(浙江大學動物科學學院，浙江杭州 310029)

動物免疫，狹義上講是動物抵御(傳染性)疾病的能力；廣義上講是動物機體對自身和非自身的識別，并排除非自身的大分子物質(zhì)，從而保持機體內(nèi)、外環(huán)境平衡的生理性反應。具體包括三方面的功能：免疫防御、自身穩(wěn)定和免疫監(jiān)視。

1 幼犬免疫機理

新生幼犬通過初乳獲得被動免疫。幼犬在出生時免疫系統(tǒng)尚未完善，是后來逐步發(fā)展起來的。LewisL曾對6周齡幼犬試驗性接種牛血清白蛋白，僅有2/6幼犬產(chǎn)生很弱的免疫應答，表明幼犬免疫系統(tǒng)尚未完善。新生幼犬需要較高劑量的抗原刺激才能產(chǎn)生抗體，且產(chǎn)生的抗體主要是IgM而不是IgG。

1．1抗體來源 幼犬出生時由于尚無健全的免疫系統(tǒng)，如果新生幼犬又得不到母犬提供的保護，則非常容易感染外界的各種傳染病。在犬科動物中，這種保護大部分是產(chǎn)后獲得的，由胎盤轉(zhuǎn)移而來的免疫球蛋白僅只5%～10%，其余都是通過初乳獲得的。初乳中不僅含有供幼犬生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)，而且還含有抗體和能防止發(fā)生早期感染的某些因子，母犬在分娩時，初乳中免疫球蛋白含量高達15 mg/mL，而分娩2 d后母犬奶中的免疫球蛋白含量就會下降到2～3 mg/mL。初乳中80%是IgG、20%是IgA，該比例隨著時間改變而改變，在第1周泌乳期結(jié)束時，奶中大于80%的免疫球蛋白是IgA，其余是IgG和IgM。IgA和IgM主要是在乳腺中產(chǎn)生的，而IgG僅在乳腺中產(chǎn)生一小部分，大部分可能來自血清。

1.2胞飲吸收 至今仍未充分了解新生動物是如何從腸道完整地吸收免疫球蛋白的。免疫球蛋白是從小腸通過胞飲方式吸收的，并有嚴格的時間限制。幼犬出生后24 h腸道幾乎完全封閉，已證明在腸道發(fā)生的免疫球蛋白轉(zhuǎn)移最高峰是在生后8h，15 h后幾乎全部完成。

血清給予的時間也一樣，因為在日糧中的蛋白質(zhì)會導致早期的腸道封閉，已證明幼犬對免疫球蛋白的吸收從出生時就開始了，在8 h時達到高峰，超過24-48 h就基本上封閉了，對于提高血清中免疫球蛋白濃度來說，在生后8 h通過胃管給予免疫血清可能是最有效的途徑。皮下注射給予血清的最佳時間尚不清楚。

不管腸道吸收免疫球蛋白的機理如何，新生幼犬的存活率與其免疫球蛋白的獲得量有著密切關系。因此，建議診斷被動免疫失敗原因時應充分考慮血清中原免疫球蛋白的濃度高低。

1.3被動免疫方法 被動免疫不僅僅是指初乳的轉(zhuǎn)移，其涉及的范圍更大，或者說具有更廣的含義。許多專家都贊成和推薦對不能獲得初乳的幼犬推薦使用血清，血清能通過胃管、口腔或皮下、肌內(nèi)、腹腔注射等方式轉(zhuǎn)移給幼犬。

對于轉(zhuǎn)移給幼犬血清的劑量：Creene推薦24 mL/kg。Ellen M研究表明對幼犬即使按照22 mL/kg的量給予成年犬血清，與母犬喂養(yǎng)的幼犬體內(nèi)免疫球蛋白含量相比，也沒有發(fā)現(xiàn)明顯的增高。而母犬初乳中的免疫球蛋白含量在分娩時為15 mg/mL，分娩后第2 d為2～3 mg/mL。

免疫球蛋白的轉(zhuǎn)移途徑：Ellen研究表明，通過皮下注射給予不能獲得初乳的幼犬血清，幼犬體內(nèi)血清中的IgM濃度要明顯高于哺吮初乳犬和通過胃管補給血清犬。因此，如果希望得到IgM，以皮下注射途徑最為理想。IgM抗體被認為以防止膿毒敗血癥最有效，然而因IgG是初乳中的主要免疫球蛋白，IgM僅占一小部分，因此可以認為IgM可能是保護幼犬效率最高的抗體。Greene也推薦使用口服或皮下、肌內(nèi)、腹腔注射血清方法對不能獲得初乳的幼犬進行被動免疫，皮下注射與腹腔注射效果基本相似。通過靜脈途徑給予幼犬注射血清雖然未經(jīng)試驗，但從理論上講應該是可行的。

初乳中免疫球蛋白的濃度與母源抗體成正相關，一般情況下，母犬體內(nèi)的免疫球蛋白濃度低，則幼犬體內(nèi)的免疫球蛋白濃度也低，特異性抗體也是如此。同窩犬數(shù)較少的仔犬其生長發(fā)育較快，疾病抵抗力較強；而同窩犬數(shù)較多的仔犬其生長發(fā)育較慢，對疾病的抵抗力較差。另外，同一母犬不同乳腺組織中的免疫球蛋白含量也完全不同，母犬母性的優(yōu)劣和本性，以及幼犬吸吮能力和本性，也會影響其吸收免疫球蛋白量，同窩仔犬的血清球蛋白量也會因吮食初乳量不同而高低不一。

