● 吳吉鋒 劉良徛 張元兵 王麗華 付向春 李映霞 湯 蔚

溫肺湯治療慢性阻塞性肺疾病難治性細菌感染的臨床研究※

● 吳吉鋒1*劉良徛2▲張元兵2王麗華2付向春2李映霞2湯 蔚2

目的:觀察自擬方溫肺湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期難治性細菌感染患者的臨床療效。方法:將80例慢性阻塞性肺疾病急性加重期屬氣陽虛衰證患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。兩組均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加用溫肺湯。觀察兩組在主要癥狀、體征的改變及治療效果、二重感染發(fā)生率等方面的差異。結(jié)果:治療組臨床顯控率、總有效率分別為67.5%和95%;對照組臨床顯控率、總有效率分別為37.5%和85%，兩組顯控率相比有顯著性差異(P＜0.05);兩組總有效率相比無顯著性差異(P＞0.05);在前后主要癥狀、體征的改變、平均治愈天數(shù)、二重感染出現(xiàn)例數(shù)比較等方面有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論:溫肺湯有助于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細菌感染的控制，能有效改善的臨床癥狀，緩解病情。

溫肺湯 慢性阻塞性肺疾病 難治性細菌感染 中藥治療

慢性阻塞性肺疾病(以下簡稱慢阻肺)是一種具有不完全可逆的、呈進行性加重的氣流受限特征的疾病，為呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病、常見病，有較高的致殘率和病死率。根據(jù)長期的臨床實踐，我們自擬溫肺湯，用于慢阻肺的臨床治療，體會到該方對急性發(fā)作期患者難治性細菌感染的治療有一定作用，現(xiàn)報告如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 均為江西省中醫(yī)院呼吸科2004年12月至2007年12月住院或門診患者，符合慢阻肺急性加重期診斷標準［1］，并排除合并有氣胸、肺栓塞，慢阻肺緩解期及依從性差的患者等，同時符合中醫(yī)辨證屬氣陽虛衰者［2］。根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］將癥狀、體征分級記分，每項按輕、中、重，分別記2、4、6分，如本項癥狀體征陰性，則記0分。共80例隨機分成兩組，治療組男性31例，女性9例，年齡平均60.45±9.57歲，病程平均16.65±4.76年;對照組男性34例，女性6例，年齡平均62.95±8.73歲，病程平均17.77±5.29年。兩組性別、病程、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 溫肺湯組成:熟附片10g，生黃芪30g，白術(shù)10g，西黨參20g，升麻8g，柴胡8g，當歸10g，陳皮10g，炙甘草10g，地龍15g，葶藶子15g，青皮15g，炙大黃10g。水煎服，日一劑，分兩次服。對照組單用抗生素治療，治療組則在抗生素治療基礎(chǔ)上加服溫肺湯。抗生素的選擇參考有關(guān)標準［1］。二重感染判定標準參照有關(guān)文獻［4］。兩組均以觀察2周為1療程。

1.3 療效判定標準 參照有關(guān)標準［3］進行療效評價:以臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%為臨床控制;以臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%為顯效;以臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%為有效;以臨床癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)，證候積分不足30%為無效。

1.4 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS12.0 for windows統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，療效評定采用Ridit分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各項觀察指標

2.1.1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較兩組治療前各項癥狀、體征無顯著性差異，P＞0.05，具有可比性。兩組治療前、后各項癥狀、體征差異有顯著性意義，P＜0.05;且兩組治療后各項癥狀、體征差異有顯著性意義，P＜0.05，表明兩組均能改善患者臨床癥狀和體征，但治療組效果更明顯。見表1。

表1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較(±s)

表1 兩組患者治療前、后主要癥狀、體征積分比較(±s)

組別 時間 咳嗽 咳痰 喘息 哮鳴音治療前治療組4.6 ±1.446 4.8 ±0.992 4.85 ±1.001 4.55 ±1.197治療后 0.85 ±1.424 1.15 ±1.424 2.00 ±1.109 1.05 ±1.632 1.7 ±1.471 2.15 ±1.718 2.8 ±1.418 2.15 ±1.657對照組治療前 4.6 ±1.297 4.8 ±1.265 5.05 ±1.011 4.7 ±1.159治療后

2.1.2 兩組平均治愈天數(shù)比較 治療組平均(11.07±1.71)d，對照組(12.27 ±1.28)d，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.1.3 二重感染出現(xiàn)例數(shù)的比較 治療組:40例中有3例;對照組:40例中有12例。兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組綜合療效比較 兩組顯控率相比差異有顯著性意義，P＜0.05;經(jīng)Ridit分析，兩組總有效率P＞0.05，兩組總療效無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組綜合療效比較(例)

3 討論

慢阻肺是一種以咳嗽、咯痰、氣促等為主要臨床表現(xiàn)的疾病，具有病程長、反復(fù)加重的特點，屬中醫(yī)學“咳嗽”、“喘證”、“肺脹”等范疇。一般認為:“難治性細菌感染”是導(dǎo)致慢阻肺反復(fù)加重或遷延不愈的重要原因之一，所謂“難治性細菌感染”是指針對細菌性呼吸道感染癥雖然使用了抗菌藥物，但因細菌耐藥及生物膜形成，導(dǎo)致抗生素的抗菌活性降低，臨床治療不能達到治療效果而言，致使病情反復(fù)或病程拖延，且并發(fā)癥多［5］，給臨床防治帶來極大的困難。

