韓燕全，洪燕，姜蕾，左冬，夏倫祝*

(1.安徽省中醫(yī)院中藥藥劑三級實驗室，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230031)

姜的炮制、質(zhì)控和藥理研究進展△

韓燕全1，洪燕2，姜蕾2，左冬2，夏倫祝1*

(1.安徽省中醫(yī)院中藥藥劑三級實驗室，安徽 合肥 230031；2.安徽中醫(yī)學(xué)院，安徽 合肥 230031)

從生姜及其炮制品的歷史沿革、炮制工藝、炮制機理、質(zhì)量控制和藥理研究等方面對姜的研究進行了綜述, 為其進一步開發(fā)和應(yīng)用提供了文獻資料。

姜；炮制；質(zhì)量控制

姜是姜科植物姜ZingiberofficinaliesRose.的干燥根莖，為多年生草本植物，我國大部分溫暖地區(qū)均有栽培，根莖肥大，外形呈不規(guī)則的塊狀，灰黃色或土黃色。姜既是常用調(diào)味品，又是臨床常用中藥，姜汁同時又是中藥炮制的常用輔料之一。姜的藥理作用廣泛，通過炮制可改變藥性、藥效，擴大其應(yīng)用范圍，中醫(yī)根據(jù)臨床應(yīng)用需要，姜分別被炮制成干姜、炮姜、煨姜和姜炭等不同品種。由于姜為藥食同源品種，炮制工藝簡單，近年的研究報道多集中于其單體成分的含量、質(zhì)量、藥理方面，本文對姜的炮制歷史、現(xiàn)狀和質(zhì)控方面研究進展進行系統(tǒng)簡要綜述，以期對姜的系統(tǒng)深入研究提供一定的文獻支持。

1 炮制歷史沿革

姜在我國兩千多年以前已有種植,作為一種藥食同源的植物,其歷史久遠。早在春秋時期《論語·鄉(xiāng)黨》中記載孔子“不撤姜食,不多食”；在被譽為“醫(yī)方之祖”的經(jīng)典醫(yī)學(xué)著作《傷寒論》中,全書載方用生姜者達37首之多；梁代陶弘景在《名醫(yī)別錄》中將生姜作為單獨一味藥物列入,并詳細記載了它的功效主治:“歸五臟,除風(fēng)邪寒熱,傷寒頭痛鼻塞,咳逆上氣,止嘔吐,去痰下氣”；至此,生姜、干姜作為兩種不同的藥物已從藥理上作了嚴(yán)格的區(qū)分。干姜始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，最早在《靈樞經(jīng)》中有以酒漬干姜的記載，以后歷代都對姜的炮制和應(yīng)用有一定的發(fā)展。漢《金匱要略方論》記載“炮”；唐《外臺秘要》增加“炒”；宋代蘇頌在《本草圖經(jīng)》記載：“秋采根，于長流水洗過，日曬為干姜”，該法與今天藥用干姜的凈、切制法基本相同；金元《藥性賦》記載：“干姜生則味辛，炮則味苦?？缮山担栆病薄诮獎t最早記載于漢《傷寒論》；明代繆希壅在《炮制大法》中指出干姜的應(yīng)用：“若產(chǎn)后血虛發(fā)熱及止血俱炒黑，溫中炮用，散寒邪理肺氣止嘔生用。宋代《太平圣惠方》中所載干姜除“炮”外，又出一“炮炭”即姜炭，故此多認為姜炭從宋代開始用于臨床的，但沒見其炮制方法的記載[1]。

從生姜及其炮制品歷史演變過程及其在臨床中的應(yīng)用可見，生姜與其不同炮制品的藥性、藥效既有相似之處，又有較明顯差異,前人也一直有“生姜走而不守，干姜能走能守，炮姜守而不走”之說，大意可理解為生姜鮮品功效偏重發(fā)散，具“走”的特性；其干品干姜長于溫中、散寒，兼具“走”、“守”之性；其清炒炮制品(炮姜)功效偏于止血，具“守”的特點；姜炭則偏重于止血[2]。不同的加工炮制方法使姜的藥性、藥理發(fā)生了根本的改變，臨癥時要辨證施方，充分發(fā)揮其加工炮制品種的各特性，科學(xué)的應(yīng)用于臨床。

