呂永美，冉 勇(1.山東省章丘市人民醫(yī)院藥劑科，章丘 5000;.山東省濟(jì)南市平陰縣中醫(yī)院，濟(jì)南50400)

2004年3月4日國家衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒布的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)督管理辦法》明確界定:藥品不良反應(yīng)是指合格藥品，在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥物不良反應(yīng)，簡稱ADR.。因?yàn)樗幤凡涣挤磻?yīng)具有滯后性，因此，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)需要時(shí)間及代價(jià)，也更加顯出藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的重要性?，F(xiàn)將我院2008年4月—2009年12月收集的445例ADR報(bào)告進(jìn)行分析，旨在促進(jìn)臨床合理用藥，減少ADR的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集到2008年4月—2009年12月我院各科室自愿上報(bào)的445例ADR報(bào)告。

1.2 方法

對445例ADR報(bào)告按報(bào)告來源、患者基本情況、有無家族或既往ADR史、給藥途徑、藥品種類、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進(jìn)行匯總、統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基本情況

445例 ADR中，男性233例，占52.36%，女性 212例，占47.64%;年齡最小者1歲，最大者85歲，51～60歲患者有93例，占20.90%，＞60歲患者有122例，占27.42%，提示50歲以上患者ADR發(fā)生率呈上升趨勢，見表1。

表1 發(fā)生ADR患者的年齡分布Tab 1 Age distribution of ADR cases

2.2 給藥途徑與ADR發(fā)生的關(guān)系

445例ADR中，靜脈滴注最多，有376例，占84.49%;其次是口服給藥34例，占7.64%。單獨(dú)用藥引起 ADR為135例，占30.34%;合并1種藥物引起 ADR257例，占57.75%;合并2種藥物引起ADR53例，占11.91%，顯示聯(lián)合用藥可增加ADR發(fā)生率，見表2。

表2 引起ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of route of administration of ADR cases

2.3 引發(fā)ADR的藥品種類分布

根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第16版)［1］藥品分類法，對涉及的藥品進(jìn)行分類。445種ADR中共涉及藥品19類133種，排序列前2位的是抗微生物藥和中藥制劑。引起ADR的藥品分類分布見表3;引起ADR的中藥制劑分布見表4。

表3 引起ADR的藥品種類分布Tab 3 Categories of drugs that induced ADR

表4 引起ADR的中藥制劑分布Tab 4 Distribution of Chinese drugs pharmaceutics that caused ADR

2.4 ADR類型

445例ADR中，藥品所致的ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件的損害、消化系統(tǒng)損害、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害、心血管系統(tǒng)損害等，見表5。

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 5 ADR-involved organs or systems and the major clinical manifestations

2.5 轉(zhuǎn)歸

445例ADR中，經(jīng)及時(shí)停藥和對癥治療后，治愈339例，好轉(zhuǎn)106例，無后遺癥及死亡病例。

3 討論

由表1可知，ADR在男、女性別上無明顯差異，并且在各年齡階段都會(huì)出現(xiàn)，說明ADR的發(fā)生具有普遍性。很多學(xué)者都一致認(rèn)為，藥物不良反應(yīng)隨年齡的增加而增加。藥物不良反應(yīng)的普遍發(fā)生是老年人的一個(gè)重大問題。大多數(shù)不良事件與劑量相關(guān)，而不是特異體質(zhì)或過敏現(xiàn)象。老年患者不良反應(yīng)危險(xiǎn)性增加的其他因素有:(1)藥物不良反應(yīng)的既往史;(2)因多種病癥而使用多種藥品物;(3)腎臟和肝臟功能紊亂;(4)疾病表現(xiàn)不典型，臨床評價(jià)不恰當(dāng);(5)患者用藥的依從性差，體內(nèi)藥物消除情況改變。提示臨床應(yīng)切實(shí)掌握用藥指征，合理用藥;嚴(yán)格遵循個(gè)體化原則，尋求最適宜的劑量。

由表2可知，445例ADR中，合并用藥引起ADR占總數(shù)的69.66%，明顯比單一用藥(30.34%)引起的不良反應(yīng)多。引起ADR的給藥途徑以靜脈滴注最多，其次是口服給藥，與同類相關(guān)報(bào)道［2］相似。世界衛(wèi)生組織推薦的給藥途徑首選是口服，靜脈給藥是最后手段。由于靜脈給藥可使藥物直接進(jìn)入人體循環(huán)系統(tǒng)，不經(jīng)過消化道及預(yù)防系統(tǒng)的處理，再加上內(nèi)毒素、pH值、滲透壓等直接誘因，產(chǎn)生的ADR常比口服制劑明顯，容易出現(xiàn)毒性、過敏現(xiàn)象，所配用的藥物種數(shù)越多，出現(xiàn) ADR的機(jī)會(huì)越大。輸液配置過程中藥品的查對、清潔消毒，輸液速度等都可產(chǎn)生ADR。因此，患者應(yīng)根據(jù)病情正確選擇給藥途徑，要做到能口服不肌內(nèi)注射、能肌內(nèi)注射不靜脈滴注。

