翟國鳳 浙江省寧?？h城關(guān)醫(yī)院腫瘤康復(fù)科 寧海 315600

血清CRP、CEA和纖維蛋白原聯(lián)合檢測在肺癌診治中的臨床意義

翟國鳳 浙江省寧?？h城關(guān)醫(yī)院腫瘤康復(fù)科 寧海 315600

肺癌 癌胚抗原 C-反應(yīng)蛋白 纖維蛋白原

2005年1月—2009年12月對我院收治的30例肺癌患者作血清CRP、CEA、FIB測定，以評估其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

正常組30名均為我院健康體檢者，男18名，女12名，年齡25～80歲，中位年齡58.2歲；經(jīng)體檢后確定無心、肝、脾、肺、腎等重要臟器疾患，無高血壓、糖尿病、高脂血癥等高凝性疾病，無家族腫瘤病史。肺癌組30例為住院治療的肺癌患者，男22例，女8例，年齡31～82歲，中位年齡54.5歲；患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。按照1997年國際抗癌聯(lián)盟（UICC）制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，將Ⅰ、Ⅱ期為早期，Ⅲ、Ⅳ期為晚期。30例肺癌患者中小細(xì)胞肺癌（SCLC）10例，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）20例。慢性阻塞性肺?。–OPD）組30例，男26例，女4例，齡42～85歲，中位年齡61.4歲；均排除肺癌，影像學(xué)未見肺部感染，血白細(xì)胞無異常。

2 方法

2.1 標(biāo)本采集 全部受檢人員均為空腹靜脈采血，1次3份，各抽血2mL，及時送檢核醫(yī)學(xué)科和檢驗科，分別行血清CEA和CRP、FIB檢測。

2.2 儀器與試劑 CRP測定儀器為日立7170S，試劑為北京利德曼試劑及配套校準(zhǔn)品，F(xiàn)IB測定儀器和試劑為法國Stago Compact全自動血凝分析儀及原裝配套試劑和配套質(zhì)控及校準(zhǔn)品，CEA測定設(shè)備為GC-1200r，試劑盒由博士德公司提供。所有操作嚴(yán)格按照SOP執(zhí)行且均為同一個檢驗員進(jìn)行，另一個檢驗員進(jìn)行核對。

2.3 測定方法及結(jié)果參考范圍 CRP為免疫比濁法，參考范圍0～5mg/L；CEA為免疫放射法，參考范圍為≤5.0ng/L；FIB全自動血凝分析儀自動檢測，參考范圍分別為2.0～4.0g/L。

統(tǒng)計學(xué)方法：用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 肺癌各組、COPD組及正常組血清CRP、CEA、FIB水平比較 肺癌各組血清CRP均高于正常組（P＜0.01），但低于COPD組（P＜0.01）；肺癌各組間血清CRP、CEA、FIB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）;肺癌各組血清CEA、FIB均高于正常組和COPD組（P＜0.01，P＜0.05）；COPD組與正常組血清CEA、FIB比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組血清CRP、CEA、FIB測定值比較（ ±s）

表1 各組血清CRP、CEA、FIB測定值比較（ ±s）

注：與正常組及COPD組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別肺癌組NSCLC SCLC COPD組正常組n/例30 20 10 30 30 CRP/（mg/L）17.69±8.05△△15.09±1.68△△18.09±1.68△△48.02±1.32 4.18±1.31 CEA/（ng/L）24.30±20.32△△23.57±21.12△△25.03±22.61△△1.25±0.85 0.98±0.42 FIB/（g/L）4.82±1.26△4.76±1.18△4.71±1.21△2.28±0.68 2.92±0.78

3.2 血清CRP、CEA、FIB與肺癌臨床分期的關(guān)系NSCLC患者血清CRP、CEA、FIB測定值晚期患者高于早期患者（P＜0.05）；SCLC患者血清CRP、CEA、FIB測定值廣泛病變患者高于局限病變患者（P＜0.05）；早期NSCLC、局限病變SCLC、正常組三組FIB測定值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 肺癌不同臨床分期血清CRP、CEA、FIB測定值（± s）

表2 肺癌不同臨床分期血清CRP、CEA、FIB測定值（± s）

臨床分期n/例CRP（/mg/L）CEA（/ng/L）FIB（/g/L）NSCLCⅠ～Ⅱ（早期）Ⅱ～Ⅳ（晚期）SCLC局限病變廣泛病變正常組8 12 13.64±4.52 18.45±7.41* 17.52±15.12 37.26±39.12* 2.20±0.51 5.76±1.28* 4 6 3 0 14.07±2.40 22.09±1.96△4.18±1.31 4.35±3.85 18.6±7.5△0.98±0.42 2.41±0.82 5.71±1.01△2.92±0.78

3.3 肺癌患者血清CEA、CRP和FIB檢測的敏感性和特異性 聯(lián)合檢測CRP、CEA和FIB對肺癌診斷的敏感性為56.67%，特異性為80.00%，均明顯高于各項標(biāo)志物單獨檢測(P＜0.05)，見表3。

