歐盟EM A暫停丁咯地爾口服制劑的使用

2011年5月20日，歐盟藥品管理局（EMA）發(fā)布消息，建議暫停使用含丁咯地爾口服制劑。鑒于丁咯地爾注射劑的風(fēng)險/效益評估結(jié)果還未有最終結(jié)論，暫停使用丁咯地爾口服制劑是暫時的決定，人用藥品委員會（CHMP）在評估結(jié)束之后將會對丁咯地爾有最終的結(jié)論。

歐盟關(guān)于丁咯地爾的評價工作是從法國2011年2月暫停使用丁咯地爾開始的。法國決定暫停使用丁咯地爾是基于其引起的嚴重甚至致命的神經(jīng)和心血管不良事件，主要與無意或故意的藥物過量有關(guān)。盡管藥監(jiān)部門采取了降低過量使用風(fēng)險的監(jiān)管措施，但是過量并導(dǎo)致嚴重不良事件的情況還是時有發(fā)生。

CHMP評價后得出結(jié)論認為，藥監(jiān)部門采取的監(jiān)管措施不能夠阻止嚴重不良事件的發(fā)生，特別是與使用過量有關(guān)的事件。CHMP注意到該藥對于間歇性跛行的患者只顯示出有限的效益，而且相關(guān)研究也存在不足。因此，CHMP認為含丁咯地爾的片劑或口服溶液效益不大于風(fēng)險，建議在歐盟范圍內(nèi)暫停該藥的供給。

歐盟建議醫(yī)生應(yīng)該停止處方口服丁咯地爾，采取其他的治療措施。服用該藥的患者應(yīng)向醫(yī)生咨詢相關(guān)的替代治療方案。

（EMA）

美國FDA發(fā)布5α還原酶抑制劑的安全性信息更新

2011年6月9日美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布安全性信息稱，5α還原酶抑制劑類（5-ARIs）藥物產(chǎn)品說明書的警告和注意事項部分進行了更新，以包含新的高分化前列腺癌風(fēng)險增加的安全性信息。此風(fēng)險雖然比較低，但是醫(yī)護人員應(yīng)了解此安全性信息，在開始或繼續(xù)使用5-ARI治療男性患者時應(yīng)權(quán)衡已知的風(fēng)險/效益比。

新的安全性信息是基于FDA對兩項大型、隨機對照臨床試驗(前列腺癌預(yù)防臨床試驗（PCPT）和度他雄胺減少前列腺癌事件（REDUCE）臨床試驗)評估后得出的。兩項臨床試驗表明，非那雄胺5 mg和度他雄胺治療后前列腺癌的整體風(fēng)險降低了，整體風(fēng)險降低主要是由于低風(fēng)險型的前列腺癌的發(fā)生率降低了。然而，兩項試驗均顯示使用非那雄胺和度他雄胺治療后高分化前列腺癌的發(fā)生率升高了。

PCPT是一個隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、為期7年的臨床試驗，該試驗納入了18 882名55歲及以上直腸指檢正常及前列腺特異抗原（PSA），水平≤3 ng/m L的男性患者。那些存在前列腺癌高發(fā)風(fēng)險的男性未納入試驗，如前列腺活檢顯示存在惡性前列腺上皮內(nèi)腫瘤的男性。該試驗對比了使用非那雄胺5 mg(n＝9 423)與安慰劑(n＝9 459)相比前列腺癌風(fēng)險的降低情況。PCPT的結(jié)果顯示，男性使用非那雄胺與安慰劑相比前列腺癌的整體風(fēng)險降低了26%(P＜0.000 1)。前列腺癌風(fēng)險的降低局限在Gleason評分（GS）為6或更低的前列腺癌，然而，男性使用非那雄胺與安慰劑相比GS為8～10的前列腺癌的發(fā)生率增加了，非那雄胺是1.8%，安慰劑是1.1%。

REDUCE試驗是隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗，研究度他雄胺用于降低50~75歲男性中活檢確認的前列腺癌風(fēng)險的有效性和安全性，該年齡段男性一般認為存在前列腺癌增加的風(fēng)險。該試驗納入了8 231位男性，隨機分為安慰劑組（n＝4 126）和度他雄胺(n＝4 105)組，度他雄胺0.5 mg每日1次，共服用4年。在研究的第2年和第4年進行前列腺活檢。REDUCE試驗結(jié)果顯示，使用度他雄胺的男性與使用安慰劑的男性相比活檢確認的前列腺癌的整體風(fēng)險降低了23%(P＜0.000 1)。此整體風(fēng)險的降低局限在GS 6或更低的前列腺癌，度他雄胺的GS 8～10前列腺癌的發(fā)生率相對安慰劑反而增加了，分別為1%和0.5%。

FDA建議醫(yī)護人員在開始5-ARIs治療前，進行適當(dāng)?shù)脑u估來排除其他的泌尿科疾病，包括前列腺癌，可能與良性的前列腺增生相似。使用5-ARIs治療后，PSA值通常可以在6個月內(nèi)降低50%，不過個體接受5-ARIs治療的患者PSA值降低程度可能會有差異。因此，在使用5-ARIs期間，任何確認的PSA值升高可能是存在前列腺癌的信號，即使此PSA值是在未使用5-ARIs男性的正常范圍內(nèi)，都應(yīng)進行評估。另外，F(xiàn)DA提示醫(yī)護人員5-ARIs未被批準(zhǔn)用于前列腺癌的預(yù)防。

