王 平，盧啟貴，徐 展，孫克民，黃東紅，裴代平

深圳平樂骨傷科醫(yī)院關(guān)節(jié)病科，廣東深圳 518010

骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是中老年人常見、多發(fā)和比較難治的一種慢性進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病。隨著年齡的增長(zhǎng)和社會(huì)人口老齡化進(jìn)程加劇，OA的發(fā)病率明顯增高，嚴(yán)重危害著中老年人的健康。桑生除痹合劑是國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)郭春園教授的經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)深圳平樂骨傷科醫(yī)院制劑車間按現(xiàn)代工藝生產(chǎn)用于治療骨性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)多年使用收到較好的效果。本實(shí)驗(yàn)旨在通過組織病理切片技術(shù)、血液流變學(xué)分析，觀察桑生除痹合劑對(duì)膝關(guān)節(jié)炎家兔的軟骨、滑膜組織的病理改變和血液流變學(xué)的影響，探索桑生除痹合劑防治OA的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

選取健康的6月齡新西蘭大白兔36只，體重（2 000±100）g，雌雄各半，由上海醫(yī)用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，合格證書：SCXK（滬）2002-0011。隨機(jī)將其分為6組，即正常組、模型組、對(duì)照組（壯骨關(guān)節(jié)丸）、桑生除痹合劑低（治療Ⅰ組）、中（治療Ⅱ組）、高（治療Ⅲ組）劑量組，每組6只。采用一兔一籠喂養(yǎng)方式，室溫 20～25℃，相對(duì)濕度45%～60%，每日正常光照，空氣流通，自由攝食、飲水。

1.2 藥物

桑生除痹合劑由深圳平樂骨傷科醫(yī)院制劑室提供，制劑批準(zhǔn)文號(hào)：粵藥制字04000136。主要成分為：桑寄生、續(xù)斷、山藥、枸杞子、五加皮、骨碎補(bǔ)、防風(fēng)、羌活、防已、秦艽、威靈仙、白術(shù)、茯苓、澤瀉、當(dāng)歸、川芎、白芍、生地黃、川牛膝、丹皮、地龍、木瓜、甘草。壯骨關(guān)節(jié)丸主要由狗脊、骨碎補(bǔ)、淫羊霍、獨(dú)活、木香、雞血藤、川斷、熟地等藥物組成（南方制藥廠生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)：N20050815）。

1.3 動(dòng)物造模及給藥

同等條件下適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，取造模組、對(duì)照組（壯骨關(guān)節(jié)丸）、桑生除痹合劑低、中、高劑量組按照Hulth法[1]行改良手術(shù)造模[2]，各組動(dòng)物于術(shù)前禁食、水10 h，以兔左膝為手術(shù)對(duì)象，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室，無(wú)菌條件下實(shí)行手術(shù)。術(shù)前用3%戊巴比妥鈉按30 mg/kg的劑量行耳緣靜脈麻醉，并配合鹽酸利多卡因注射液局部肌注麻醉以松弛肌肉。麻醉后，將兔仰臥捆綁于兔解剖臺(tái)上，左膝關(guān)節(jié)局部脫毛、備皮、消毒、鋪巾，取髕內(nèi)側(cè)縱切口，長(zhǎng)約2 cm，依次切開皮膚，淺、深筋膜，在直視下分離、切斷內(nèi)側(cè)副韌帶，打開膝關(guān)節(jié)腔，完整摘除內(nèi)側(cè)半月板并切斷前交叉韌帶，術(shù)中盡量避免損傷關(guān)節(jié)軟骨面，抽屜試驗(yàn)、內(nèi)側(cè)應(yīng)力試驗(yàn)證實(shí)各韌帶完全切斷后，沖洗，徹底止血，逐層縫合。無(wú)敷料包扎，不固定傷肢。術(shù)后連續(xù)3 d青霉素肌注20萬(wàn)U，每日2次，以預(yù)防感染。手術(shù)1周后，每日強(qiáng)迫動(dòng)物活動(dòng)30 min，分2次驅(qū)趕。按人與動(dòng)物體表面積換算法計(jì)算給藥劑量，每日灌胃液體量為10 ml。高劑量組（治療Ⅰ組）藥物濃度為5.06 g/ml；中劑量組（治療Ⅱ組）藥物濃度為2.53 g/ml；低劑量組（治療Ⅲ組）藥物濃度為1.27 g/ml。對(duì)照組每日灌胃液體量為10 ml，含生藥量為0.12g/ml。將壯骨關(guān)節(jié)丸碾成粉末，用生理鹽水配制成濃度為0.12 g/ml水溶液。將藥物置于4℃冰箱中保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 關(guān)節(jié)滑膜及軟骨病理組織制片 用靜脈空氣栓塞法處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，立即打開兔患膝關(guān)節(jié)腔，用手術(shù)解剖刀緊貼關(guān)節(jié)囊內(nèi)壁，小心剝?nèi)∠リP(guān)節(jié)前正中的部分關(guān)節(jié)滑膜，置入EP管內(nèi)，10%福爾馬林固定。用骨剪取股骨內(nèi)側(cè)髁關(guān)節(jié)負(fù)重區(qū)軟骨，修成5 mm×5 mm×3 mm的全軟骨層標(biāo)本，10%福爾馬林固定，MAIXIN-BIO Rapid Cal·ImmunoTM快速脫鈣液脫鈣，梯度乙醇常規(guī)脫水，二甲苯透明后浸臘包埋。連續(xù)4 μm厚切片，鋪片，烘干，滑膜標(biāo)本作HE染色，軟骨標(biāo)本一份作HE染色，一份作Masson三色染色，光鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)改變。