表3 肺癌患者血清CEA、CRP、FIB敏感性和特異性 %

4 討論

Claire[1]研究報道，CRP增高者比正常者的癌癥發(fā)生率高38%，去除5年的潛伏期，發(fā)生率仍高26%。Dora[2]也報道CRP、IL-6、TNF-α與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，都可增加肺癌發(fā)生的風(fēng)險，而且與腫瘤死亡的關(guān)系比與腫瘤發(fā)生的關(guān)系更加明顯，其中CRP更具預(yù)測價值。Sin[3]研究認(rèn)為，基線CRP水平增高與罹患肺癌的危險性增高有關(guān)。Rujuan等[4]報道，肺部惡性腫瘤患者血清CRP值明顯高于良性腫瘤，且治療后良性腫瘤血清CRP水平下降幅度明顯大于惡性腫瘤。這些均表明CRP高水平與惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，CRP水平狀態(tài)及變化對惡性腫瘤的診斷及與良性腫瘤的鑒別診斷具有一定的價值。本組研究也顯示惡性腫瘤患者CRP值明顯高于正常組，但CRP在有炎癥反應(yīng)（COPD組）中表現(xiàn)更加明顯，隨著炎癥的控制，CRP值明顯下降[5]。而惡性腫瘤變化少，因而可以通過治療后CRP的變化加強(qiáng)炎性病變與惡性腫瘤的鑒別。Jones[6]報道在NSCLC患者中，血清CRP水平與腫瘤的大小正相關(guān)。高翔等[7]研究顯示，肺癌手術(shù)后血清CRP陽性率呈不同程度下降，腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)時CRP值增加。Forrest報道[8]對于晚期肺癌，CRP的存在及強(qiáng)度是獨立預(yù)后因素，CRP水平越高，預(yù)后越差。這些研究表明肺癌患者CRP值有利于腫瘤的分期、治療療效及病情的預(yù)后判斷，但CRP水平在NSCLC和SCLC無顯著差異，可能與兩組病例的具體組成、分期有關(guān)。本組研究顯示，NSCLC患者血清CRP值晚期高于早期，SCLC患者血清CRP值廣泛病變高于局限病變，與文獻(xiàn)報道類似[9-10]。CEA是一個廣譜性腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤細(xì)胞自身產(chǎn)生。FIB由肝臟細(xì)胞合成和分泌，是血漿中含量最高的凝血因子。早期NSCLC、局限病變SCLC及正常組的FIB測定值無顯著差異性，提示單純的血清FIB對三者無鑒別意義。我們聯(lián)合檢測CRP、CEA和FIB對肺癌診斷的敏感性為56.7%,特異性為80.0%,較文獻(xiàn)[11-12]報道低,可能與研究病例組成不全相同有關(guān),但本組研究也表明聯(lián)合檢測明顯優(yōu)于各項標(biāo)志物單獨檢測。文獻(xiàn)[13-14]報道肺癌CRP、FIB的檢測值與腫瘤臨床分期正相關(guān),SCLC和NSCLC之間無明顯差異,治療前后血清CRP水平變化與療效有關(guān),可以作為療效評價的一項參考指標(biāo)。我們認(rèn)為聯(lián)合檢測CRP、FIB、CEA并結(jié)合影像學(xué)檢查和臨床癥狀，有助于肺癌及時、準(zhǔn)確的診斷，全面、準(zhǔn)確地把握病情以及療效評價。

［1］Claire S,Loes EV,Jan-Willem WC,et a1.C-reactive protein levels,variation in the C-reactive protein gene,and cancer risk: the Rotterdam study［J］. J Clin Oncol, 2006, 24:52165222.

［2］Dora Il'yasova,Lisa H，Colbert,et a1.Circulating levels of inflammatory markers and cancer risk in the health aging and body composition cohort［J］. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2005，14（10）:2413-2418.

［3］Sin DD,Man SF,McWilliams A,et a1.Progression of airway dysplasia and C-reactive protein in smokers at hign risk of lung cancer［J］. Am J Respir Crit Care Med，2006，173（5）:535-539.

［4］Rujuan Jie,Qing Jin, Shiping Na. CRP,TNF and chronic renal failure［J］. J Clin Rehabil Tissue EngRes, 2003, 21（4）:3023-3026.

［5］ 楊華.C-反應(yīng)蛋白檢測在呼吸系統(tǒng)疾病中的意義［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2007，35（1）：115-117.

［6］Mark J, Niall C, Megonigle,et al. Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non-small cell lung cancer［J］.Lung Cancer, 2006, 53（1）: 97-101.

［7］ 高翔,左桂蘭,郭林.血清C反應(yīng)蛋白在惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用［J］.診斷學(xué)理論與實踐, 2004, 3(1): 39-40.

［8］Forrest LM,McMillan DC,McArdle CS,et a1.Evaluation of cumulative prognostic scores based on the systemic inflammatory response in patients with inoperable nonsmall-cell lung cancer［J］.Br J Cancer，2003 ，89（6）:1028-1030.

［9］吳國斌,賴文鴻,劉惟優(yōu). 肺癌患者C-反應(yīng)蛋白濃度變化的臨床意義［J］. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2008， 28（4）：562563.

［10］ 安曙光,汪超,丁剛,等.肺癌患者血清C-反應(yīng)蛋白測定的臨床意義［J］. 安徽醫(yī)學(xué)，2005，26（3）:180-181.

［11］ 韋仕高.肺癌患者血清CEA和CRP水平變化的臨床意義［J］. 臨床肺科雜志，2010，15（4）：564.

［12］ 周忠敬.血清CA-125、CEA和CRP聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值［J］. 現(xiàn)代醫(yī)院，2010，10（2）：76-77.

［13］ 蔣雷,費鮮明,吳建國.肺癌患者C反應(yīng)蛋白及血小板-單核細(xì)胞聚集體與血栓前狀態(tài)的關(guān)系［J］.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2009，19（11）：2603-2604.

［14］ 陳紅濤，張紅雨，何偉，等.非小細(xì)胞肺癌患者化療前后血清高敏C反應(yīng)蛋白和纖維蛋白原的檢測意義［J］.山西醫(yī)藥雜志，2009，38（10）：874-875.

2010-07-02