翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

糖尿病尿LN和Ⅳ-C與中醫(yī)證型的關(guān)系

翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

目的 探討糖尿病患者層黏連蛋白（LN）和尿中Ⅳ型膠原（IV-C）與陰虛燥熱、氣陰虧虛兩種證型之間的關(guān)系。方法 以我院收治的180例糖尿病患者及30例正常體檢者為研究對(duì)象，應(yīng)用放免法測(cè)定尿LN及IV-C，并用放射免疫比濁法CBA檢測(cè)mAlb水平。結(jié)果（1）氣陰虧虛型的糖尿病患者的尿LN、IV-C、mAlb較陰虛燥熱型有顯著升高（P＜0.01）。（2）糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型尿LN與mAlb呈正相關(guān)，r=0.230，P＜0.01；尿IV-C與mAlb呈正相關(guān)，r=0.057，P＜0.01；尿IV-C與尿LN呈正相關(guān)，r=0.624，P＜0.01。結(jié)論 糖尿病中醫(yī)證型中尿IV-C、LN存在差異，尿IV-C、LN水平可能是DM患者出現(xiàn)不同中醫(yī)證型的客觀指標(biāo)之一。

糖尿病腎病；尿LN；尿Ⅳ-C；中醫(yī)證型

糖尿病腎?。―N）是糖尿病最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，約20%～40%的糖尿病患者發(fā)生糖尿病腎病，它是終末期腎?。‥SRD）的主要原因，具有較高病死率及病殘率。糖尿病患者在腎臟損害早期常缺乏明顯的臨床證狀，且一般腎功能正常，待有明顯蛋白尿時(shí)，病情多進(jìn)入不可逆蛋白尿階段。早期診斷和治療糖尿病腎病，對(duì)延緩或阻斷病情發(fā)展極為重要[1]。因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者作為觀察對(duì)象。旨在通過(guò)檢測(cè)糖尿病患者尿LN及尿IV-C的水平，探討上述指標(biāo)與中醫(yī)證型的關(guān)系，從而進(jìn)一步了解DN的發(fā)病機(jī)制及發(fā)病規(guī)律，尋求DN中醫(yī)辨證的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，為DN中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)研究與臨床診治提供新的思路和證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 西醫(yī)診斷：按WHO于1999年公布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

1.1.2 糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：依第七版《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用測(cè)定即時(shí)尿白蛋白/肌酐比值（mAlb）。

1.1.3 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》關(guān)于糖尿病的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合本課題研究特點(diǎn)進(jìn)行修改。中醫(yī)證候分型：（1）陰虛燥熱證主癥：咽干口燥，五心煩熱，心煩畏熱，渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，心悸失眠。次癥：目睛干澀或視物模糊，腰脊酸痛，頭暈、耳鳴，低熱盜汗。舌紅少津，苔薄黃或無(wú)苔，脈細(xì)滑數(shù)或細(xì)弦數(shù)。（2）氣陰虧虛證主癥：倦怠或神疲乏力，氣短懶言，心悸，排便無(wú)力。次癥：腰酸痛，水腫，少氣乏力，易感冒，午后低熱或手足心熱，口干咽燥或長(zhǎng)期咽痛，咽部暗紅，大便先干后稀。舌質(zhì)偏紅，少苔，脈細(xì)或弱。

1.2 研究對(duì)象

正常對(duì)照組：為健康志愿者，男16例，女14例，平均年齡為（44.96±14.72）歲。

糖尿病組：2008年6月至2009年11月期間我院門診及住院收治，年齡30～75歲。以女性按（mAlb＜3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb＜2.5 mg/mmoL）數(shù)值，定為糖尿病無(wú)腎病組，男64例，女57例，平均年齡為（47.26±15.32）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型；再以女性按（mAlb≥3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb≥2.5 mg/mmoL）數(shù)值，定為糖尿病腎病組，男28例，女31例，平均年齡為（48.33±14.59）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型。所有患者均給予糖尿病飲食治療，適當(dāng)?shù)捏w力活動(dòng)，糖尿病教育，糖尿病藥物治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，糖尿病無(wú)腎病組、糖尿病腎病組、正常對(duì)照組在年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.3 測(cè)定方法