1．4被動免疫抗體的半衰期 免疫球蛋白的濃度與傳染病的易感性成負相關。被動免疫抗體對特定傳染病的抵抗力肯定是重要的，這種抵抗力可通過已建立的診斷來檢測抗體含量，據(jù)報道犬瘟熱抗體的半衰期為8．4 d，對犬來說這種被動免疫抗體的半衰期約為9 d，這樣人們就可根據(jù)轉(zhuǎn)移的初乳效價、血清效價、母犬血清效價或幼犬體內(nèi)抗體效價之一，來推測抗體的下降情況，等到幼犬體內(nèi)的抗體效價降至不影響主動免疫尚能抵御各種傳染病的感染時，就可進行主動免疫。近年來，犬的各種傳染病流行十分嚴重，母犬沒有經(jīng)過強化免疫或即使進行免疫由于疫苗質(zhì)量等因素，都會影響母犬的抗體效價，由于幼犬免疫系統(tǒng)的不成熟決定了幼犬必須要在6-8周齡時才能對其實行主動免疫，而對這一階段的免疫單靠初乳往往解決不了，所以轉(zhuǎn)移血清是一種最容易、最簡便和切實可行的被動免疫途徑。

2 犬的人工主動免疫

隨著犬的生長，母源抗體在體內(nèi)逐漸衰減，必須進行人工免疫以保證體內(nèi)免疫抗體，即主動物免疫。

2．1免疫時間 綜上所述，幼犬6周齡時免疫系統(tǒng)才開始出現(xiàn)成熟化，到8周齡時才基本完善。有人曾對小獵兔犬的胸腺進行了解剖，其出生時的胸腺大約為100 mg，到12周齡時可增加到300 mg以上。因此，過早進行人工免疫，即6周齡前進行免疫其實用意義不大。一般于6-8周齡時進行首次免疫才具有意義，但此時由于母源抗體的干擾和免疫系統(tǒng)的不完善等因素的影響，其抗體產(chǎn)生的量仍會受到限制，應在2周左右之后立即進行二次免疫。有人指出，為了提高免疫效果，應在母源抗體滴度低于10x時(一般在8周齡后)進行免疫接種最為適宜。

由于2月齡以內(nèi)幼犬首次免疫的可變系數(shù)很大，且新生犬初次免疫反應所產(chǎn)生的抗體幾乎全是IgM類，成年犬產(chǎn)生的抗體則為IgM和IgG，這兩種免疫球蛋白的數(shù)量與初生犬的IgM幾乎相等。新生犬在再次反應中才合成IgG和IgM。因此，新生犬第1年必須進行三次免疫，可以將首次免疫看作為補充免疫，后兩次為正常免疫。至于正常免疫的兩次間隔，以多長時間為好，有研究者認為以3-4周最為合適，其抗體效價超過間隔2周或半年的方式。

2．2免疫失敗的原因分析

2.2.1母源抗體因素 母源抗體對預防仔犬早期感染是有益的，但也是干擾免疫的最常見因素。

2.2.2遺傳性和獲得性免疫缺陷因素 犬在體液免疫和細胞免疫兩方面的缺陷，往往導致疫苗注射后達不到應有的保護或免疫后發(fā)生并發(fā)癥。特別是一些獲得性免疫缺陷性疾病，如犬瘟熱、犬細小病毒等均可引起免疫抑制。犬瘟熱病毒有破壞脾臟、淋巴結(jié)和骨髓中淋巴組織的作用，犬細小病毒對骨髓和淋巴系統(tǒng)有親合性，具有部分的持續(xù)性免疫抑制。

2.2.3疫苗因素 疫苗中毒株差異，如國外進口的疫苗與國內(nèi)同種疾病在毒株上的差異。疫苗中的病毒顆粒少，即病毒效價偏低。 疫苗免疫原性較差，毒株馴化不良等均可影響免疫效果。

此外，貯存、運輸和使用過程中方法不當也會使疫苗效價下降。

2.2.4疾病因素 體溫：體溫偏高時，注射疫苗可引起臨床癥狀。一般認為，體溫較高能抑制弱毒的繁殖。體溫過低能抑制細胞免疫系統(tǒng)和影響抗體的產(chǎn)生。體內(nèi)外寄生蟲：一般認為是一種復雜的應激因素，近年來已證明至少某些寄生蟲感染，如犬蠕形螨可能是直接的免疫抑制物。

2.2.5藥物干擾 左旋咪唑：是一種免疫調(diào)節(jié)劑，低劑量(3 mg以下/kg體重)可增強免疫；劑量達到15 mg/kg體重時往往會造成免疫抑制。 接種疫苗前使用免疫抑制性藥物；如甲砜霉素、氟苯尼考、磺胺類藥物和四環(huán)素等；一些激素類藥物如腎上腺皮質(zhì)激素、地塞米松；退熱鎮(zhèn)痛類藥物如安乃近、安基比林等均可影響疫苗的免疫效果。 同時使用血清或抗體：會發(fā)生免疫抗原、抗體的中和反應，產(chǎn)生免疫干擾。

2.2.6生理環(huán)境 如過度擁擠的犬舍、運輸和環(huán)境變更，溫度和濕度改變，妊娠和疲勞等都可能抑制疫苗接種的免疫應答。

2.2.7營養(yǎng) 一般認為蛋白質(zhì)缺乏、嚴重營養(yǎng)不良、維生素E和硒缺乏常會影響免疫效果。