崔希鳳，董明華，蓋寧寧，冷 寧

（煙臺市萊陽中心醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 煙臺 265200）

卡維地洛對腎功能不全高血壓患者的療效觀察

崔希鳳，董明華，蓋寧寧，冷 寧

（煙臺市萊陽中心醫(yī)院腎內(nèi)科，山東 煙臺 265200）

目的 對卡維地洛（金絡(luò)）治療腎功能不全患者高血壓的療效及安全性進行臨床評價。方法 腎功能不全患者并有高血壓患者76例，用卡維地洛治療6周，觀察治療前后血壓、心率的變化。結(jié)果 治療后血壓（SBP、DBP）下降，與治療前比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。心率（HR）治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 卡維地洛對腎功能不全患者高血壓療效確切，不影響心率，安全性良好。

卡維地洛；腎功能不全；高血壓

卡維地洛（金絡(luò)，山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)）是一種新的非選擇性的第三代β受體阻滯劑，兼有選擇性阻斷α1受體，且具有明顯的抗自由基、抗氧化損傷作用，高濃度時還能阻滯鈣通道，可減慢動脈粥樣硬化形成的過程[1]。臨床上用于治療高血壓、冠心病及充血性心力衰竭。本文旨在觀察腎功能不全并伴有高血壓患者服用卡維地洛臨床療效，以評估卡維地洛的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月至2010年8月門診及住院腎功能不全患者76例，其中男52例，女24例，平均（62±9）歲，均符合1999年世界衛(wèi)生組織國際高血壓聯(lián)盟（WTO/ISH）高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，其收縮壓（SBP）140～179 mmHg或舒張壓（DBP）90～109 mmHg的輕、中度高血壓患者。

1.2 治療方法

所有患者服用卡維地洛12.5 mg qd，如能耐受，2 d后加至25 mg qd，2周末血壓下降未達有效標(biāo)準(zhǔn)加至50 mg qd維持，治療6周，治療前后測量血壓，選擇標(biāo)準(zhǔn)的水銀血壓計，測量時間為上午九時到十時，患者休息10 min后采取坐位，測量右臂肱動脈血壓，每隔2 min測量1次，連續(xù)測量3次，取平均值。同時測量心率，做記錄。并觀察其不良反應(yīng)。告知患者注意將藥物與食物一起服用，以減慢吸收，降低體位性低血壓的發(fā)生。

1.3 療效評價

采用衛(wèi)生部頒發(fā)的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中有關(guān)“心血管系統(tǒng)臨床指導(dǎo)原則”[3]。顯效：舒張壓下降≥10 mmhg，并降至正常范圍或下降20 mmhg以上；有效：舒張壓下降＜10 mmhg，但降至正?；蛳陆?0～20 mmhg；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后舒張壓、收縮壓均有明顯下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗（P＜0.01），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，治療前后心率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。顯效83.2%，有效13.7%，無效3.1%，總有效率96.9%。（表1）。

表1 卡維地洛對腎功能不全患者高血壓的療效（）

表1 卡維地洛對腎功能不全患者高血壓的療效（）

類別 收縮壓（mmhg） 舒張壓（mmhg） 心率（次/min）治療前 160.7±12.5 102.8±5.4 78.3±6.2治療后 137.3±8.6 84.2±4.8 76.9±7.6

2.2 不良反應(yīng)

主要為頭暈、頭痛、乏力、心動過緩，均在服藥后1周內(nèi)出現(xiàn)，但患者均能耐受，無1例因上述情況而退出。

3 討論

高血壓是現(xiàn)今全球罹患率最高的心血管疾病[2]，長期的血壓升高狀態(tài)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞切應(yīng)力增加，促進血管內(nèi)皮細胞凋亡、衰老及動脈粥樣硬化的形成。高血壓是與心血管和腦血管疾病相關(guān)的最重要的危險因素之一。有關(guān)原發(fā)性高血壓的流行病學(xué)調(diào)查研究和動物實驗研究均表明，交感激活是高血壓發(fā)病始動機制，而體外實驗表明，ET-1是切應(yīng)力導(dǎo)致細胞損傷的早期標(biāo)志物之一，NO則起到拮抗細胞損傷及凋亡的重要作用。