所有納入對(duì)象均在清晨留取第一次尿液（6 h以上未排）10 mL，留尿作尿肌酐及尿白蛋白檢查。采用放射免疫法測(cè)定尿Ⅳ-C、尿LN，采用放射免疫比濁法測(cè)定尿白蛋白，同時(shí)測(cè)定尿肌酐，以點(diǎn)尿標(biāo)本尿IV-C測(cè)定值與尿Cr的比值表示尿IV-C數(shù)值，尿LN測(cè)定值與尿Cr的比值表示尿LN數(shù)值，尿mAlb測(cè)定值與尿Cr的比值表示尿mAlb數(shù)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，尿LN、尿IV-C、mAlb水平不符合正態(tài)分布，統(tǒng)計(jì)方法使用秩和檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)均采用“”表示，進(jìn)行Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的比較（見(jiàn)表1）

表1 糖尿病中醫(yī)證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

表1 糖尿病中醫(yī)證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

注：與氣陰虧虛組比較，*P＜0.01。

mAlb〔μg/(mmoL)〕陰虛燥熱組 106 6.67±3.92* 4.63±3.18* 2.44±7.19*氣陰虧虛組 74 14.40±10.57 16.17±10.57 31.31±78.35組別 n LN〔μg/(mmol·Cr)〕IV-C〔μg/(mmol·Cr)〕

2.2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關(guān)性分析（見(jiàn)表2）

表2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關(guān)性系數(shù)

3 討論

糖尿病腎?。―N）可表現(xiàn)為持續(xù)性的蛋白尿、高血壓以及進(jìn)行性的腎功能損害。研究表明DN的發(fā)病機(jī)制是由于遺傳因素、高血糖、高血壓、血流動(dòng)力學(xué)異常、脂代謝紊亂、細(xì)胞因子及生長(zhǎng)因子，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUTs）的作用；PKC激活；腎小球?yàn)V過(guò)屏障的改變；此外，蛋白尿本身也會(huì)造成腎臟的損傷。

糖尿病早期腎臟損害主要表現(xiàn)為腎臟體積增大，腎小球?yàn)V過(guò)率增高，腎小球和腎小管的基底膜增厚，細(xì)胞外基質(zhì)合成增加并積聚。高糖狀態(tài)下，LN、Ⅳ-C被糖化，降解蛋白酶不能降解LN、IV-C，合成和分泌大量基質(zhì)成分，包括Ⅳ-C和LN，降解減少，導(dǎo)致腎小管或腎小球ECM合成增加。由于其合成與降解代謝不平衡，造成腎小球硬化的發(fā)生、進(jìn)展，在早期是以合成增加為主，晚期則是降解減慢。在正常情況下，細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解基本平衡，處于一種動(dòng)態(tài)平衡中，平衡破壞引起腎小球組織結(jié)構(gòu)的破壞[3]。一般而言，腎小球系膜細(xì)胞的數(shù)量、形態(tài)和位置相對(duì)穩(wěn)定，合成基質(zhì)的能力小，但當(dāng)損傷因子和有害物質(zhì)增加時(shí)，則可刺激系膜細(xì)胞，使其活化，合成和分泌大量基質(zhì)成分，包括Ⅳ-C和LN，同時(shí)降解減少，最終導(dǎo)致腎小球硬化。

許多學(xué)者認(rèn)為，糖尿病腎病的基本病機(jī)演變?yōu)殛幪撛餆?氣陰兩虛-陰陽(yáng)兩虛，其中氣陰兩虛病程的持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，為影響疾病轉(zhuǎn)歸之樞紐。王永炎[4]評(píng)說(shuō)此3型代表了糖尿病病程發(fā)展的早中晚三個(gè)不同時(shí)期，其中陰虛貫穿疾病的始終，為病之根本；氣陰兩虛為基本癥候。《中藥新藥治療糖尿?。ㄏ什。┑呐R床研究指導(dǎo)原則》按糖尿病的發(fā)展階段和變化規(guī)律，將其分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛3型，提出糖尿病的中醫(yī)證型基本按照陰虛熱盛→氣陰兩虛→陰陽(yáng)兩虛的規(guī)律動(dòng)態(tài)演變。