洪廣祥教授認為［6］:氣陽虛弱是本病之本，痰瘀伏肺為本病之標。本虛標實、虛實挾雜是本病證候的基本特征，無論在急性加重期還是癥狀穩(wěn)定期，虛中挾實、實中挾虛的證候表現(xiàn)，全程都可以出現(xiàn)，因此補虛瀉實的治則應(yīng)貫穿本病治療的全過程。我們認為氣陽虛弱既有肺衛(wèi)的氣陽不足，又有腎陽的不足，但更為重要的是脾胃的虛損。脾胃為水谷之海，氣血生化之源，人體臟腑組織功能活動皆依賴脾胃。沈金鱉稱之為“脾統(tǒng)四臟”，并認為“脾有病，必波及之，四臟有病，亦必有待養(yǎng)脾，故脾氣充，四臟皆賴煦育，脾氣絕，四臟安能不病，……凡四臟者安可不養(yǎng)脾哉”。脾氣健則肺氣充，衛(wèi)氣固則抗御外邪能力增強，從而切斷疾病反復(fù)發(fā)作的誘因?！捌樯抵础保蕦嵠⒂质嵌沤^生痰之源的關(guān)鍵，從而剔除宿根。腎藏精，脾胃充足則能起到補益精氣的作用，故有“補腎不如補脾”之說。自擬溫肺湯是在補中益氣湯的基礎(chǔ)上加入溫陽、滌痰、化淤之品形成的。

補中益氣湯為治療脾胃虛損的有效方劑，現(xiàn)代藥理研究證實:本方對胃腸道運動具有雙向調(diào)節(jié)作用，有助于慢阻肺患者消化吸收，改善慢阻肺患者的營養(yǎng)失衡;可增強體液及細胞免疫［7］;提高機體組織抗缺氧能力［8］;能調(diào)節(jié)下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)，改善植物神經(jīng)和內(nèi)泌系統(tǒng)功能，從而提高患者抗病及應(yīng)急能力。另外本方還可誘導(dǎo)病菌感染者產(chǎn)生干擾素(IFN)，增強體內(nèi)NK細胞活性，一方面激活細胞性免疫，另一方面，介導(dǎo)TLR4的表達增加，增強對G－感染的防御能力。方中加葶藶子、青皮，與陳皮共湊利氣化痰、瀉肺平喘作用;加大黃、地龍則起化瘀平喘之功用，同時大黃具有較強的導(dǎo)瀉通腑作用，從而達到表里同治之目的。本方加用附子，能溫通腎陽，進而溫通脾陽、肺陽及一身陽氣，從而增強脾肺功能，加強固表、化痰、行瘀、助氣行血等作用，誠如唐容川在《血證論》中言道:“肺陽布護，陰翳自消，一切寒怯虛悸之癥自除”。綜觀本方，具有益氣溫陽、補宗益氣、培士生金、滌痰行瘀、行氣平喘之作用。本研究結(jié)果也表明:本方有助于慢阻肺急性加重期患者細菌感染的控制，能有效改善的臨床癥狀，緩解病情。

慢阻肺是一個漸進性疾病，在目前西醫(yī)治療尚難有效控制難治性細菌感染的情況下，我們應(yīng)當發(fā)揮中醫(yī)的整體及辨證論治特色、中草藥的資源廣泛和不易產(chǎn)生耐藥優(yōu)勢，充分體現(xiàn)出中醫(yī)藥在治療慢阻肺方面獨特的療效，溫肺湯用于慢阻肺急性加重期患者的治療，標本兼顧，扶正祛邪，有效地緩解臨床癥狀，延緩疾病進程，改善生活質(zhì)量。但本課題觀察時間較短，觀察病例數(shù)量偏少，有待于今后繼續(xù)作進一步的研究，加以完善。

［1］中華醫(yī)學會.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(8):453 －460.

［2］劉良徛，蔡燦林，趙鳳達等.肺陽虛證初步客觀化研究［J］.江西中醫(yī)藥，2000，31(6):63.

［3］鄭筱萸.中藥新藥臨床指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:360.

［4］韋莉萍，桂希恩.醫(yī)院內(nèi)真菌深部感染調(diào)查及其危險因素分析［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，1998，8:28－30.

［5］苗 青，張燕萍，張文江.中西醫(yī)結(jié)合治療難治性肺部感染的思路與方法［J］.中醫(yī)雜志，2004，45(3):224 －226.

［6］洪廣祥.補虛瀉實法論治慢性阻塞性肺疾?。跩］.中醫(yī)藥通報，2006，5(4):5 －7.

［7］劉倩嫻.補中益氣湯及其拆方的免疫調(diào)節(jié)作用［J］.廣州中醫(yī)藥大學學報，1997，14(2):108.

［8］戴錫珍，高淑娟.補中益氣湯的抗缺氧研究［J］.天津中醫(yī)，1999，16(2):32－33.

江西省衛(wèi)生廳項目(No:040015)

吳吉鋒，男，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師。研究方向:中西醫(yī)防治呼吸系統(tǒng)疾病。

▲通訊作者劉良徛，男，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。研究方向:中醫(yī)藥防治呼吸系統(tǒng)疾病。

1.江西省南昌市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院呼吸科(330003);2.江西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院呼吸科(330006)