孫中明 丁彩飛 胡慧敏 鄭諾姮 萬凌屹 鮑嚴(yán)鐘 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科 杭州310003

周文涌 福建省漳州市計(jì)劃生育指導(dǎo)站男科

張一兵 浙江省新昌縣計(jì)劃生育指導(dǎo)站

特發(fā)性少、弱精子癥患者生殖激素分析

孫中明 丁彩飛 胡慧敏 鄭諾姮 萬凌屹 鮑嚴(yán)鐘 浙江省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院男科 杭州310003

周文涌 福建省漳州市計(jì)劃生育指導(dǎo)站男科

張一兵 浙江省新昌縣計(jì)劃生育指導(dǎo)站

男性不育 特發(fā)性少精子癥 特發(fā)性弱精子癥 生殖激素

筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性少、弱精子癥患者雖然其生殖激素六項(xiàng)均在正常范圍內(nèi)，但其各項(xiàng)數(shù)據(jù)及互相間結(jié)構(gòu)比例存在明顯差異。本文結(jié)合臨床精液檢查結(jié)果，就特發(fā)性少、弱精子癥患者生殖激素分析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2005年1月—2009年5月本院男科就診的男性不育癥患者96例，其中特發(fā)性少精子癥者（特少組）47例，年齡26～38歲，平均年齡30.4歲；病程2～5年，平均3.7年。特發(fā)性弱精子癥者（特弱組）49例,年齡25～36歲，平均29.5歲；病程2～5年，平均3.5年。另選擇已生育一胎以上，經(jīng)精液分析、生殖激素及相關(guān)項(xiàng)目檢查正常的志愿男性53名為對(duì)照組，年齡25～35歲，平均29.8歲。三組年齡具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《男性不育癥診斷與治療》[1]、《男科診斷學(xué)》[2]中特發(fā)性少精子癥、弱精子癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有觀察對(duì)象均排除女方不育因素，配偶相關(guān)檢查正常。

1.3 方 法

1.3.1 精液常規(guī)分析 所有觀察對(duì)象均禁欲7天后，手淫法留取精液于潔凈標(biāo)本瓶中，置37℃恒溫水浴中待液化后應(yīng)用偉力精液分析系統(tǒng)（WLJY-900）檢測。觀察精液液化狀態(tài)、精液黏稠度、精子密度、精子活動(dòng)力（a、a+b）、精子活率及精子畸形率等。

1.3.2 生殖激素測定 于上午7～9時(shí)空腹靜脈采血，離心取血漿，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光分析方法（美國羅氏公司生產(chǎn)的E-170全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)和分析試劑）檢測促黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睪酮（T）、孕酮（P）、催乳素（PRL）。

1.3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用DPS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用單因素方差分析，Tukey多重比較檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

各組生殖激素參數(shù)均在正常參考范圍內(nèi)。對(duì)三組各項(xiàng)指標(biāo)，黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）LH/FSH、E2、T、E2/T、P、PRL和T/LH進(jìn)行方差分析，除PRL的P值為0.3721外，其他指標(biāo)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。各觀察組間多重比較（Tukey法）結(jié)果顯示，LH、FSH和T/LH，正常組和特弱組、特少組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。LH/FSH、E2和 E2/T，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

與正常組比較，特發(fā)性弱精子癥組LH、E2、LH/FSH、E2/T均顯著高于正常組（P均＜0.01），而T/LH則顯著低于正常組（P＜0.01）；特發(fā)性少精子癥組FSH、E2、E2/T均顯著高于正常組（P＜0.01），LH/FSH、T、T/LH均顯著低于正常組（P＜0.01），見表1。

表1 各組生殖激素六項(xiàng)參數(shù)比較（± s）

表1 各組生殖激素六項(xiàng)參數(shù)比較（± s）

注：Tukey多重比較，*表示在5%水平上正常組和特弱組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，△表示在5%水平上正常組和特少組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，▲表示在5%水平上特弱組和特少組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別正常組特弱組特少組F值P值T/LH 0.89±0.21*△0.50±0.10*△0.56±0.12 96.3814＜0.0001 n/例53 49 47 LH/（MIU/L）3.8±1.8* 6.5±3.7* 3.6±1.3 20.8273＜0.0001 FSH/（MIU/L）4.8±2.0△5.0±1.7▲9.8±4.8△▲40.2732＜0.0001 LH/FSH/（MIU/L）0.81±0.2*△1.31±0.4*▲0.35±0.1△▲158.1778＜0.0001 E2/（Pg/mL）27.5±4.5*△44.6±2.6*▲41.7±2.9△▲171.6785＜0.001 E2/T 7.7±2.3*△13.8±3.2*▲19.7±4.9△▲140.5616＜0.0001 T/（ng/mL）3.5±1.6△3.2±1.3*▲2.1±0.8△▲15.9200＜0.0001 P（ng/mL）0.51±0.13*△0.42±0.15* 0.45±0.12△6.0044 0.0031 PRL/（ng/mL）8.5±2.1 7.9±3.6 7.7±3.1 0.9953 0.3721