1.4.2 血液流變學(xué)測(cè)定 各組動(dòng)物于取材前禁食10 h，將兔仰臥位固定于兔臺(tái)上，備皮，用注射器滴入少許2%肝素生理鹽水，使之充滿骨穿針腔。用一次性注射器自耳中動(dòng)脈抽取4 ml血，注入抗凝試管，搖勻，室溫下保存，3 h內(nèi)送檢。測(cè)血流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法為單因素方差分析，以 P＜0.05 或 P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 軟骨、滑膜光鏡觀察

軟骨按Beninghoff法由淺入深分為表層、移形層、輻射層和鈣化層4層。

2.1.1 正常組 關(guān)節(jié)軟骨面表面平滑，無(wú)鈣化，表層細(xì)胞小而扁平，少見細(xì)胞分裂，4層結(jié)構(gòu)清晰可辨，軟骨細(xì)胞排列成柱狀，未見軟骨細(xì)胞簇，潮線完整。Masson染色軟骨膠原藍(lán)綠色，鈣化軟骨及骨的膠原呈紅色，滑膜細(xì)胞呈單層排列，間質(zhì)無(wú)水腫，無(wú)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)聚積，有的可見少量毛細(xì)血管增生。

2.1.2 模型組 關(guān)節(jié)軟骨表層菲薄，粗糙，部分因受蝕損，表面剝脫、纖維化，形成缺損區(qū)，可見多個(gè)空隙窩。部分區(qū)域成絨毛狀，表層裂隙多且深，向下能深達(dá)輻射層，裂隙中可見稀疏結(jié)締組織及松散的網(wǎng)狀連接，裂隙周圍可見脫水固縮壞死的軟骨細(xì)胞。軟骨細(xì)胞排列不規(guī)則，各層結(jié)構(gòu)不易分辨，潮線多不完整或完全消失。軟骨細(xì)胞增生顯著，大部分是散在增生和巢狀增生，部分軟骨細(xì)胞核固縮壞死，偏于一側(cè)，鈣化層可出現(xiàn)軟骨細(xì)胞簇積現(xiàn)象；Masson染色見軟骨藍(lán)綠色染色丟失嚴(yán)重，潮線上普遍有向上的火焰狀突起的紅染物，幾乎達(dá)到軟骨表層；滑膜明顯增厚，纖維組織大量增生，滑膜可見大量炎癥細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞）浸潤(rùn)、聚積，滑膜下毛細(xì)血管增生，間質(zhì)水腫。

2.1.3 對(duì)照組 軟骨面也見粗糙，表面有少許表淺裂隙，但裂隙表淺，軟骨細(xì)胞排列較整齊，呈柱狀，表淺層軟骨細(xì)胞大量消失，放射層軟骨細(xì)胞萎縮，鈣化層軟骨細(xì)胞輕度成簇，但細(xì)胞增生明顯少于模型組，潮線較整齊，部分軟骨剝脫，出現(xiàn)少許空隙窩；Masson染色見全層未鈣化軟骨藍(lán)綠染色達(dá)2/3以上，紅色火焰狀升起相對(duì)低而少；滑膜細(xì)胞、纖維組織輕度增生，毛細(xì)血管增生，間質(zhì)有水腫，伴有少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