因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者為觀察對(duì)象，結(jié)果表明陰虛燥熱型多見(jiàn)于糖尿病非腎病患者，而氣陰虧虛型多見(jiàn)于糖尿病腎病患者，相關(guān)性分析（P＜0.01）；陰虛燥熱型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關(guān)系中，尿IV-C與mAlb水平?jīng)]有相關(guān)性，說(shuō)明陰虛燥熱型的糖尿病腎損害程度相對(duì)較輕，而氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關(guān)系中，尿IV-C與mAlb水平有相關(guān)性，說(shuō)明尿IV-C在氣陰虧虛型中比陰虛燥熱型的尿中含量高，氣陰虧虛型的糖尿病腎損害程度相對(duì)較重。尿IV-C較尿LN的變化更有臨床意義，能否作為氣陰虧虛的更具說(shuō)服力的指標(biāo)，需要更大量的樣本進(jìn)一步探討。

中醫(yī)證型的實(shí)驗(yàn)依據(jù)一直是證型研究的難點(diǎn)，糖尿病腎病的研究也是如此。近年來(lái)隨著中醫(yī)在糖尿病領(lǐng)域中的研究逐漸深入，如糖尿病的中醫(yī)病理特點(diǎn)和證候規(guī)律的如何辨識(shí)，糖尿病不同并發(fā)癥的證候規(guī)律，不同并發(fā)癥的證候演變規(guī)律，糖尿病證候與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系等等。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)的證型與IV-C、LN有一定的聯(lián)系。隨著中醫(yī)證型由肝腎陰虛→氣陰兩虛→脾腎陽(yáng)虛轉(zhuǎn)化，尿IV-C、LN在陰虛燥熱、氣陰兩虛兩個(gè)證型時(shí)逐漸升高，其是否說(shuō)明了在肝腎陰虛、氣陰兩虛兩個(gè)證型時(shí)正氣尚存在，因此，系膜細(xì)胞還具有增生的能力處于代償?shù)碾A段。由此我們似乎找到一條中醫(yī)證型與西醫(yī)客觀化指標(biāo)之間的關(guān)系，為中醫(yī)證型指標(biāo)客觀化提供了一條思路。

[1]潘長(zhǎng)玉.“標(biāo)”“本”兼治,阻抑糖尿病腎病進(jìn)程[J].國(guó)際糖尿病,2008,1(11):19.

[2]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第7版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:776.[3]鄭 京,丘余良.慢性腎臟病血尿Col-ⅣLN變化與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系辨析[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2005,2(23).

[4]閆秀峰,倪 青,孟鳳仙.“三型辨證”的應(yīng)用現(xiàn)狀及其對(duì)中醫(yī)藥治療糖尿病的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2005,12(6):951.

The researsh of relationship between the LN、Ⅳ-C levels in diabetes Urine and syndromic types of traditional chinese

WENG Ling,ZHENG Jing,YANG Zhi-gang
(People's Hospital Affiliated Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian 350004,China)

Objective To probe the relation between the concentrations of urine LN and Ⅳ-C and two syndromic types of traditional chinese medicine of the diabetes mellitus.Methods 180 diabetic patients and 30 normal volunteers was the research object.The concentrations of urine LN and Ⅳ-C were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISE), plasma level of the urine albumin(mAlb) assessed with immunoturbidimetry CBA.Results (1)There was significant diference(P＜0.01) in the concentrations of urine LN、IV-C、mAlb between the diabetic patients with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency(P＜0.01).(2)In the diabetic group with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency, the concentrations of urine LN had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.230,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.249,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the concentrations of urine LN (r=0.624,P＜0.01).Conclusion The variation of the concentrations of urine LN and Ⅳ-C between different syndromic types of traditional chinese medicine represented that the concentrations of urine LN and Ⅳ-C may become one of objective markers for different syndromic types in diabetic patients.

Diabetic Nephropathy;LN;Ⅳ-C;Syndromic Type of Traditional Chinese Medicin

R587.1

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.002.006.02

2010－12－20

翁 苓（1968－），女，碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師。

馬宏宇）