由表3可知，445例 ADR中，抗微生物藥引起的 ADR最多，占總數(shù)的19.40%。其中頭孢菌素類引起的ADR最多占23.08%，其次是青霉素類占15.38%?？刮⑸锼?ADR的發(fā)生與血藥濃度過高有密切關(guān)系，主要原因有4個(gè):(1)不適當(dāng)?shù)脑龃髣┝炕蛟黾咏o藥次數(shù)，均可導(dǎo)致藥物蓄積而產(chǎn)生不良反應(yīng);(2)不適當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥;(3)不合理的給藥方法;(4)過敏反應(yīng)［1］。因此，減少、避免抗微生物藥的ADR一定要合理選擇藥物，包括:(1)醫(yī)務(wù)人員和患者自身對藥物的選擇，要充分考慮感染程度以及耐藥性等;(2)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不可僅僅考慮治療學(xué)上的協(xié)同作用，還要充分考慮配伍禁忌、不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應(yīng)性、不同適應(yīng)證、不同共存疾病等;(3)應(yīng)加強(qiáng)合理用藥等相關(guān)知識(shí)的宣傳教育［3］。

由表4可知，中藥制劑引起的 ADR占第4位，共涉及17種藥品，31例病例，占病例總數(shù)的6.97%，而中藥注射劑又占了82.35%。這說明中藥注射劑的不良反應(yīng)比其他劑型要多。處方中藥味多 ，基礎(chǔ)研究工作薄弱 ，成分不清楚 ，使質(zhì)量難以控制;有些成分在水中溶解度不好或穩(wěn)定性差 ，制成了注射劑，導(dǎo)致了注射劑的不穩(wěn)定 ，增加了安全隱患;口服吸收好 ，療效確切，可制成口服制劑的卻制成注射劑;可制成小容量注射液肌內(nèi)注射的卻靜脈給藥;可制小容量注射液的卻制成大容量注射劑;可制成注射液的卻制成凍干粉針劑。原料來源不固定，不同批次的品種原料藥材產(chǎn)地多樣 ，甚至基原都不準(zhǔn)確;有些品種無含量測定 ，有些只測總成分或在特定波長下測吸收值;有些品種原藥材無法定標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)無法控制藥材質(zhì)量。中藥與中藥、中藥與化學(xué)藥普遍聯(lián)合用藥 ，超范圍用藥 ，超劑量用藥 ，超療程用藥等。以上原因增加了中藥注射劑的不良反應(yīng)發(fā)生率 ，給患者使用中藥注射劑帶來了安全隱患［4］。因此，應(yīng)慎重使用中藥注射劑，可以從以下9個(gè)方面遵循中藥注射劑的使用原則:(1)能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注;(2)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證;(3)注意過敏史;(4)正確嚴(yán)格地掌握劑量、療程;(5)避免用于不適宜人群;(6)避免合并用藥;(7)注意檢查藥品外觀、生產(chǎn)廠家、批號、有效期;(8)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)和應(yīng)急搶救準(zhǔn)備;(9)一般不宜在家自我注射。

由表5可知，ADR引起的皮膚及其附件的損害最多，其次是消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)損害。皮膚及其附件損害，其可能因素為皮膚反應(yīng)易觀察和診斷，各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，臨床上常用的抗菌藥、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥本身即為全抗原或半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)［5］。

4 結(jié)論

預(yù)防不良反應(yīng)、促進(jìn)合理用藥涉及醫(yī)護(hù)人員、患者及社會(huì)各方面。醫(yī)生應(yīng)做出正確的診斷、熟知藥物的藥理作用及不良反應(yīng)，制定合理的給藥方案。藥師要熟知各種藥物的情況，準(zhǔn)確無誤的分發(fā)調(diào)配藥品，告知患者正確的使用方法及注意事項(xiàng)。

［1］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)［M］.第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:目錄 2-23，45.

［2］ 金振波，莊 潔，韓 健.我院2007年11月—2008年10月246例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2010，21(6):533.

［3］ 習(xí) 丹，趙寶玲，馮 新.江西地區(qū)2008年10 033例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2010，21(6):542.

［4］ 段 寧，張石革.加強(qiáng)藥物警戒，降低藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)［J］.中國醫(yī)院藥物評價(jià)與分析，2009，9(4):243.

［5］ 衣淑珍，凌 云.我院338例藥物不良反應(yīng)分析［J］.中國藥房，2003，14(3):170.