2.1.4 治療組 治療Ⅱ組軟骨表面尚光滑，軟骨細(xì)胞排列整齊，呈柱狀；未見明顯軟骨剝脫，無(wú)明顯空隙窩，細(xì)胞減少現(xiàn)象不明顯；軟骨細(xì)胞核萎縮，細(xì)胞增生散在，簇狀增生少見，潮線完整，未見有軟骨蝕損；Masson染色全層沒鈣化軟骨藍(lán)綠染色保存較完整；滑膜未見明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，滑膜上皮無(wú)增生及間質(zhì)水腫。治療Ⅰ組關(guān)節(jié)軟骨變化基本同模型組。治療Ⅲ組介于模型組、對(duì)照組之間，較對(duì)照組退變重。

2.2 血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果

全血黏度低切，模型組與正常組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），模型組與對(duì)照組、治療Ⅱ組、治療Ⅲ組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與治療Ⅰ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常組、對(duì)照組和各治療組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；全血黏度中切，模型組與正常組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），模型組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與治療Ⅱ組、治療Ⅲ組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），正常組、對(duì)照組和各治療組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；全血黏度高切，模型組與正常組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），模型組與治療Ⅱ組、治療Ⅲ組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），與對(duì)照組、治療Ⅰ組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療Ⅰ組和治療Ⅱ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。全血還原黏度低切，模型組與對(duì)照組、治療Ⅱ組、治療Ⅲ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；全血還原黏度中切，模型組與正常組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），模型組和對(duì)照組及各治療組間比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），正常組、對(duì)照組和各治療組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；全血還原黏度高切，模型組與對(duì)照組、治療Ⅰ組、治療Ⅱ組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。血漿黏度，對(duì)照組與治療Ⅰ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療Ⅰ組和治療Ⅱ組、治療Ⅲ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。紅細(xì)胞聚集指數(shù)，模型組和對(duì)照組、治療Ⅲ組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎（OA）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立是研究OA病理機(jī)制及防治的必要手段，經(jīng)大量的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，誘發(fā)模型中，Hulth造模方法成功率較高，造模術(shù)后5 d即有軟骨退變出現(xiàn)，術(shù)后6周即可獲穩(wěn)定OA[3]。本實(shí)驗(yàn)采用改良Hulth造模方法，唯一區(qū)別于Hulth的方面在于，只是切斷前交叉韌帶，而不是將前后交叉韌帶都切斷。這樣做使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膝關(guān)節(jié)尚存一定的穩(wěn)定性，不致于加重對(duì)膝關(guān)節(jié)的破壞。本實(shí)驗(yàn)造模方法較Hulth造模法操作簡(jiǎn)單、創(chuàng)傷小，通過手術(shù)造成的膝關(guān)節(jié)長(zhǎng)期慢性應(yīng)力失常，最終發(fā)展為膝OA。此模型導(dǎo)致軟骨退變基本符合臨床上的發(fā)生機(jī)制。同時(shí)為了縮短動(dòng)物模型制作期，根據(jù)臨床上超疲勞活動(dòng)容易提前出現(xiàn)OA的發(fā)病特點(diǎn)[4]，對(duì)模兔采用單籠喂養(yǎng)，使之有一定的活動(dòng)范圍，并每日驅(qū)趕動(dòng)物以增加術(shù)側(cè)膝關(guān)節(jié)的磨損及負(fù)重機(jī)會(huì)。通過觀察實(shí)驗(yàn)兔的一般情況，發(fā)現(xiàn)模型組家兔均有不同程度的左膝關(guān)節(jié)跋行、關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍受限及關(guān)節(jié)畸形等表現(xiàn)，與OA患者的臨床癥狀與體征相似；同時(shí)本實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒M組織形態(tài)學(xué)及檢測(cè)指標(biāo)來(lái)看，也證實(shí)術(shù)后其軟骨退變己非常明顯，與臨床骨關(guān)節(jié)炎的病理改變相似，從而證實(shí)了改良Nulth造模在本次實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的可靠性及可行性。

表1 6組血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 6組血液流變學(xué)檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

注：與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05，△△P<0.01；與模型組比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01；與治療Ⅱ組比較，&P<0.05；與治療Ⅲ組比較，#P<0.05；與治療Ⅰ組比較，$P<0.05