2 炮制規(guī)范和工藝

從全國各地的炮制規(guī)范看，生姜的炮制方法較為簡單，主要流程為取鮮姜洗凈，晾干，置陰涼處貯藏，或埋于濕砂內(nèi)，以防有效成分揮發(fā)和脫水干燥，臨用時切厚片；生姜在貯藏過程中最怕被凍，一旦凍爛，就不能食用和藥用了。干姜的炮制方法是取鮮姜除去雜質(zhì)、略泡、洗凈、潤透、切厚片或塊、曬干或低溫干燥，炮制的關(guān)鍵點是干燥的溫度控制，如溫度太高可使其揮發(fā)油成分損失而影響其質(zhì)量。干姜炮制品主要有炮姜、姜炭，少數(shù)地區(qū)還有炒干姜(吉林、甘肅、黑龍江、內(nèi)蒙古等地)，對于炮姜多用砂燙法，多以姜塊為原料，個別地區(qū)以姜片為原料，燙至鼓起，表面棕褐色[1]。姜炭則多用武火加熱，在細砂至250 ℃以上時，置干姜于內(nèi)，用砂掩埋4～6 min后，不斷翻動，炒至表面焦黑色，內(nèi)部棕褐色，噴水滅火，取出篩去砂，晾涼既得，炮姜和姜炭炮制工藝的關(guān)鍵點是火候和時間的掌握[3]。

李君喜等[4]對干姜傳統(tǒng)炮制和烘泡法進行得率和水溶性浸出物與揮發(fā)油含量測定、薄層層析和紫外線吸收光譜測定等實驗研究，結(jié)果表明干姜不同炮制方法制品獲得率，水溶性浸出率及揮發(fā)油含量均發(fā)生不同的程度變化，且炒制品揮發(fā)油含量高于烘品，獲得率低于烘品，說明用炒法炮制時不易控制，炮制不勻，從紫外線吸收光譜薄層層析圖譜分析，干姜、炮制品與烘制品在成分上無明顯差異。唐永紅等[5]采用正交試驗法對干姜的炮制工藝進行優(yōu)選試驗，通過選擇微波火力和加熱時間、飲片粒度3個因素,每個因素各取3個水平，按L9(34)正交表安排試驗，用外觀質(zhì)量及揮發(fā)油含量等指標(biāo)評定工藝的優(yōu)劣。實驗結(jié)果表明微波火力和加熱時間對于炮姜外觀質(zhì)量和揮發(fā)油含量均有明顯影響，微波加熱具有穿透力強、內(nèi)外同時加熱、受熱均勻、省工省時、準(zhǔn)確地控制加熱火候和時間、避免環(huán)境污染等優(yōu)點，代替?zhèn)鹘y(tǒng)砂燙法、烘烤法炮制炮姜具有一定可行性。

值得一提的是，近年來一些不法商販為了讓生姜看起來顏色鮮亮好看，更容易賣上價錢，對質(zhì)量稍差的生姜使用硫磺熏制的方法改變其外觀和色澤，這不屬于生姜的合理炮制范疇。硫磺熏制食品會發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)，容易對人的腸胃造成刺激，如果食用的是被工業(yè)硫磺熏過的食品，還會對人的神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，輕者會出現(xiàn)頭昏、眼花、全身乏力等癥狀，長期食用，則會導(dǎo)致眼結(jié)膜炎、皮膚濕疹等，嚴(yán)重的還會影響人的肝腎功能。

