黎才海

（江西省胸科醫(yī)院 南昌 330006）

疏肝健脾化瘀法治療原發(fā)性肝癌的臨床研究*

黎才海

（江西省胸科醫(yī)院 南昌 330006）

目的：觀察疏肝健脾化瘀法防治肝郁脾虛型肝癌介入化療栓塞術(shù)后綜合征的臨床療效。方法：選擇江西省腫瘤醫(yī)院肝腫瘤科肝郁脾虛型原發(fā)性肝癌患者60例，隨機(jī)分為治療組30例及對(duì)照組30例。兩組在TACE術(shù)后均給予保肝、支持及對(duì)癥等治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上合用以疏肝健脾化瘀為法的逍遙散加味治療，觀察分析治療效果。治療前后分別評(píng)估記錄患者中醫(yī)證候、卡氏評(píng)分、生存期，同時(shí)檢測(cè)并記錄患者血清VEGF水平、甲胎蛋白（AFP）、T淋巴細(xì)胞亞群等理化指標(biāo)，統(tǒng)計(jì)并評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果：治療組中醫(yī)臨床證候療效、卡氏評(píng)分、生存期均優(yōu)于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組VEGF、T細(xì)胞亞群、AFP水平與對(duì)照組治療后對(duì)比，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論：逍遙散加味防治肝郁脾虛型肝癌介入化療栓塞術(shù)后綜合征療效明確，可提高患者生活質(zhì)量，降低VEGF、AFP水平，提高患者細(xì)胞免疫功能。

疏肝健脾化瘀法；肝癌；化療栓塞綜合征；臨床研究

原發(fā)性肝癌（PLC，以下簡(jiǎn)稱肝癌）為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，惡性程度高，復(fù)發(fā)率高，目前尚無(wú)根治方法。因此，對(duì)肝癌患者進(jìn)行有效、及時(shí)地干預(yù)治療，提高其生存質(zhì)量并延長(zhǎng)生存期，具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。肝動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)（TACE）已成為中晚期肝癌患者的首選治療方案[1]，但發(fā)熱、惡心嘔吐、腹痛、短期的生活質(zhì)量下降及肝功能減退等是TACE最常見(jiàn)的副反應(yīng)（亦稱為化療栓塞綜合征）。我科于2005年9月～2006年9月采用逍遙散加味防治肝郁脾虛型肝癌TACE術(shù)后綜合征60例，獲得較好療效?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2005～2006年肝郁脾虛型肝癌住院患者60例，所有患者均經(jīng)B超或CT、AFP檢查診斷為原發(fā)性肝癌。將患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各30例。治療組男性20例，女性10例；年齡24～73歲，平均年齡49.75歲；腫瘤直徑3.7～10.6 cm，平均6.24 cm；國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)臨床分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期11例。對(duì)照組男性20例，女性10例；年齡27～75歲，平均年齡50.15歲；腫瘤直徑4.1～11 cm，平均6.42 cm；國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期10例。兩組患者性別、年齡、臨床癥狀、肝功能、卡氏評(píng)分、臨床分期等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]中肝郁脾虛型證候。

1.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考1999年第四屆全國(guó)肝癌學(xué)術(shù)會(huì)議提出的原發(fā)性肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 納入病例標(biāo)準(zhǔn) （1）全部病例均經(jīng)明確的MRI、CT等影像學(xué)檢查，結(jié)合AFP或肝穿刺病理確診；（2）患者年齡在18～75歲；（3）符合肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)；（4）預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；（5）患者體力狀況尚好，卡氏評(píng)分≥60分。

