發(fā)生越來(lái)越多，嚴(yán)重危害老年人的健康，及時(shí)準(zhǔn)確地對(duì)膝OA進(jìn)行診斷和治療十分重要［1，2］。本研究擬對(duì)雌激素水平改變對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎的影響作客觀的判斷，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討，以了解絕經(jīng)期血雌激素水平與骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性，為骨性關(guān)節(jié)炎的早期診斷與治療提供科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月到2010年12月前來(lái)我院就診絕經(jīng)期OA患者108例作為研究對(duì)象(試驗(yàn)組)。年齡49～56歲，平均年齡51.3歲。診斷標(biāo)準(zhǔn):采用1995年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦的膝OA診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)近1個(gè)月大多數(shù)時(shí)間有膝痛;(2)X線片提示骨贅形成;(3)關(guān)節(jié)液檢查符合骨性關(guān)節(jié)炎(WBC＜2 000個(gè)/ml，外觀清晰、粘性);(4)年齡≥40歲;(5)膝關(guān)節(jié)晨僵＜30 min;(6)有骨摩擦音。滿足(1)+(2)條或(1)+(3)+(5)+(6)條或(1)+(4)+(5)+(6)條者可診斷為膝骨性關(guān)節(jié)炎納入條件:(1)符合OA診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)經(jīng)X線影像學(xué)確診;(3)月經(jīng)紊亂或自然絕經(jīng)2年以上;(4)自愿參加本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并有其他嚴(yán)重的軀體性疾病;(2)有精神疾病或認(rèn)知功能障礙者;(3)有雌、孕激素治療史;(4)近期有四肢創(chuàng)傷史。另選擇絕經(jīng)期健康女性108例作為對(duì)照組。2組一般資料具有均衡性。

1.2 方法 2組患者均行血漿雌二醇(E2)測(cè)定和膝關(guān)節(jié)功能評(píng)估，E2測(cè)定采用德國(guó)羅氏診斷有限公司雌二醇診斷試劑盒，用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè);膝關(guān)節(jié)功能評(píng)估采用日本整形外科學(xué)會(huì)的“膝關(guān)節(jié)功能評(píng)定表(JOC)”作為計(jì)分標(biāo)準(zhǔn):(1)行走能力:根據(jù)行走距離和伴隨疼痛情況分6種標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)0～30分;(2)上下樓能力:根據(jù)上下樓能力和伴隨疼痛情況分6種標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)0～25分;(3)關(guān)節(jié)活動(dòng)度:根據(jù)膝關(guān)節(jié)屈曲角度及強(qiáng)直、痙攣程度分6種標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)0～35分;(4)關(guān)節(jié)腫脹:根據(jù)有無(wú)腫脹及需穿刺抽液分3種標(biāo)準(zhǔn)，分別計(jì)0～10分。以上評(píng)定結(jié)果之和為JOC總分滿分100分，得分越高代表膝關(guān)節(jié)功能越好。將試驗(yàn)組按照E2測(cè)定值分為早期、中期、晚期3組，比較3組的JOC得分，探討絕經(jīng)期血雌激素水平與骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用r檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組E2值，JOC總分以及各項(xiàng)得分均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，根據(jù)E2測(cè)定結(jié)果，將試驗(yàn)組分為早期組:＞400 pmol/L，中期組:300～400 pmol/L，晚期組:＜300 pmol/L，E2值和JOC得分呈正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 2組E2和JOC評(píng)分統(tǒng)計(jì) n=108，±s

表1 2組E2和JOC評(píng)分統(tǒng)計(jì) n=108，±s

注:與試驗(yàn)組比較，*P＜0.05

組別 E2(pmol/L) 行走能力 上下樓能力 關(guān)節(jié)活動(dòng)度 關(guān)節(jié)腫脹 JOC 總分對(duì)照組 483±125* 25.3±2.5* 18.6±3.1* 30.7±3.2* 7.3±2.1* 83.2±9.3*試驗(yàn)組 347±86 17.6±4.8 11.4±4.5 23.9±3.8 4.6±2.8 55.4±11.6

表2 E2和JOC得分相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì) ±s

表2 E2和JOC得分相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì) ±s

組別(n) E2(pmol/L)行走能力 上下樓能力 關(guān)節(jié)活動(dòng)度 關(guān)節(jié)腫脹 JOC 總分早期組(n=35)417±16 19±4 14±4 25±3 5.9±1.7 64±9中期組(n=36) 351±43 18±4 12±4 24±4 4.8±2.6 57±11晚期組(n=37) 285±14 16±5 8.6±5 22±4 3.6±1.9 51±11 r值0.432 0.408 0.635 0.483 0.531 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

目前，國(guó)內(nèi)關(guān)于雌激素與骨性關(guān)節(jié)炎的相關(guān)性的前瞻性研究較少，因此本文選擇對(duì)絕經(jīng)期OA患者血漿雌激素進(jìn)行測(cè)定分析，同時(shí)使用JOC評(píng)估前者膝關(guān)節(jié)功能，并與同齡健康女性進(jìn)行比較，試圖了解它們之間的相關(guān)性，為OA預(yù)防及臨床治療提供依據(jù)，為新藥的開(kāi)發(fā)提供新的理論基礎(chǔ)。

OA的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確。流行病學(xué)研究顯示，OA患者女性多于男性，尤其是絕經(jīng)后女性。近期的一些研究發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期、性激素和細(xì)胞因子與OA的發(fā)病關(guān)系較為密切。50歲以前，男性發(fā)病率高于女性;但是在50歲以后，女性的發(fā)病率呈現(xiàn)顯著提高，并超過(guò)男性［3-7］。目前有流行病學(xué)和基礎(chǔ)研究均顯示，雌激素對(duì) OA尤其是女性 OA有保護(hù)作用［8-12］。以上這些資料提示雌激素水平的變化可能為絕經(jīng)后婦女OA發(fā)病的始動(dòng)因素之一。由于雌激素可能在OA的發(fā)病中有重要的作用，本研究通過(guò)對(duì)絕經(jīng)期診斷為膝關(guān)節(jié)OA患者及健康對(duì)照者均行血漿雌二醇測(cè)定。從臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，試驗(yàn)組患者E2值明顯低于對(duì)照組，其JOC總分也顯著低于對(duì)照組，提示E2在OA的發(fā)病中扮演重要角色。目前臨床上關(guān)于E2對(duì)OA的影響時(shí)有報(bào)道，但關(guān)于不同水平的E2值對(duì)OA的影響程度，目前還未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。由于缺乏可參考的標(biāo)準(zhǔn)，我們只好依據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)將OA患者按E2水平分為3組，用JOC作為評(píng)估膝關(guān)節(jié)功能的指標(biāo)，來(lái)分析E2水平和膝關(guān)節(jié)功能是否具有相關(guān)性。

從臨床統(tǒng)計(jì)來(lái)看，隨著E2水平的降低，JOC得分也相應(yīng)下降，統(tǒng)計(jì)分析顯示，兩者具有顯著的相關(guān)性。當(dāng)然，OA的發(fā)病因素是多方面的，如血漿細(xì)胞因子的變化，也能反映其病變程度。目前，我們還無(wú)法確定E2水平的變化，是導(dǎo)致OA發(fā)病的因素，還是OA發(fā)病的結(jié)果。但可以肯定的是，E2水平的變化和OA的病情進(jìn)展具有密切的的相關(guān)性，從而為診斷和治療提供新的理論和途徑。

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