第3代的β受體阻滯劑卡維地洛[3]，血壓下降、動脈粥樣硬化過程延緩。與傳統(tǒng)的β受體阻斷劑比較，卡維地洛選擇性阻斷α1受體，不會引起外周血管反射性交感性興奮，因此，卡維地洛對血管的凈效應(yīng)是引起血管舒張。內(nèi)皮素為1998年日本學(xué)者Yanagisawa[4]等，從豬的主動脈內(nèi)皮細胞中分離純化出來的一種由21個氨基酸組成的血管活性多肽，為目前已知的最強的長效血管收縮肽。張彤[5]等發(fā)現(xiàn)在血管內(nèi)皮受到切應(yīng)力增加時促進內(nèi)皮型ET-1分泌增加，ET-1的過度分泌可以介導(dǎo)血管的強烈收縮，加重血管內(nèi)皮的損傷和肌層的肥厚，促進動脈粥樣硬化等多種不良事件的發(fā)生。NO是體內(nèi)重要的內(nèi)皮依賴性的血管舒張因子。血管機械牽張刺激使eNOS活性增高，促進NO的合成和表達，起到舒張血管的作用[5]。另外，最新研究還發(fā)現(xiàn)，NO有明顯的抗衰老和抗凋亡作用[6]?？ňS地洛可以通過促進NO表達和抑制ET-1表達抑制高血壓患者內(nèi)皮細胞功能損傷和凋亡。這種優(yōu)越性在服用卡維地洛時間越久體現(xiàn)的越明顯。24 h尿微量白蛋白是反映全身微血管損害的早期特異的標(biāo)志物，ARB可以通過降低出球小動脈壓力減少24 h微量白蛋白尿的生成，β受體阻滯劑同樣可以通過降低出球小動脈壓力來減少24 h尿微量白蛋白生成[7]。

[1]劉步文,陳衛(wèi)民,余傳林,等.卡維地洛治療原發(fā)性高血壓的長期療效[J].臨床心血管病雜志,1999,15(2):74-75.

[2]覃 軍,何作云.卡維地洛治療輕、中度高血壓的療效和安全性[J].國外醫(yī)學(xué)·心血管疾病分冊,2000,27(4):231.

[3]蔡兆斌.卡維地洛在心血管內(nèi)科應(yīng)用的臨床評價[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2002,3(10):771-773.

[4]Yanagisawa H,Kimura S.A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells[J].Nature,1988,322(12):411-415.

[5]張 彤,楊 鎮(zhèn).內(nèi)皮型一氧化氮合酶、內(nèi)皮素一1、蛋白激酶C、核因子一KB在門靜脈高壓血管內(nèi)皮細胞的表達及意義[J].中華實驗外科雜志,2006,23(11):1 296-1 299.

[6]Thum T,Fraccarollo D.Endothelial nitric oxide synthase uncoupling impairs endothelial progenitor cell mobilization and function in diabetes[J]. Diabetes,2007,56(3):666-674.

[7]Brude J,Thum T.Glycemic Efects in Diabetes Mellitus Carvedilol-Metaprolol Comparison in hypertensive,GEMIN[J].Hypertension,2005,46(4):130-137.

Carvedilol on renal insufficiency patients with clinical observation of hypertension

CUI Xi-feng,DONG Ming-hua,GAI Ning-ning,LENG Ning
(Yantai municipal laiyang central hospital,Yantai,ShanDong 265200,China)

Objective Evaluate the effect and safety of Carvedilol in the treatment of Hypertensive patients with renalfailure.Methods 76 Hypertensive patients with renalfailure were treated with Carvedilol,Observed the Blood pressure and Heart rate before and after treatment.Results after treatment,the blood pressure decreased,there existed the difference in analysis between the two(P＜0.05).Conclusion Carvedilol is definitely effective,safe,and less effect for heart rate.

Carvedilol;renalfailure;Hypertensive

R544.1

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.027.065.02

2011－01－18

崔希鳳（1970－），女，山東萊陽人，本科，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟內(nèi)科的醫(yī)療與教學(xué)工作。

史蒙蒙）