1.5 治療方法 所有患者均采用seldinger技術(shù)經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管，先行血管造影，了解腫瘤部位、大小及供血狀況，通過(guò)導(dǎo)管將栓塞劑選擇性地注入靶血管。常用化療藥物：阿霉素0.02～0.04 g、5-FU 0.5～1 g、絲裂霉素0.01 g、THP 0.04 g，用量根據(jù)患者的肝腎功能和全身體質(zhì)狀況調(diào)整，用10～30 mL超液化碘化油加1種化療藥物進(jìn)行乳化，將混懸劑做化學(xué)性栓塞，用明膠海綿顆?；蚣?xì)條栓塞腫瘤血管，造影證實(shí)滿意后結(jié)束治療。兩組患者術(shù)后均給予保肝、支持及對(duì)癥等治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上合用逍遙散加味：柴胡12 g、白芍30 g、當(dāng)歸10 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、丹參15 g、赤芍10 g、薄荷10 g、生姜6 g、甘草5 g，每日1劑，水煎至200 mL，每天2次，早晚分服。兩組均以28 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后判定療效。

1.6 觀測(cè)指標(biāo)和方法

1.6.1 中醫(yī)證候積分 治療前后分別觀察兩組病例的癥狀及體征，包括胃脘或脅肋脹痛，腹脹，食少納呆，便溏不爽，情緒抑郁或急躁易怒，善太息，腸鳴矢氣，腹痛即瀉，瀉后痛減，舌苔白或膩，脈弦或細(xì)。按輕重分無(wú)（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（3分）。

1.6.2 生活質(zhì)量 參照Karnofsky(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)于治療前后各記錄1次。

1.6.3 生存分析 生存期隨訪從治療日起隨訪至2008年2月20日。

1.6.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 血清VEGF水平、T淋巴細(xì)胞亞群、甲胎蛋白（AFP），治療前后分別檢測(cè)并記錄1次，由我院免疫實(shí)驗(yàn)室完成。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制訂。顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降≥70%。有效：癥狀好轉(zhuǎn)，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜70%而≥30%。無(wú)效：癥狀無(wú)明顯改善，即治療后臨床證候總積分值比治療前下降＜30%。

1.7.2 生活質(zhì)量療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]提高：治療后評(píng)分比治療前增加≥10分；降低：治療后評(píng)分比治療前減少≥10分；穩(wěn)定：評(píng)分增減在10分以內(nèi)者。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比 見(jiàn)表1。兩組有效率比較，u=2.68，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組中醫(yī)證候療效對(duì)比 例

2.2 兩組生活質(zhì)量對(duì)比 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 (±s) 分

表2 兩組治療前后KPS評(píng)分比較 (±s) 分

注：與本組治療前對(duì)比，*P＜0.05；兩組治療后對(duì)比，P＞0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 30 67.33±5.21 71.00±7.12*對(duì)照組 30 69.00±5.48 70.33±6.15

2.3 兩組生存期對(duì)比 見(jiàn)表3。兩組比較，P＜0.05。

表3 兩組生存率比較 例(%)

2.4 兩組治療前后AFP、VEGF對(duì)比 見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后AFP、VEGF比較 (±s)

表4 兩組治療前后AFP、VEGF比較 (±s)

注：與治療前對(duì)比，△P＜0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05，##P＜0.01。

組別 n AFP/(ng/mL) VEGF/(pg/mL)治療前81.84±15.71 治療前68.01±14.35治療組 30 治療后71.50±17.01△## 治療后60.25±12.59△#治療前79.02±18.17 治療前65.81±13.19對(duì)照組 30 治療后84.04±18.41 治療后67.01±12.61

2.5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群對(duì)比 見(jiàn)表5。治療組治療后和升高，與治療前比較差異有顯著性（P＜0.05）較治療前略有升高，差異無(wú)顯著性較治療前升高，差異有顯著性（P＜0.05）。對(duì)照組治療后、均降低升高降低，差異有顯著性。

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 (±s)

表5 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較 (±s)

組別 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前57.23±6.04 35.29±4.53 26.94±3.22 1.31±0.66治療組 30治療后63.18±5.22 39.42±4.77 27.67±2.89 1.42±0.68治療前58.71±5.73 36.26±2.86 26.45±2.14 1.37±0.70對(duì)照組 30治療后55.31±4.56 34.25±2.36 29.63±3.01 1.16±0.31