組別 只數(shù) 全血黏度（mPa·s）低切 中切 高切全血還原黏度（mPa·s）低切 中切 高切 血漿黏度（mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)正常組模型組對(duì)照組治療Ⅰ組治療Ⅱ組治療Ⅲ組666666 6.16±0.81**8.30±0.91 6.75±0.75△△7.06±0.68▲6.21±1.09▲▲6.31±0.83▲▲3.91±0.53**4.64±0.42 4.14±0.25△4.21±0.20 3.82±0.47▲▲3.84±0.37▲▲3.25±0.43**3.81±0.33 3.50±0.17 3.51±0.18&3.16±0.13▲▲3.20±0.29▲▲14.21±3.70 15.94±2.32 12.61±1.11△13.43±1.02 12.97±1.96▲12.73±1.83▲7.18±0.70*8.06±0.91 6.71±0.27△△6.83±0.34▲▲6.87±0.91▲▲6.90±0.58▲▲5.69±0.71 5.84±0.32 5.26±0.11△5.19±0.24▲5.23±0.64▲5.47±0.44 1.20±0.06 1.19±0.08 1.19±0.02$1.28±0.14
.14±0.07 1.12±0.06 1.90±0.11 2.19±0.24 1.92±0.14△2.01±0.15 1.96±0.24 1.91±0.22▲

OA在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中歸屬痹病之骨痹范疇。近年來(lái)，中藥在防治OA的實(shí)驗(yàn)研究方面取得了很大進(jìn)展，葉俊星等[5]用骨痛膠囊治療兔OA,證明骨痛膠囊內(nèi)服能有效的降低兔膝關(guān)節(jié)骨內(nèi)高壓，明顯改善骨髓內(nèi)血液流變學(xué)狀態(tài)。童敏等[6]運(yùn)用骨康合劑對(duì)兔膝OA治療，結(jié)果顯示骨康合劑能通過改善骨關(guān)節(jié)炎血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)狀態(tài)，防止并行性改變。陳飛雁等[7]在觀察威靈仙注射液對(duì)骨關(guān)節(jié)炎模型動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨膠原表型的作用中發(fā)現(xiàn)，威靈仙組能夠延緩異常膠原表達(dá)的出現(xiàn)，有效緩解基質(zhì)膠原降解破壞的程度。胡敏等[8]研究益氣通絡(luò)方對(duì)兔軟骨細(xì)胞活性及代謝反應(yīng)的調(diào)節(jié)規(guī)律，發(fā)現(xiàn)益氣通絡(luò)方通過阻斷分解代謝細(xì)胞因子，防止膠原纖維轉(zhuǎn)型而促進(jìn)細(xì)胞增殖。

桑生除痹合劑采用深圳市平樂骨傷科醫(yī)院國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)郭春園教授的經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)本院制劑車間按現(xiàn)代工藝生產(chǎn)的治療骨性關(guān)節(jié)炎經(jīng)驗(yàn)方，經(jīng)多年使用收到較好的效果。功能補(bǔ)腎健骨、化痹止痛，主要用于治療骨性關(guān)節(jié)炎的筋骨痿軟、腫脹疼痛等癥。從關(guān)節(jié)軟骨的退變來(lái)看，模型組關(guān)節(jié)軟骨破壞嚴(yán)重，對(duì)照組和治療組均顯示存在軟骨增生、龜裂、局部缺損，但經(jīng)藥物治療，對(duì)照組、治療Ⅱ組、治療Ⅲ組退變程度明顯小于模型組，表明桑生除痹合劑可以減少或阻斷軟骨的丟失，修復(fù)損害的軟骨。

