張功己 章黎思 王 濤 張 偉

（江西省鄱陽縣人民醫(yī)院，江西鄱陽 333100）

隨著人們對血栓性疾病的認識加深和檢測手段的提高，深靜脈血栓巳成為臨床常見病。據(jù)white等的流行病學(xué)研究顯示，美國有癥狀靜脈血栓發(fā)病率（71～112）/10000，其中2/3的患者表現(xiàn)為深靜脈血栓，約1/3為肺栓塞，而后者1月內(nèi)的病死率超過12%[1]。深靜脈血栓潛在的肺栓塞風(fēng)險和后遺的慢性靜脈功能不全綜合征，使得如何提高療效，減少并發(fā)癥成為臨床醫(yī)生面臨的課題。筆者所在科室在2007年3月～2010年3月，對入選的70例下肢靜脈血栓癥患者進行了疏血通聯(lián)合低分子肝素鈉治療的研究，發(fā)現(xiàn)確能提高療效，減少并發(fā)癥，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年3月～2010年3月在筆者所在醫(yī)院住院的70例下肢深靜脈血栓患者，均行下肢靜脈彩超檢查證實。其中各種術(shù)后發(fā)病者46例，產(chǎn)后6例，長期臥床8例，腫瘤6例，不明原因4例。隨機分成試驗組和對照組各35例。試驗組：男20例，女15例，年齡29～80歲，平均40歲。對照組：男19例，女16例，年齡28～80歲，平均39歲。以上入選患者均已剔除：（1）有過敏史及過敏性疾病史者；（2）孕婦；（3）有出血傾向者。兩組患者在年齡、性別、原發(fā)病等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者都給予臥床休息，提高患肢超過心臟水平，離床面20～30cm，膝關(guān)節(jié)安置于5°～10°微屈位，床腳提高30°。保持大便通暢。開始起床后應(yīng)穿無壓差的長筒彈力襪。低分子肝素納5000U，每12小時1次，及對癥支持和原發(fā)病治療，10d為1療程。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用疏血通（牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準字Z20010100,規(guī)格每支2mL）6mL加入生理鹽水250mL中靜脈點滴，每天1次，10d為1療程。

1.3 觀察指標

兩組均監(jiān)測治療前后的血球分析，肝腎功能及凝血功能:APTT：活化的部分凝血活酶時間，PT：血漿凝血酶原時間。對比治療前后患肢腫脹，疼痛變化及血管彩超變化。

1.4 療效判定標準

治愈：患肢腫脹消退，兩側(cè)下肢同一水平周徑差＜0.5cm，活動后下肢無脹痛，彩色多普勒檢查深靜脈大部分再通。顯效：患肢腫脹明顯減輕，兩側(cè)下肢同一水平周徑差＜2.0cm，彩色多普勒顯示靜脈部分再通或側(cè)支循環(huán)形成。無效：患肢腫脹未消退，兩側(cè)下肢同一水平周徑差＞2.0cm，彩色多普勒未見靜脈血管再通。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析；計量資料用均數(shù)±標準差(±s)的形式表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

治療組療效顯著，治療后明顯減輕患者癥狀體征，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后凝血指標變化

兩組患者治療前后APTT、PT均見明顯延長（P＜0.05），但兩組間相比無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患者凝血指標變化(±s)

表2 治療前后兩組患者凝血指標變化(±s)

指標 試驗組 對照組用藥前 用藥后 用藥前 用藥后A P T T/S 27.52±2.7638.52±1.7027.21±2.5937.65±1.65 P T/S 10.51±1.3215.50±0.8110.49±0.8815.02±0.79

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者治療后均未見肝腎功能損害和頭顱、內(nèi)臟出血及血小板減少等并發(fā)癥。試驗組有3例出現(xiàn)腘窩周圍皮下瘀斑,4例注射部位皮下瘀斑。對照組有5例注射部位皮下瘀斑。停藥后均漸消退，無其他不良反應(yīng)。