（FDA）

美國FDA更新含羅格列酮藥物的風(fēng)險管理計劃限制其使用

2011年5月18日美國FDA通報關(guān)于含羅格列酮藥物的處方和使用的新限制。在美國，用于治療2型糖尿病的藥物商品名是文迪雅、文達敏和文達銳。醫(yī)護人員和患者必須注冊參加一項專門計劃來處方和使用這些藥物。

此項新的限制是風(fēng)險評估及最小化計劃（REMS）的一個組成部分，F(xiàn)DA使用REMS來對上市藥物的嚴重風(fēng)險進行管理。新的限制是基于使用羅格列酮的患者心臟病發(fā)作風(fēng)險增加的數(shù)據(jù)作出的。限制羅格列酮藥物的處方和使用的決定是在2010年9月23日作出的。

FDA對文達敏和文達銳REMS進行了修訂，因為REMS以前僅包括一份用藥指導(dǎo)。REMS現(xiàn)在包括限制性獲得及經(jīng)銷計劃，適用于所有羅格列酮藥物。

《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計劃》REMS將羅格列酮藥物的使用限于下列人群：已經(jīng)成功使用這些藥物進行治療的患者；在使用其他抗糖尿病藥物時無法對血糖進行控制的患者，在咨詢醫(yī)護人員后，不愿使用含吡格列酮的藥物。

為了能處方和使用含羅格列酮的藥物，醫(yī)護人員和患者必須注冊參加《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計劃》。在2011年11月28日以后，羅格列酮將不能在零售藥房獲得。注冊參加《文迪雅—羅格列酮藥物處方和使用計劃》的患者將通過郵購方式或從批準(zhǔn)參加該計劃的藥房獲得藥物。

（FDA）

美國FDA發(fā)布含屈螺酮口服避孕藥的安全性信息更新

2011年5月30日，美國FDA通報了其目前正在評估的含屈螺酮口服避孕藥品種的新的安全性信息，此項評估將繼續(xù)評價這些產(chǎn)品在女性中引起的血栓風(fēng)險。

屈螺酮是一類黃體酮類雌激素。所有的避孕藥丸都存在血栓的風(fēng)險。幾項流行病學(xué)研究表明，口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險比口服含左炔諾孕酮（另一種黃體酮類激素）的高。其他研究未觀察到此風(fēng)險的增加。

在靜脈深部形成的血栓叫深度靜脈血栓（DVT），DVT是避孕藥丸罕見但是嚴重的副作用。血栓可以從血管中松動脫落，通過循環(huán)系統(tǒng)到達肺部導(dǎo)致肺栓塞（PE），這可以引起患者死亡。

兩項近期發(fā)表在《British Medical Journal》上的研究表明，口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險比口服含左炔諾孕酮高，兩項研究觀察到口服含屈螺酮避孕藥丸的女性發(fā)生靜脈血栓栓塞或肺栓塞的風(fēng)險比口服含左炔諾孕酮的高2～3倍。

以前發(fā)表的研究也表明口服含屈螺酮的避孕藥丸的女性有發(fā)生血栓的風(fēng)險。這些研究有不一致的發(fā)現(xiàn)：兩項歐盟和FDA要求的上市后研究未發(fā)現(xiàn)含屈螺酮避孕藥與含左炔諾孕酮或其他黃體酮類避孕藥發(fā)生血栓的風(fēng)險有差異。與此相反，兩項2009年發(fā)表的其他研究表明，口服含屈螺酮的避孕藥丸的女性發(fā)生血栓的風(fēng)險比口服含左炔諾孕酮的高。

上述四項研究的信息已經(jīng)在目前含屈螺酮避孕藥丸的產(chǎn)品說明書[警告和注意事項]項下進行了相關(guān)描述。另一個FDA委托的考察激素類避孕藥和血栓關(guān)系的大型研究以及研究結(jié)果目前正在完結(jié)和評價當(dāng)中。這項研究納入了80萬美國女性，主要是考察幾個激素避孕藥的血栓形成和血栓栓塞的風(fēng)險，研究結(jié)果有望在今年夏末公布。

FDA目前正在評估這些研究互相矛盾的結(jié)論，利用目前可獲得的所有數(shù)據(jù)來整體評估含屈螺酮避孕藥丸的風(fēng)險/效益。如果有新的安全性信息，F(xiàn)DA將及時告知公眾。

FDA建議患者在咨詢醫(yī)生前不要停用含屈螺酮的避孕藥丸，了解血栓的癥狀，如持續(xù)的腿疼、嚴重的胸痛或者突然的呼吸急促，如果出現(xiàn)上述癥狀，請及時就醫(yī)。建議35歲以上且吸煙的女性患者不服用復(fù)方口服避孕藥，因為這些患者的風(fēng)險較高，可能會引起嚴重的心血管事件，包括血栓。

2011年5月27日，歐盟藥監(jiān)局在對目前可獲得的數(shù)據(jù)（包括FDA正在評估的新發(fā)表的兩項研究）評估之后，更新了含屈螺酮和乙烯雌二醇口服避孕藥的產(chǎn)品說明書，更新了靜脈血栓栓塞風(fēng)險的相關(guān)內(nèi)容。

（FDA）