3 炮制機理

姜通過炮制可改變藥性、藥效，擴大其應(yīng)用范圍，對其不同炮制品的成分、質(zhì)量進行比較研究，對進一步明確炮制的內(nèi)在機理具有重要的意義。林茂等[6]采用水蒸氣蒸餾法提取鮮姜和干姜中的精油，并利用GC-MS分析精油的成分，目的是更深入地研究鮮姜與干姜精油在化學(xué)成分上的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)鮮姜和干姜精油的外觀、成分含量和類別上具有明顯不同。鮮姜精油色澤透明、辛香、有檸檬味、略帶鮮花香氣，而干姜精油色澤渾濁，辛香，不具有鮮姜所特有的鮮花香氣；鮮姜和干姜精油的提取率分別為0.29 %和2.51 %，而其干物質(zhì)提取率則分別為7.7 %和2.8 %；從鮮姜精油和干姜精油中共鑒定出60種化合物，其中有兩種在鮮姜精油中未檢測出，有12種在干姜精油中未檢測出，相對含量在3 %以上的成分在鮮姜和干姜中都有8種，實驗為鮮姜、干姜的質(zhì)量差別提供了理論依據(jù)。

王維皓等[7]參照中藥飲片炮制規(guī)范，選用4個主產(chǎn)地干姜各制備10個批次的炮姜、姜炭樣品，通過對其灰分、酸不溶性灰分、水溶性浸出物、6-姜辣素含量測定，研究其工藝和質(zhì)量的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)同批次炮姜、姜炭間各項質(zhì)量指標(biāo)差異不明顯，10批市售品的6-姜辣素含量在0.44～3.07 mg·g-1，其含量與產(chǎn)地的關(guān)系更為密切，通過對炮姜和姜炭質(zhì)量情況的分析，為姜飲片的炮制生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供依據(jù)。該課題組另一實驗進一步對4個生姜樣品、9個干姜樣品、7個炮姜樣品和9個姜炭樣品的特征圖譜進行了比較，以期揭示姜的炮制原理。實驗建立了姜及其不同炮制品的HPLC特征圖譜分析方法，對獲得的圖譜采用“中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)(2004A)”軟件進行了相似度分析，同時指認了其中主要成分，結(jié)果表明該方法所建立的HPLC特征圖譜分析方法的重復(fù)性、精密度和穩(wěn)定性良好，實驗共指認出6-姜辣素、6-姜酚和姜酮3個色譜峰，6-姜辣素含量的變化規(guī)律是從生姜到干姜、炮姜、姜炭的炮制過程中逐漸降低，而6-姜酚的變化規(guī)律是逐漸增高；姜酮在加工至炮姜時出現(xiàn)，炮姜中含量高于姜炭，而干姜和生姜中沒有。通過該實驗研究結(jié)果，可以認為，生姜隨著加工炮制火候和條件的逐步劇烈,所制成的干姜、炮姜、姜炭制品中的酚類成分在含量和成分間的比例上發(fā)生了變化[8]。

4 質(zhì)量控制

4.1 藥材質(zhì)量研究

近年來，對生姜和其不同炮制品采用現(xiàn)代分析儀器對其質(zhì)量研究的報道相對較多。研究表明，姜的化學(xué)成分主要有辛辣成分及揮發(fā)油類，其中辛辣成分中主要有姜酚、姜烯酚和姜酮等?，F(xiàn)代藥理試驗表明，該類成分具有抗氧化、消炎、保肝利膽、抑制中樞神經(jīng)、抗腫瘤等多種功效。宣偉東等[9]采用正己烷、乙醚、丙酮和醋酸乙酯4種溶劑對6-姜酚進行提取，采用HPLC法測定提取物及生姜中6-姜酚的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn),正己烷提取物中6-姜酚的含量較高,但提取率偏低；丙酮雖然對6-姜酚提取較完全，但其提取物中6-姜酚的含量較小；醋酸乙酯為溶劑，其提取物中6-姜酚的含量較高，又可獲得較滿意的提取率。實驗初步建立了生姜中6-姜酚的提取方法和活性成分的定性、定量檢測方法。張科衛(wèi)等[10]采用高效液相色譜法同時以6-姜酚、6-姜醇的含量為指標(biāo)，對全國各主要產(chǎn)區(qū)的生姜進行了分析。實驗建立的方法操作簡便、結(jié)果可靠、重現(xiàn)性好、檢測快速、定量準(zhǔn)確，可作為控制生姜質(zhì)量的方法。從實驗結(jié)果看，全國各主要產(chǎn)區(qū)的生姜中的6-姜酚、6-姜醇的含量差異較大，推測這可能與生姜的生長環(huán)境、氣候等因素有關(guān)。鈕翠然等[11]用Agilent Hc C8色譜柱，以乙睛-0.1 %醋酸水溶液流動相、梯度洗脫建立了反相高效液相色譜法同時測定干姜中6-姜酚、8-姜酚和10-姜酚3種姜酚含量的方法，應(yīng)用此方法，被測化合物可達到基線分離，重復(fù)性及回收率良好，測定結(jié)果準(zhǔn)確，為干姜藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供了科學(xué)依據(jù)。