2.6 兩組TACE術(shù)后化療栓塞綜合征發(fā)生率比較治療組發(fā)生15例，占50.0%；對(duì)照組發(fā)生22例，占73.3%。兩組比較，差異顯著。

3 討論

肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)是不能或不愿接受手術(shù)的原發(fā)性肝癌病人的首選治療方法。在TACE治療中，由于腫瘤壞死物質(zhì)吸收入血而導(dǎo)致發(fā)熱；腫瘤壞死前腫脹，導(dǎo)致肝被膜緊張，引起腹痛等不良反應(yīng)。TACE治療后，由于化療藥物刺激胃腸道黏膜及腫瘤壞死物質(zhì)的吸收、化療藥物的細(xì)胞毒性作用造成脾胃功能、機(jī)體正氣進(jìn)一步受損，血瘀證加重，極大地影響了肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)的應(yīng)用范圍與治療效果。而且多次肝動(dòng)脈化療栓塞引起的肝實(shí)質(zhì)損害可使肝臟代償功能下降，甚至出現(xiàn)肝臟萎縮，這種肝功能的損害勢(shì)必影響到患者的遠(yuǎn)期生存。

目前80%以上的原發(fā)性肝癌病人就診時(shí)已屬中晚期，中晚期肝癌屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”、“痞塊”的范疇，肝癌與脾虛有著密切的關(guān)系?！峨y經(jīng)·五十六難》曰：“脾之積名曰痞氣，在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，發(fā)黃疸，飲食不為肌膚。以冬壬癸日得之。何以言之?肝病傳脾，脾當(dāng)傳腎，腎以冬適王，王者不受邪，脾復(fù)欲還肝，肝不肯受，故留結(jié)為積。故知痞氣以冬壬癸日得之?！睆钠⒎e的發(fā)病部位和癥狀“在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，發(fā)黃疸，飲食不為肌膚”看，它與肝癌極為相似。原發(fā)性肝癌常見(jiàn)主癥：納呆、消瘦、脅痛、上腹腫塊等，肝癌晚期的幾大癥狀：發(fā)熱、黃疸、腹水等，皆可從脾虛氣滯的角度來(lái)認(rèn)識(shí)。另外，肝癌患者普遍存在“瘀血”證之病理改變，其發(fā)生貫穿于肝癌病變過(guò)程的始終?？傊?，原發(fā)性肝癌的主要病機(jī)是肝脾同病、肝郁脾虛、瘀血阻滯，治療重點(diǎn)是調(diào)理肝脾兩臟，疏肝健脾、活血化瘀是治療原發(fā)性肝癌的有效方法。逍遙散中白術(shù)、茯苓、炙甘草健脾扶正，柴胡、薄荷疏肝解郁，白芍柔肝養(yǎng)陰，生姜和胃降逆，丹參、赤芍活血化瘀，諸藥聯(lián)合應(yīng)用脾氣健旺，氣血生化有源，脾虛氣滯血瘀得以糾正。研究表明[3]健脾理氣中藥能明顯減輕患者的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，使生存率有所提高，能顯著提高T淋巴細(xì)胞免疫功能，還能降低VEGF、AFP水平。健脾理氣中藥具有一定的抑制癌細(xì)胞、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[4]、保護(hù)肝臟、提高免疫功能等多方面效應(yīng)，對(duì)放化療具有解毒增效作用[5]，輔助介入栓塞治療有助于減少化療栓塞綜合征的發(fā)生。綜上分析，逍遙散加味聯(lián)合介入治療的療效明顯優(yōu)于單純介入治療，是治療中晚期肝癌行之有效的方法，值得進(jìn)一步研究。

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R 735.7

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2011.04.031

*江西省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥資助項(xiàng)目（編號(hào)：2005A10）

2011-04-11）