龔 璇 唐學(xué)杰 韓貞普 夏碧樺

（貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 556000）

高血壓病是中老年人最常見(jiàn)的心血管疾病，可引起嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，對(duì)其降壓治療非常重要。拉西地平是新型長(zhǎng)效二氫吡碇類鈣離子拮抗劑，替米沙坦是特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，本文因兩種藥物的降壓機(jī)制、途徑、效果都有差別。故用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的血壓平滑指數(shù)（SI）及血壓變異性（BPV）的對(duì)比來(lái)評(píng)價(jià)拉西地平與替米沙坦的降壓療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

所有入選83例患者都為2008年1月至2011年2月在貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院住院和門診高血壓病2級(jí)患者。均符合2005年《中國(guó)高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)：SBP≥160～179mmHg，DBP≥100～109mmHg。經(jīng)2周安慰劑脫期后，隨機(jī)分為兩組，兩組間年齡、性別和體質(zhì)量等指標(biāo)均具可比性。拉西地平組（治療組）42例，男29例，女13例，年齡46～62歲，平均年齡（54±7.8）歲；替米沙坦組（對(duì)照組）41歲例，男26例，女15例，年齡48～65歲，平均年齡（57±8.1）歲。經(jīng)詢問(wèn)病史，全面體檢及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除繼發(fā)性高血壓，無(wú)嚴(yán)重的內(nèi)外科疾病。

1.2 方法

①未經(jīng)治療或已經(jīng)治療需先停藥2周后才作為入選病例開(kāi)始使用降壓藥物，拉西地平每天早晨服常用量1片（4mg/片）哈爾濱制藥三廠生產(chǎn)的拉西地平（司樂(lè)平）。對(duì)照組服用替米沙坦每天早晨服常用量1片（40 mg/片）。用藥期間的生活方式均不改變，不同時(shí)應(yīng)用其他降壓藥物或影響血壓的藥物。②動(dòng)態(tài)血壓，患者于安慰劑導(dǎo)入期后和藥物治療期末分別進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，上午8：00～9：00起連續(xù)檢測(cè)24h/次。使用美高儀公司生產(chǎn)的MGY-ABP1型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，袖帶縛于右臂，測(cè)壓間隔30min。監(jiān)測(cè)所得參數(shù)有24h，白天（6：00～22：00）、（22：00～6：00）和每小時(shí)平均SBP、DBP。夜間服用藥物治療前后分別采用美高儀公司生產(chǎn)的MGY-ABP1來(lái)監(jiān)測(cè)24h血壓，平時(shí)用人工偶測(cè)血壓來(lái)觀察。③觀察指標(biāo)：對(duì)治療后兩組高血壓患者均進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）的結(jié)果，以計(jì)算如下參數(shù)：24h收縮壓及舒張壓的均值血壓平滑指數(shù)（SI）收縮壓及舒張壓，血壓變異性（BPV），其中SI以全天24h內(nèi)，每小時(shí)血壓變化值的均值與標(biāo)準(zhǔn)差的比表示（SI=△H/SD），BPV以24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)得到血壓的標(biāo)準(zhǔn)差表示。④谷峰比值（T/P）根據(jù)24h動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量數(shù)據(jù)，以藥物后～6h間最低的血壓平均值/h與治療前相應(yīng)時(shí)間血壓平均值的差值為峰值（P），以藥后21～24h間血壓平均值/h與治療前相應(yīng)時(shí)間血壓平均值的差值為谷值（T），計(jì)算谷/峰比值（T/P）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組的性別構(gòu)成、年齡、體質(zhì)量和入選血壓比較無(wú)明顯差異。

2.2 治療后兩組收縮壓的均值，平滑指數(shù)的血壓變異性比較差異有顯著性，兩組收縮壓平滑指數(shù)與血壓變異性比較顯著負(fù)相關(guān)（兩組r=-0.386，P＜0.01；治療組r=-0.346，P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組 收縮壓、平滑指數(shù)（SI）和血壓變異性（BPV）的比較 （±s）

表1 治療后兩組 收縮壓、平滑指數(shù)（SI）和血壓變異性（BPV）的比較 （±s）

與對(duì)照組比較*P＜0.01

組別 例數(shù) 收縮壓（mmHg） SI BPV治療組（拉西地平） 42 118±9.8 1.362±0.175 10.3±2.7對(duì)照組（替米沙坦） 41 134±10.5*1.103±0.169*13.6±3.4*

2.3 舒張壓的均值、平滑指數(shù)和血壓變異性比較差異性顯著，兩組舒張壓平滑指數(shù)與血壓變異性比較顯著負(fù)相關(guān)（兩組r=-0.316，P＜0.028；治療組r=-0.292，P＜0.049），見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組舒張壓平滑指數(shù)（SI）和血壓變異性（BPV）比較（±s）

