李蘇青

（浙江蘭溪市人民醫(yī)院藥劑科，蘭溪市 321100）

我院332例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

李蘇青＊

（浙江蘭溪市人民醫(yī)院藥劑科，蘭溪市 321100）

目的：了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律。方法：采用回顧性研究方法，對(duì)我院2009年1月－2010年12月收集到的332例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果：332例ADR報(bào)告中，涉及藥品85個(gè)品種，其中抗感染藥的ADR發(fā)生率最高（168例，占50.60%），其次為中藥制劑（76例，占22.89%）；主要的給藥途徑為靜脈注射（218例，占65.66%）；藥物劑型以注射劑為主（223例，占67.17%）；ADR累及器官或系統(tǒng)主要為皮膚及其附件（126例，占37.95%），其次為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。ADR轉(zhuǎn)歸中，331例ADR治愈或好轉(zhuǎn)，1例出現(xiàn)后遺癥。結(jié)論：ADR的發(fā)生與諸多因素有關(guān)，臨床需加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)和報(bào)告，提高ADR的預(yù)防、診斷和治療，促進(jìn)臨床安全合理用藥。

藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)，并為患者帶來(lái)不適或痛苦的反應(yīng)。常見(jiàn)的有過(guò)敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏性休克等。近幾年來(lái)，隨著藥品種類(lèi)、劑型的不斷增加，藥品的不合理使用和濫用問(wèn)題日益加重，ADR的發(fā)生率也日漸升高。如何合理用藥、預(yù)防和減少ADR的發(fā)生，已成為全國(guó)關(guān)注的重點(diǎn)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）向社會(huì)公布的《ADR信息通報(bào)》與《ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的實(shí)施，使得ADR監(jiān)測(cè)工作在我國(guó)逐漸開(kāi)展，并引起普遍關(guān)注。現(xiàn)對(duì)我院2009－2010年臨床藥學(xué)室收集上報(bào)的332例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，以了解我院ADR發(fā)生的特點(diǎn)及一般規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

資料來(lái)源于我院2009年1月－2010年12月臨床藥學(xué)室收集上報(bào)的332例ADR報(bào)告。

1.2 方法

采用回顧性研究分析方法，利用Excel表格分類(lèi)及手工篩選的方法，按患者一般情況（性別與年齡）、引起ADR的藥品種類(lèi)、給藥途徑、藥物劑型、ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR的患者性別與年齡分布

在332例ADR報(bào)告中，男性150人（占45.18%），女性182人（占54.82%），女性多于男性?；颊吣挲g最小者6個(gè)月，最大者85歲。發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見(jiàn)表1。

表1 發(fā)生ADR的患者性別與年齡分布Tab1 Distribution of patients’gender and age inADR cases

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

332 例ADR報(bào)告中，靜脈注射給藥引發(fā)ADR最多，高達(dá)218例（占65.66%），其次為口服給藥96例（占28.92%）。引發(fā)ADR的給藥途徑分布見(jiàn)表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab2 Distribution of route of administration inADR cases

2.3 引發(fā)ADR的藥物劑型分布

332 例ADR報(bào)告中以注射劑為主，有223例（占67.17%）；其次為口服制劑，有82例（占24.70%）。引發(fā)ADR的藥物劑型分布見(jiàn)表3。

表3 引發(fā)ADR的藥物劑型分布Tab3 Distribution of dosage forms ofADR-inducing drugs

2.4 引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比

332 例ADR報(bào)告中涉及的藥品品種85個(gè)，其中抗感染藥引發(fā)的ADR最多，為168例（占50.60%），其次為中藥制劑，為76例（占22.89%）。引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比見(jiàn)表4。

表4 引發(fā)ADR的藥品種類(lèi)及其構(gòu)成比Tab4 Categories of drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.5 引發(fā)ADR的抗感染藥種類(lèi)及其構(gòu)成比

抗感染藥引起的ADR中，以喹諾酮類(lèi)居首，有56例（占33.33%），其次為頭孢菌素類(lèi)45例（占26.79%）和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)19例（占11.31%）。引發(fā)ADR的抗感染藥種類(lèi)及其構(gòu)成比見(jiàn)表5。

表5 引發(fā)ADR的抗感染藥種類(lèi)及其構(gòu)成比Tab5 Categories of anti-infective drugs that induced ADR and their constituent ratios

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

332 例ADR報(bào)告中，對(duì)ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)進(jìn)行分類(lèi)統(tǒng)計(jì)，皮膚及其附件損害最多，有126例（占37.95%），其次為消化系統(tǒng)63例（占18.98%）和神經(jīng)系統(tǒng)51例（占15.36%），ADR累及的器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表6。

2.7 引發(fā)新的嚴(yán)重的ADR的相關(guān)藥品及臨床表現(xiàn)

新的嚴(yán)重的ADR報(bào)告有19例，引發(fā)新的嚴(yán)重的ADR的相關(guān)藥品及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表7。