3 討 論

男性不育患者特發(fā)性少、弱精子癥臨床上較常見，病因尚未明確。特發(fā)性弱精子癥只表現(xiàn)為精子活力低下，特發(fā)性少精子癥只表現(xiàn)為精子密度較低，其他檢查結(jié)果則在正常范圍內(nèi)。我們?cè)陂L期的中西醫(yī)結(jié)合診治中，發(fā)現(xiàn)許多患者經(jīng)過治療后精液分析精子質(zhì)量改善，隨后進(jìn)行生殖激素檢測,發(fā)現(xiàn)LH、FSH、T、E2/T、LH/FSH等檢測值與治療前比較存在一定差異。特發(fā)性少、弱精子癥患者治療前六項(xiàng)生殖激素與正常組存在差異。分析治療前后特發(fā)性少精子癥、弱精子癥的各項(xiàng)激素?cái)?shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)特發(fā)性少精子癥患者FSH呈現(xiàn)一定的雙極分布特征即小部分患者數(shù)值＜2. 0左右，大部分患者數(shù)值在6.5以上，而LH的水平則在4.0左右。治療后FSH水平則向4.5左右集中分布。

特發(fā)性弱精子癥患者LH數(shù)值大部分在正常范圍內(nèi)偏高位，少部分患者在正常范圍內(nèi)偏低位，呈現(xiàn)雙極分布現(xiàn)象。即小部分患者數(shù)值在1.80左右，大部分患者數(shù)值在6.0以上，也呈現(xiàn)雙極分布特征，而FSH的水平則在4.8左右。治療后LH水平則向4.0左右集中分布。特發(fā)性少、弱精子癥患者血E2/T≥10，治療后則以E2/T＜10為特征。特發(fā)性少、弱精子癥患者的相關(guān)血生殖激素的水平及相互間的構(gòu)成比與正常男性存在差異變化。

分析研究各組生殖激素?cái)?shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生最佳的精子質(zhì)量時(shí)，會(huì)有一個(gè)最佳的生殖激素?cái)?shù)值及相互間最佳的比例構(gòu)成，如FSH、LH在4.0～5.0之間，LH/ FSH在0.90～0.8之間，E2/T在5.0～8.0之間。T/LH在0.8～1.0之間?；颊呓?jīng)中西醫(yī)結(jié)合治療后，LH、FSH、T、E2/T、LH/FSH、T/LH等數(shù)據(jù)分析與正常組趨于相似，揭示生殖激素各相關(guān)項(xiàng)目與特發(fā)性少、弱精子癥精子活力、精子密度具有密切的關(guān)系。

LH、FSH由腦垂體前葉分泌，LH作用于睪丸間質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)其合成和分泌T，擴(kuò)散入精曲小管，供精子生成需要。FSH能增強(qiáng)LH的這種作用[2-3]。當(dāng)FSH異常時(shí)提示睪丸的支持細(xì)胞功能障礙，從而影響到雄激素結(jié)合蛋白（ABP）分泌，導(dǎo)致生精微環(huán)境發(fā)生改變，影響精子發(fā)生發(fā)育。因此,一定濃度和脈沖頻率的FSH、LH對(duì)精子的發(fā)生是必須的[4-5]。

特發(fā)性少精子癥患者血FSH明顯高于正常組，LH/FSH顯著低于特弱組和正常組。T/LH低于正常組，T的含量卻較正常組低。特發(fā)性弱精子癥患者血LH明顯高于正常組,LH/FSH顯著高于特少組和正常組。T/LH低于正常組，T的含量與正常組無差異。以上結(jié)果可能提示：①是否患者睪丸sertoli細(xì)胞及l(fā)eydig細(xì)胞上LH、FSH受體發(fā)生變異或活性度下降。目前尚無證據(jù)。②LH含量變化可能對(duì)精子尾超微結(jié)構(gòu)如線粒體、密質(zhì)纖維、微管蛋白等的成熟障礙影響較大。③FSH、T含量變化與精子的發(fā)生較為密切。

本研究發(fā)現(xiàn)血T/LH值在特發(fā)性少、弱精子癥均顯著低于正常組，我們認(rèn)為是由于Leydig細(xì)胞受到損傷，T和LH之間沒有能建立有效的負(fù)反饋的原因。除上述因素以外也可能反映Leydig細(xì)胞上LH受體或睪丸中T受體的結(jié)構(gòu)或部分活性發(fā)生變化，從而導(dǎo)致少、弱精子癥的發(fā)生。

［1］王益鑫.男性不育癥診斷與治療［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1999：13-14，334-335.

［2］黃宇烽，許瑞吉.男科診斷學(xué)［M］.上海:第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，1999：211-213,344-348.

［3］熊承良，吳明章，劉繼紅，等.人類精子學(xué)［M］.湖北：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2002：409.

［4］Guilaumot P,Behahmed M.Prolactin receptor are express and hormonally regulated in rat sertoli cells［J］.Mol Endocrinol, 1999,25(1-2):163-168.

［5］Pieerroz DD,Aibe AC,Huhtaine mi IT,et al.Many LH peaks are needed to physiologically stimulate testosterone secretion: Modulation by fasting and NPY［J］.Physiol,1999,274（2）: 603-610.

2010-06-18