白艷麗 金建軍 張 瑜 鄭玉峰

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科，河南 洛陽(yáng)471003）

肝硬化患者易發(fā)生代謝性骨病，其中以骨質(zhì)疏松癥（OP）多見(jiàn)[1]，近年研究發(fā)現(xiàn)，許多細(xì)胞因子參與其發(fā)生發(fā)展過(guò)程[2]，本文旨在測(cè)定血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平在肝性骨?。℉BD）中變化，并分析其與骨質(zhì)疏松嚴(yán)重度的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

肝硬化組46人，男性27人，平均年齡（49±7），女19人，平均年齡（46±6），Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)19人，B級(jí)5人，C級(jí)22人。參照1993年全國(guó)骨密度與骨代謝測(cè)量專題會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將肝硬化組分為骨質(zhì)疏松組（OP組）和非骨質(zhì)疏松組（NOP組）。對(duì)照組25例，男性17例，平均年齡（48±9）歲，女12例，平均年齡（47±8）歲，肝腎、血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、骨腫瘤者除外。

1.2 方法

血清IL-1β測(cè)定采用雙抗體放免法（比利時(shí)Biosure公司提供），TNF-測(cè)定測(cè)定采用ELASA（深圳晶美生物工程公司提供），尿crosslaps測(cè)定采用ELASA法（丹麥Osteometer BioTech公司提供）。骨密度測(cè)定：測(cè)量非主力側(cè)尺、橈骨中遠(yuǎn)端1/3外骨密度及尺橈密度均值，儀器為法國(guó)Challenger雙能X線骨密度儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)和相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 肝硬化患者及對(duì)照組患者骨密度測(cè)量結(jié)果

肝硬化組尺、橈骨骨密度及均值均較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）Child-Pugh分級(jí)，C級(jí)較A級(jí)有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 肝硬化組及對(duì)照組血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測(cè)定結(jié)果

由表2可見(jiàn)，肝硬化組血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps水平均較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），其中OP組較NOP組明顯升高（P＜0.05，P＜0.01），且OP組IL-1β、TNF-α與尺橈骨骨密度均稱負(fù)相關(guān)。

表1 肝硬化患者骨密度測(cè)量結(jié)果（g/cm2，±s）

表1 肝硬化患者骨密度測(cè)量結(jié)果（g/cm2，±s）

注：與對(duì)照組比較，☆P＜0.05

組別 例數(shù) 橈骨骨密度 尺骨骨密度 尺橈骨密度均值肝硬化組 46 0.652±0.121☆ 0.623±0.124☆ 0.624±0.141☆A(yù)級(jí) 19 0.701±0.123 0.634±0.051 0.652±0.079 B級(jí) 5 0.721±0.113 0.653±0.072 0.682±0.081 C級(jí) 21 0.651±0.117 0.604±0.068 0.623±0.112對(duì)照組 25 0.814±0.083 0.741±0.066 0.781±0.076

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測(cè)定結(jié)果（±s）

表2 肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α及尿crosslaps測(cè)定結(jié)果（±s）

注：與對(duì)照組比較，☆P＜0.05；與NOP組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

Crosslaps(μg/mmol)肝硬化組 46 30.6±12.4☆ 36.6±16.3☆ 36.3±9.8☆OP組 31 37.7±10.3##40.1±9.8# 38.9±11.9##NOP組 15 16.8±8.5 24.6±10.9 26.7±6.7對(duì)照組 25 10.1±6.3 11.1±7.4 29.3±8.4組別 例數(shù) IL-1β(pg/mL)TNF-α (μg/mmol)

3 討 論

慢性肝病、肝硬化及終末期肝病肝移植后均可產(chǎn)生不同程度的骨營(yíng)養(yǎng)不良，主要表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松，導(dǎo)致骨的脆性增加、強(qiáng)度下降、易發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。肝病相關(guān)性骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多種因素參與其中，至今尚未完全闡明。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，許多細(xì)胞因子參與其發(fā)病過(guò)程。

骨代謝是一個(gè)復(fù)雜的生理、生化過(guò)程，骨組織的更新是由成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞共同完成的，這兩種細(xì)胞的功能相互聯(lián)系和協(xié)調(diào)，并受細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)，細(xì)胞因子以自分泌和旁分泌形式作用于骨細(xì)胞，對(duì)破骨細(xì)胞、成骨細(xì)胞的增殖、分化、激活起調(diào)控作用，這些因子不僅是骨代謝平衡的重要因子，也是骨質(zhì)疏松等代謝性骨病的重要病理因子[3]。近年來(lái)國(guó)外有研究顯示[4]，IL-1β、TNF-α、IL-6等為較強(qiáng)的骨吸收因子，其代謝異常導(dǎo)致OP發(fā)生，白細(xì)胞介素系統(tǒng)在許多慢性炎癥和自體免疫反應(yīng)疾病發(fā)病過(guò)程中起重要作用，IL-1β、TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞及骨基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，對(duì)骨代謝有重要的調(diào)節(jié)作用[5]，本研究顯示肝硬化組患者血清IL-1β、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組，其原因可能是肝臟對(duì)細(xì)胞因子的清除能力下降而它的產(chǎn)生維持不變，或HBV感染、免疫復(fù)合物形成及內(nèi)毒素刺激外周血單核-巨噬細(xì)胞等分泌IL-1β、TNF-α水平增加；肝硬化OP組血清IL-1β水平較NOP組明顯升高，提示IL-1β、TNF-α可刺激破骨細(xì)胞發(fā)育，使其活性增強(qiáng)[4,6]，骨吸收增加，從而導(dǎo)致肝硬化伴骨質(zhì)疏松發(fā)生。肝硬化OP組血清IL-1β與尺橈骨骨密度均呈負(fù)相關(guān)，認(rèn)為肝硬化患者血清IL-1β、TNF-α升高可能是HBD發(fā)生的重要原因之一。尿Crosslaps的測(cè)量能較準(zhǔn)確地反映骨基質(zhì)中I型膠原的降解，穩(wěn)定性高，是骨吸收的重要標(biāo)志物[7]。本研究顯示，肝硬化組尿Crosslaps較對(duì)照組、OP組較NOP組均明顯升高，說(shuō)明肝硬化組體內(nèi)I型膠原降解增加，從而促進(jìn)骨質(zhì)吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松發(fā)生。

從以上研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化骨質(zhì)疏松的發(fā)生是由骨形成減少和骨破壞過(guò)多兩種因素導(dǎo)致的，在骨吸收增強(qiáng)的過(guò)程中IL-1β、TNF-α起到了重要作用，通過(guò)應(yīng)用IL-1β、TNF-α的拮抗劑，降低體內(nèi)IL-1β、TNF-α水平可能對(duì)肝硬化骨質(zhì)疏松的防治具有重要意義。

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