表6 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab6 Organs and systems involved in ADR and its clinical manifestations

表7 引發(fā)新的嚴(yán)重的ADR的相關(guān)藥品及臨床表現(xiàn)Tab7 New severeADR-inducing drugs and its clinical manifestations

2.8 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸

2.8.1 評(píng)價(jià)結(jié)果：根據(jù)我國(guó)SFDA檢測(cè)中心的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行初評(píng)，評(píng)份為肯定的11例，很可能的253例，可能的68例。

2.8.2 ADR級(jí)別：收集的336例ADR報(bào)告中，評(píng)價(jià)為一般的247例，新的一般的66例，嚴(yán)重的19例。

2.8.3 ADR轉(zhuǎn)歸：332例ADR報(bào)告中，ADR發(fā)生程度較輕，經(jīng)過(guò)及時(shí)停藥、對(duì)癥處理后治愈193例，好轉(zhuǎn)138例，出現(xiàn)后遺癥1例，死亡0例。

3 討論

由表1顯示，發(fā)生ADR的男女性別比例為1∶1.21，女性稍高于男性，這可能與女性自身生理特點(diǎn)及對(duì)致敏原的敏感性有關(guān)。ADR可發(fā)生于任何年齡段的人群，其中以老年人（＞60歲）所占比例最大，占37.65%，其次為＜10歲兒童，占19.58%。這是由于老年人內(nèi)臟功能減退，肝腎功能不全，肝臟代謝功能及腎清除率降低，藥動(dòng)學(xué)發(fā)生改變，對(duì)作用于某些器官的藥物敏感性增強(qiáng)；又因常患有多種慢性病，同時(shí)使用多種藥物，且需長(zhǎng)期用藥，藥物相互作用也是引起ADR的重要原因；另外，在某些藥物使用過(guò)程中，未按老年人代謝特點(diǎn)合理調(diào)整劑量，也是發(fā)生ADR的常見(jiàn)原因[1]。臨床應(yīng)根據(jù)使用情況，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。兒童的組織、器官功能發(fā)育未完善，對(duì)藥物的敏感性高，藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差，藥物易通過(guò)血腦屏障，故ADR發(fā)生率高。臨床醫(yī)師應(yīng)考慮兒童藥物代謝的特點(diǎn)，制訂合理的給藥方案，并加強(qiáng)對(duì)兒童用藥的監(jiān)測(cè)。

由表2、表3可知，ADR的發(fā)生與藥物劑型、給藥途徑密切相關(guān)，靜脈注射占65.66%，口服給藥占28.92%。靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入人體血液循環(huán)，對(duì)制劑的質(zhì)量要求比較高。然而，受各種因素影響，諸如配液的環(huán)境是否達(dá)到潔凈的標(biāo)準(zhǔn)，注射劑的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素、藥物配伍的合理性等均可能引發(fā)ADR[2]，提示臨床用藥應(yīng)注意合理的給藥方式。凡能用口服或肌肉注射達(dá)到治療目的的，原則上不應(yīng)采用靜脈給藥。國(guó)外也大力提倡口服給藥，即使重癥患者使用靜脈給藥，一旦病情緩解也應(yīng)采用序貫療法，改用口服給藥，以減少靜脈用藥并發(fā)癥及ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[3]。如喹諾酮類(lèi)藥具有良好的口服生物利用度，特別是左氧氟沙星可達(dá)到99%[4]，建議臨床用藥時(shí)盡量采用口服給藥，減少靜脈給藥方式。目前世界衛(wèi)生組織（WHO）已將注射劑人均用藥次數(shù)作為評(píng)定合理用藥的重要標(biāo)準(zhǔn)之一[5]。

表4中藥品種類(lèi)顯示，抗感染藥引起的ADR居首位，占50.60%，涉及抗感染藥34個(gè)品種。這與抗感染藥品種多、作用強(qiáng)、使用頻率高和范圍廣有關(guān)。臨床無(wú)指征用藥、預(yù)防用藥、聯(lián)合用藥、頻繁換藥、用藥劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)等均可導(dǎo)致藥物細(xì)菌耐藥性增加。因此，需加強(qiáng)抗感染藥的合理使用，嚴(yán)格掌握用藥指征，減少ADR的發(fā)生。中藥制劑引起的ADR位居第2位，占22.89%，其主要是中藥注射劑。由于中藥注射劑缺乏嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，中藥成分、毒性、療效等至今尚未闡明；注射液的澄明度和穩(wěn)定性不理想，且含有多種致敏原；加上配伍和操作等問(wèn)題，導(dǎo)致ADR頻繁發(fā)生。臨床統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，舒血寧與氯化鉀一起加入等滲葡萄糖注射液中后，發(fā)生理化性質(zhì)改變（顏色變綠）。提示臨床使用中藥注射劑時(shí)必須嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，注意配伍禁忌。各級(jí)藥監(jiān)部門(mén)需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，對(duì)發(fā)生嚴(yán)重ADR和頻發(fā)的藥品作出提醒甚至是停用。