3 討論

靜脈血栓癥是靜脈的一種急性非化膿性炎癥，并伴有繼發(fā)性血管腔內(nèi)血栓形成的疾病,其形成主要是靜脈血流滯緩和血液高凝狀態(tài)所致。血栓大部分由紅細胞伴少量纖維蛋白和血小板組成，血栓的遠測端與血管壁僅有輕度粘連，而近測端則漂浮在血管腔內(nèi)，容易脫落而導(dǎo)致肺栓塞。同時深靜脈血栓形成使血液回流受阻，導(dǎo)致遠端組織水腫及缺氧，形成慢性靜脈功能不全綜合征。深靜脈血栓癥治療的目的在于預(yù)防肺栓塞和防止慢性靜脈功能不全綜合征。

理想的治療應(yīng)包括：抑制血栓的發(fā)展，預(yù)防栓塞以及因栓塞致死，同時降低出血等并發(fā)癥的風(fēng)險[2],其主要手段為溶栓和抗凝。但溶栓治療對超過5d者效果差，其持續(xù)24h以上的溶栓治療常導(dǎo)致廣泛的出血。且即使溶栓成功，也不能能使臨床的惡性事件明顯減少。而抗凝治療可防止血栓增大，并可啟動內(nèi)源性溶栓過程[3]，而成為當今治療深靜脈血栓的主要手段,其代表藥物即低分子肝素納,但其療效亦不盡人意。

疏血通注射液是由水蛭和地龍組方，經(jīng)低溫提取、分離等技術(shù)精制而成，其主要成份為水蛭素樣物質(zhì)和蚓激酶樣物質(zhì)[4]。水蛭素是繼肝素后第一個新型靜脈抗凝藥，能與凝血酶緊密結(jié)合成穩(wěn)定復(fù)合物，高效且特異性的抑制凝血酶活性，達到抗凝和抗血小板作用[5]。不但與肝素一樣能滅活循環(huán)中的凝血酶，且能滅活結(jié)合于血栓上的凝血酶[4]。且不依賴凝血酶Ⅲ，有較好的量—效關(guān)系。不誘導(dǎo)血小板減少，且不與內(nèi)皮結(jié)合，不會增加血管通透性[6]。蚓激酶是中藥地龍?zhí)崛∥?，是一種纖溶酶原激活劑，不僅有強烈的直接溶解血栓及纖維蛋白的活性，還有纖溶酶原激活作用，增加t-PA活性[7-8]。

綜上所述，疏血通與低分子肝素納聯(lián)用，可起到協(xié)同抗凝抗栓作用，顯著提高治療深靜脈血栓癥的有效率。其對凝血功能的影響，APTT和PT延長但仍在安全范圍內(nèi)，其出血等不良反應(yīng)并未增加。本臨床觀察結(jié)果顯示，疏血通聯(lián)合肝素納治療下肢深靜脈血栓癥療效顯著、安全性好，值得臨床推廣。

[1] 胡大一. 心血管內(nèi)科學(xué)高級教程[Μ]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：422-424.

[2] 陳灝珠. 實用內(nèi)科學(xué)[Μ].第12版. 北京：人民衛(wèi)生出版，2005：1616-1617.

[3] 陸再英，鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[Μ]. 第7版.北京：人民衛(wèi)生出版，2008：358-359.

[4] 張七一. 心血管病合理用藥[Μ]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：652.

[5] 杜文清，譚成云. 凝血酶抑制劑水蛭素的抗凝作用[J]. 藥學(xué)進展，1994，18﹙2﹚：82-86.

[6] 王永杰，陳勁春. 兩種新型抗血栓藥物-水蛭素與水蛭肽[J]. 科技情報開發(fā)與經(jīng)濟，2000，10（5）：61.

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[8] 董強，喬鍵. 蚓激酶膠囊治療腦梗塞患者的療效和安全性[J]. 中國新藥雜志，2004，13﹙3﹚：257-260.