現(xiàn)代研究認(rèn)為滑膜炎癥在OA的發(fā)病中起著重要的作用，蘇友新等[9]的實(shí)驗(yàn)顯示，壯骨健膝顆粒對(duì)OA的療效與其能降低關(guān)節(jié)滑液NO水平有關(guān)。實(shí)驗(yàn)中組織學(xué)觀察見模型組滑膜充血水腫甚至增生，關(guān)節(jié)囊肥厚、增生、粘連，滑膜炎性表現(xiàn)嚴(yán)重。而治療組的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)明顯低于模型組，證實(shí)桑生除痹合劑可以作用于軟骨及滑膜細(xì)胞，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕滑膜炎癥，增加軟骨細(xì)胞的代償能力，達(dá)到防治OA的效果。在實(shí)驗(yàn)中觀察到治療Ⅱ組、治療Ⅲ組的家兔關(guān)節(jié)軟骨面雖也有粗糙，但裂隙表淺，細(xì)胞增生散在，簇狀增生少見，且未見軟骨蝕損，明顯優(yōu)于模型組。筆者認(rèn)為桑生除痹合劑可以增加軟骨細(xì)胞的代償能力，調(diào)整軟骨細(xì)胞的代謝向正常軌道轉(zhuǎn)換，進(jìn)而促進(jìn)軟骨機(jī)制中的代謝成分向正常方向改變，并且還可提高細(xì)胞的耐受力，對(duì)軟骨的降解起一定的緩解作用，具有良好延緩軟骨退變的作用。

從基質(zhì)著色改變方面觀察，模型組動(dòng)物開始即有基質(zhì)著色的淺弱和不均，表現(xiàn)更為嚴(yán)重，在有些部位則全部丟失，對(duì)照組、治療Ⅱ組、治療Ⅲ組也有著色的減少，但減少程度輕，治療Ⅱ組趨于正常。治療組在丟失嚴(yán)重的部位見到軟骨細(xì)胞周圍的濃染，說明軟骨細(xì)胞仍在旺盛地合成基質(zhì)，揭示用藥組的軟骨細(xì)胞受到藥物影響，具有更強(qiáng)、更持久的合成基質(zhì)的能力。本實(shí)驗(yàn)表明桑生除痹合劑可以減少或阻斷軟骨片的丟失和刺激滑液分泌的途徑，修復(fù)損害的軟骨，延緩軟骨退變，對(duì)膝OA滑膜增生和炎細(xì)胞浸潤(rùn)有抑制作用，對(duì)OA病變發(fā)展有抑制作用，其中中劑量組療效更佳。

研究表明靜脈瘀滯、骨內(nèi)高壓可能是骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的原發(fā)因素，骨內(nèi)微循環(huán)障礙是其關(guān)鍵環(huán)節(jié)。骨內(nèi)靜脈瘀滯首先是微循環(huán)瘀滯，從而引起骨內(nèi)高壓的主要因素已獲普遍認(rèn)可。在形成骨內(nèi)高壓這一過程中，血液流變學(xué)異常表現(xiàn)為：血細(xì)胞壓積增加，全血和血漿比黏度增加，血漿纖維蛋白原增加，凝血速度加快，紅細(xì)胞和血小板在血漿中電泳緩慢，紅細(xì)胞沉降率加快。由于這些變化，使血液運(yùn)行不暢，易致血栓形成、血管栓塞，靜脈回流受阻[10]。靜脈瘀滯引起骨內(nèi)壓力升高，進(jìn)而導(dǎo)致骨內(nèi)血液灌注量減少，使骨內(nèi)呈貧血狀態(tài)，造成骨髓組織缺血、缺氧，酸性代謝產(chǎn)物聚積，滑膜也因關(guān)節(jié)內(nèi)高壓而使血流量減少，靜脈淤積導(dǎo)致滑膜分泌酸性滑液，微循環(huán)系統(tǒng)的局部反饋機(jī)制失調(diào)，毛細(xì)血管周圍肥大細(xì)胞釋放組織胺，血漿外滲，引起組織水腫及微循環(huán)血液的濃縮，血栓形成，從而導(dǎo)致血液灌注量進(jìn)一步減小，骨內(nèi)壓和關(guān)節(jié)內(nèi)壓進(jìn)一步升高，如此形成惡性循環(huán)[11]，不可避免地破壞局部組織的正常理化環(huán)境，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨的退行性改變。此外，局部營(yíng)養(yǎng)障礙，可造成骨細(xì)胞壞死[12]。

從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，全血黏度、全血還原黏度模型組和對(duì)照組、治療Ⅱ組、治療Ⅲ組間有顯著性差異，紅細(xì)胞聚集指數(shù)模型組和對(duì)照組、治療Ⅲ組間比較有顯著性差異，說明造模3個(gè)月后血液黏滯性增加，經(jīng)藥物干預(yù)后可明顯改善血液黏滯性，其中以高劑量組最佳，療效與劑量呈相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了桑生除痹合劑能顯著改善血液流變學(xué)狀態(tài)，從而達(dá)到保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨、治療骨性關(guān)節(jié)炎的目的。

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