4.2 揮發(fā)油質(zhì)量研究

揮發(fā)油是干姜中的主要活性部位之一。熱增才旦等[12]用氣相色譜-質(zhì)譜(GC/MS)計算機聯(lián)用技術(shù),應(yīng)用峰面積歸一化法測定各組分的相對含量，從干姜揮發(fā)油中共分離出61個化學(xué)成分，鑒定出57個化學(xué)成分，所鑒定的組分占總揮發(fā)油88.06 %，其中主要化學(xué)成分為烯和萜類化合物，為全部揮發(fā)油含量的77.45 %。該實驗方法可靠,重現(xiàn)性好，能掌握干姜的內(nèi)在質(zhì)量特征,為合理利用干姜提供一定的科學(xué)依據(jù)。李翔等[13]優(yōu)化干姜揮發(fā)油提取工藝，以揮發(fā)油得率為指標(biāo)，采用正交設(shè)計，對加水量、超聲時間、浸泡時間和提取時間進行優(yōu)化，并建立干姜揮發(fā)油GC-MS指紋圖譜。經(jīng)過提取優(yōu)化提高了干姜揮發(fā)油的得率，同時建立的GC-MS圖譜色譜峰分離良好，穩(wěn)定可靠，鑒定出的49種化合物，占揮發(fā)油總量的99.4 %。實驗結(jié)果具有一定的代表性，為干姜揮發(fā)油的指紋圖譜和質(zhì)量控制提供基礎(chǔ)。芮雯等[14]采用超高效液相色譜與串聯(lián)四級桿飛行時間質(zhì)譜儀聯(lián)用技術(shù)(UPLC/Q-TOFMS)對干姜油中姜酚類成分進行分析，并對主要成分進行鑒別。經(jīng)過超高效液相色譜的分離，借助Q-TOFMS測定的相對分子質(zhì)量及正負離子信息可以鑒定干姜油中的主要姜酚類成分，共鑒定出干姜油中姜酚類化合物8個，分別為：6-姜酚、8-姜酚、6-姜烯酚、12-姜二醇、10-姜酚、8-姜烯酚、10-姜烯酚和10-姜二酮。該方法為干姜油姜酚類成分的鑒定提供了一種準(zhǔn)確有效的方法。

4.3 萃取物質(zhì)量研究

超臨界CO2萃取是一種不同于傳統(tǒng)中藥提取的新技術(shù)，它具有無毒、無污染、提取較完全等優(yōu)點，利用該法能夠有效地從干姜中提取有效成分。姜的酚性成分非常復(fù)雜，難以通過測定每一種成分來達到控制提取物的質(zhì)量。孟青等[15]采用紫外雙波長分光光度法和高效液相色譜法對干姜超臨界CO2萃取物中的總酚及6-姜酚進行了含量測定，建立了干姜超臨界CO2提取物的有效部位質(zhì)量控制的方法。測定結(jié)果顯示，超臨界CO2萃取所得提取物總酚超過70 %，其中6-姜酚的含量達到20 %以上，該法可靠、靈敏、專屬性強。吳妍等[16]采用C18色譜柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-0.02 mol·L-1磷酸為流動相進行梯度洗脫，建立干姜超臨界CO2提取物的HPLC指紋圖譜。10批干姜提取物經(jīng)中藥色譜指紋圖譜評價軟件分析后,共確定10個共有峰作為指紋特征,相似度均達到0.9以上，該法為全面評價干姜超臨界CO2萃取物的質(zhì)量提供理論依據(jù)，也對進一步完善干姜藥材的質(zhì)量評價有一定的意義。