由表5可知，抗感染藥引起的ADR中，以喹諾酮類(lèi)居首（占33.33%），其次為頭孢菌素類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)?？垢腥舅幩碌腁DR，與藥物的臨床用量密切相關(guān)，且與用藥不合理因素相關(guān)聯(lián)。喹諾酮類(lèi)藥因其抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥性、不需要做皮試等優(yōu)點(diǎn)，受到臨床醫(yī)師的青睞，是我院臨床選用最多的一類(lèi)抗感染藥。臨床表現(xiàn)主要為胃腸道反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng)，此外，有患者發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，主要表現(xiàn)為頭痛和頭暈，偶爾發(fā)生幻覺(jué)、譫妄和癲癇發(fā)作。頭孢菌素類(lèi)具有抗菌作用強(qiáng)、耐酶、低毒等優(yōu)點(diǎn)，是臨床常用的抗感染藥物。頭孢菌素類(lèi)所致的ADR中，過(guò)敏反應(yīng)導(dǎo)致皮膚及其附件損害最多。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物阿奇霉素在兒科的廣泛應(yīng)用，不僅導(dǎo)致其ADR的大幅上升，也使該藥耐藥菌株不斷增加。因此，醫(yī)院必須加強(qiáng)抗感染藥的分級(jí)管理制度，臨床醫(yī)師必須嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》使用抗菌藥。

由表6顯示，ADR累及的器官或系統(tǒng)，主要為皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)?？赡苁沁@些器官或系統(tǒng)的ADR較易識(shí)別，不容易漏報(bào)。致敏藥物主要是青霉素、頭孢菌素和中藥制劑，其都具備致敏的條件。輕微的ADR在停藥一段時(shí)間后，癥狀會(huì)自行消失，一些癥狀較嚴(yán)重的皮膚及其附件的損害，可適當(dāng)用藥對(duì)癥治療。消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀多輕微，停藥后基本可自行緩解。呼吸系統(tǒng)常表現(xiàn)為咳嗽、氣急、哮喘等癥狀，可通過(guò)對(duì)癥用藥，必要時(shí)輔以吸氧治療。

新的嚴(yán)重的ADR主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)或過(guò)敏性休克。其發(fā)生雖然不可預(yù)測(cè)，但與多種因素有關(guān)。過(guò)敏性體質(zhì)的患者、年老體弱需長(zhǎng)期用藥的患者用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)，特別是使用抗感染藥和中藥制劑等易發(fā)生ADR的藥品時(shí)需重點(diǎn)監(jiān)護(hù)。

綜上所述，ADR的發(fā)生有其自身的特點(diǎn)，抗感染藥和中藥注射劑等易發(fā)生ADR，老年和兒童患者用藥也容易產(chǎn)生ADR。臨床醫(yī)師對(duì)以上幾點(diǎn)需引起注意，按用藥規(guī)范使用藥品，盡量減少ADR的發(fā)生。

[1] 張 崢，肖琳琳，陳吉萍，等.藥品不良反應(yīng)407例報(bào)告分析[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（32）：1972.

[2] 陳新謙，金有豫，湯 光主編.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1.

[3] 呂子濤，李連茂，崔恩臣.我院209例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2009，20（32）：2535.

[4] 高 杰，謝 誠(chéng)，繆麗燕.我院199例喹諾酮類(lèi)藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2009，20（29）：2306.

[5] 王玉榮，劉 靜，黃 翔.100例中藥注射劑不良反應(yīng)分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2004，6（1）：50.

Analysis of 332Cases of Adverse Drug Reactions in Our Hospital

LI Su-qing
（Dept.of Pharmacy，Lanxi Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，Lanxi 321100，China）

OBJECTIVE：To understand the features and general patterns of adverse drug reactions（ADR）occurred in our hospital.METHODS：Using retrospective research technique，332ADR reports collected from our hospital from Jan.2009to Dec.2010were analyzed statistically.RESULTS：Of 332ADR reports，85kinds of drugs were involved.The greatest proportion of ADR was caused by anti-infection medicine（168cases，50.60%），followed by traditional Chinese medicine preparation（76cases，22.89%）.Main route of administration was intravenous injection（218cases，65.66%）.The dosage-form of medicine was injection primarily（223cases，67.17%）.Organ or system involved in ADR mainly were skin and its appendants（126cases，37.95%），followed by digestive system and nervous system.In outcome of ADR，331cases were cured or improved and 1patient suffered from sequelae.CONCLUSION：The occurrence of ADR is related to many factors.ADR monitoring and report should be strengthened in the clinic as well as prevention，diagnosis and treatment of ADR to promote rational and safe use of drugs in the clinic.

Adverse drug reactions；Reports；Analysis；Rational use of drugs

＊主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話(huà)：0579-88849363。E-mail：zsq@sohu.com

R969.3

C

1001-0408（2011）18-1711-04

2010-11-16

2011-02-01）