表2 治療后兩組舒張壓平滑指數(shù)（SI）和血壓變異性（BPV）比較（±s）

與對(duì)照組比較* P＜0.05

組別 例數(shù) 舒張壓（mmHg）SI BPV治療組（拉西地平） 42 70±7.9 1.240±0.234 7.9±2.02對(duì)照組（替米沙坦） 41 81±8.9* 1.015±0.18*8.4±2.01*

2.4 降壓作用的谷峰比值（T/P）與平滑指數(shù)（SI）的比較

拉西地平降低收縮壓谷峰比為（0.71±0.12），收縮壓平滑指數(shù)（SI）為（1.362±0.175），降低舒張壓谷峰比為（0.65±0.14）。舒張平滑指數(shù)（1.240±0.234），替米沙坦降低收縮壓谷峰比為（0.64±0.11），收縮壓平滑指數(shù)（1.103±0.169），降低舒張壓谷峰比為（0.60±0.13），舒張壓平滑指數(shù)為（1.015±0.18）。拉西地平與替米沙坦降壓作用谷峰比值（P＞0.05），而平滑指數(shù)（SI）的比較P＜0.01，說(shuō)明平滑指數(shù)（SI）的相關(guān)性優(yōu)于谷峰比值。

2 討 論

目前研究表明，高血壓病患者的心血管危險(xiǎn)事件發(fā)生及靶器損害程度，不僅與血壓水平有關(guān)，還與血壓變異性正相關(guān)[1]。替米沙坦（對(duì)照組）是特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，通過(guò)選擇性阻斷緊張素受體Ⅰ（AT1），阻斷了血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）收縮血管，降低交感神經(jīng)的活性，減少血管緊張素Ⅱ參與的腎小管鈉重吸收和調(diào)節(jié)醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。拉西地平（治療組）是第三代長(zhǎng)效親脂性二氫吡啶鈣通道阻滯劑，脂溶性遠(yuǎn)高于其他鈣離子拮抗劑，能強(qiáng)烈抑制鈣通道，能擴(kuò)張外周血管，減少外周血管阻力，從而降低血壓，且平穩(wěn)和緩慢降壓。對(duì)心率與心排量很少改變[2]，不引起反射性心動(dòng)過(guò)速及負(fù)性肌力作用，對(duì)靜脈平滑肌和腎上腺素能血管張力調(diào)節(jié)作用無(wú)明顯影響，故不引起體位性低血壓[3]，國(guó)內(nèi)外已進(jìn)行了多中心的開(kāi)放性臨床試驗(yàn)，并得出了肯定的結(jié)果[4]，證實(shí)拉西地平的降壓作用比硝苯地平等起效緩慢而持久，本研究結(jié)果與此相符，本文采用拉西地平組（治療組）與替米沙坦組（對(duì)照組）治療83例高血壓病2級(jí)患者降壓治療后動(dòng)態(tài)血壓水平均能降至一定范圍，拉西地平有較高的平滑指數(shù)（SI）和較小的血壓變異性（BPV），但拉西地平組相比替米沙坦組收縮壓和舒張壓的平滑指數(shù)仍較高，兩組比較差異具有顯著性，拉西地平組收縮壓和舒張壓的血壓變異性也顯著小于替米沙坦組，兩組比較差異性具有顯著性。說(shuō)明拉西地平降壓作用優(yōu)于替米沙坦。我們應(yīng)用24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)血壓，能夠排除偶測(cè)血壓的白大衣效應(yīng)不能準(zhǔn)確反應(yīng)其藥物的降壓療效等因素影響。因此需用24h動(dòng)態(tài)血壓的平滑指數(shù)（SI）及血壓變異性進(jìn)行兩種藥物降壓療效的比較。平滑指數(shù)（SI）是主要用于評(píng)價(jià)藥物的平穩(wěn)降壓性，與以往常用的評(píng)價(jià)藥物降壓療效的指標(biāo)-谷/峰比相比較，平滑指數(shù)（SI）能反映用藥后血壓變化的平滑程度，并與用藥后的血壓變異性（BPV）呈明顯負(fù)相關(guān)[5]，因此平滑指數(shù)（SI）可作為預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期靶器官損害程度的指標(biāo)，即平滑指數(shù)（SI）越高，但血壓變異性（BPV）越小，遠(yuǎn)期可能損害就越小。

綜上所述，拉西地平降壓效果好并有平穩(wěn)降壓的特性[6]，是一種理想的降壓藥物，能使患者血壓降至正常范圍，還能接近生理狀態(tài)的平滑程度。參考文獻(xiàn)

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