5 藥理研究

生姜與其炮制品干姜、炮姜等實為一物多用，生姜與其不同炮制品的藥性、藥效既有相似之處，又有較明顯差異。從臨床應(yīng)用來看，生姜功效側(cè)重于解表散寒、止嘔，是防治外感風(fēng)寒的一味良藥，亦被中醫(yī)譽為“嘔家之圣藥”，同時能解半夏、南星、魚蟹之毒?，F(xiàn)代藥理學(xué)對姜及其炮制品的研究主要以實驗藥理研究為主，其中以生姜及其提取物的藥效作用研究報道最多，總結(jié)近年來的文獻發(fā)現(xiàn)，生姜及其提取物具有治療嘔吐[17,18](多種嘔吐動物模型)、抗氧化、改善脂質(zhì)代謝[19]、抗炎[20]、抗急性肝損傷[21]、降血糖、抗衰老、降血壓、改善心腦血管系統(tǒng)功能[22-24]等廣泛的藥理作用和保健功能。

生姜干燥后成為干姜，藥性稍微緩和，側(cè)重于溫中回陽，因其力速而效強，用于回陽救逆，作用甚佳。蔣蘇貞等[25]研究表明干姜醇提取物能促進正常小鼠胃排空，對阿托品、多巴胺引起的胃排空減慢有明顯促進作用，推測其促進胃排空作用可能與膽堿能M受體有關(guān)。另一實驗研究[26]發(fā)現(xiàn)，干姜醇提物對3種潰瘍模型的胃黏膜損傷均有良好保護作用，可使實驗動物潰瘍指數(shù)顯著降低，但對幽門結(jié)扎型大鼠胃液量、胃酸濃度、胃蛋白酶活性無抑制作用，其抗?jié)冏饔脵C制可能與增強胃黏膜防御能力有關(guān)。張啟云等[27]通過代謝組學(xué)方法，探討了干姜對大鼠尿液內(nèi)源性物質(zhì)的影響。大鼠體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)含量測定、質(zhì)荷比和豐度值數(shù)據(jù)均值主成分分析結(jié)果顯示，干姜對正常大鼠機體代謝有明顯的影響，與正常對照組相比，干姜組大鼠尿液中磷脂酸和神經(jīng)酰胺-1-磷酸等物質(zhì)含量顯著下降，孕烯醇酮硫酸和鞘磷脂物質(zhì)含量明顯上升，神經(jīng)酰胺-1-磷酸等10種物質(zhì)被判定為可能生物標(biāo)志物。干姜的其他藥理研究還有抗心律失常[28]、解熱、鎮(zhèn)靜[29]等。

炮姜和姜炭辛燥之性比干姜更弱，溫里之力亦不如干姜迅猛，但作用緩和持久，功效側(cè)重于溫經(jīng)、止血。二者雖然在臨床應(yīng)用廣泛，但關(guān)于二者的現(xiàn)代藥理研究報道較少，主要為對其止血的機理探討[30]。

6 結(jié)語

[1] 王維皓，王智民.姜的化學(xué)、藥理研究進展[J].中國中藥雜志，2005,30(20)：1569-1573.

[2] 劉仁慧,王秀娟,許利平，等.藥性動靜理論探析[J].中國民族民間醫(yī)藥，2008，(2)：61-62.

[3] 國家藥典委員會.中國藥典[S].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：13-14.

[4] 李君喜，郭國強，劉全喜.干姜炮制工藝的研究[J].華北煤炭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003,5(5)：560.

[5] 唐永紅，潘忠記，麻春恒.微波炮制干姜的工藝研究[J].中藥材，2006,29(8)：773-774.

[6] 林茂，闞建全.鮮姜和干姜精油成分的GC-MS研究[J].食品科學(xué)，2008,29(3)：283-285.

[7] 王維皓，王智民，高慧敏，等.干姜炮制品的質(zhì)量研究[J].中國中藥雜志,2009,34(5)：564-565.

[8] 王維皓，李娟，高慧敏，等.從HPLC特征圖譜分析姜在炮制過程中的化學(xué)成分變化[J].藥物分析雜志，2009,29(8)：1248-1252.

[9] 宣偉東，卞俊，王朝武，等.生姜中6-姜酚的提取方法比較及質(zhì)量控制研究[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報,2008,24(4)：329-331.

[10] 張科衛(wèi)，宋王申，崔小兵，等.全國主要產(chǎn)區(qū)生姜中6-姜酚、6-姜醇含量的測定[J].中國藥學(xué)雜志，2009,44(22)：1692-1694.

[11] 鈕翠然，陸娟，宋麗麗，等.RP-HPLC法測定干姜中3種姜酚的含量[J].藥物分析雜志,2008,28(12)：2008-2010.

[12] 熱增才旦，王英鋒，童麗，等.GC/MS法測定干姜揮發(fā)油化學(xué)成分[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,28(4)：265-267.

[13] 李翔，吳豪，朱東亮，等.干姜揮發(fā)油提取優(yōu)化及GC-MS圖譜研究[J].藥學(xué)實踐雜志, 2009,27(1)：46-49.

[14] 芮雯，馮毅凡，吳妍，等.干姜油中姜酚類成分的UPLC/Q-TOFMS分析[J].中草藥,2008,39(5)：667-668.

[15] 孟青，馮毅凡，郭曉玲，等.干姜超臨界CO2提取物質(zhì)量控制的研究[J].中國中藥雜志,2005,30(10)：750-752.

[16] 吳妍，馮毅凡，孟青，等.干姜超臨界CO2提取物的HPLC指紋圖譜研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，2007,23(5)：498-500.

[17] 張來銀.生姜的丙酮提取物對大鼠異嗜高嶺土模型的止嘔作用[J].中國醫(yī)藥指南,2008,6(9)：23-26.

[18] 趙德雪,楊志宏,李明,等.生姜對嘔吐模型水貂止嘔作用的研究[J].中國藥事,2006,20(10)：601-604.

[19] 顧兵,金建波,李玉萍，等.生姜的血脂調(diào)節(jié)作用[J].中國調(diào)味品,2010,35(8)：36-39.

[20] 王貴林,朱路,鄧云帆,等.生姜油對小鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用[J].中藥藥理與臨床,2007，23(5)：24-26.

[21] 耿濤,謝梅林,孫曉飛.生姜油對急性肝損傷的保護作用研究[J].中成藥，2007，29(8)：1123-1126.

[22] 盧仁福,賈科，侯朋遠，等.生姜醇提取物抗心肌缺血再灌注損傷的作用研究[J].中國藥房,2010,21(11)：970-972.

[23] 王軍,劉惠霞,張薇，等.生姜揮發(fā)油對腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中醫(yī)雜志,2007,48(7)：644-646.

[24] 胡煒彥，張榮平，唐麗萍，等.生姜化學(xué)和藥理研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥,2008,17(9)：10-14.

[25] 蔣蘇貞，朱春麗.干姜醇提取物對胃排空的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(14)：17-18.

[26] 蔣蘇貞,廖康.干姜醇提取物對實驗性胃潰瘍的影響[J].中國民族民間醫(yī)藥,2010,19(8)：79-80.

[27] 張啟云，李冰濤，徐國良，等.干姜對大鼠尿液內(nèi)源性代謝物的影響[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2010,24(5)：354-358.

[28] 沈云輝,陳長勛,徐姍.干姜醋酸乙酯提取物抗心律失常作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2008, 19(5)：1064-1065.

[29] 李艷玲,梁鶴.干姜的鎮(zhèn)靜作用研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2008,36(32)：14159-14160.

[30] 薛興陽，孟江，盧國勇，等.姜炭止血有效部位的實驗研究[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報，2010,26(4)：388-390.

安徽省自然基金項目(10040606Q40)

*夏倫祝，E-mail:xialunzhu@sohu.com

2010-11-24)