魯穎，田盧峰，安月，梁常興

(1.撫順市中心醫(yī)院 檢驗科，遼寧 撫順 113006；2.撫順市中心醫(yī)院 睡眠呼吸中心，遼寧 撫順 113006；3.大連醫(yī)科大學 附屬第二醫(yī)院 檢驗科，遼寧 大連 116027)

瘦素(Leptin)是一種由肥胖基因(ob)編碼的多肽激素,對維持代謝能量平衡和脂肪容量恒定具有重要作用[1]。阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是臨床上常見的睡眠呼吸系統(tǒng)疾病，人群發(fā)病率為3%～4%， OSAHS合并冠心病(CHD)患者，均呈現(xiàn)動脈硬化提早發(fā)生或明顯加重，OSAHS被視為高血壓、CHD獨立危險因素。當OSAHS 得到及時滿意治療后,可以減少高血壓、CHD、心律失常等心血管并發(fā)癥的發(fā)生。目前有研究表明[2]，OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高。本文旨在探討血清Leptin與OSAHS和心血管疾病之間的關(guān)系，以及其在臨床中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 研究對象

隨機選取2008年1月～2010年4月在撫順市中心醫(yī)院就診的患者：呼吸睡眠中心OSAHS患者91例，診斷依據(jù)2002中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》[3]；CHD患者124例，診斷依據(jù)第7版《內(nèi)科學》冠心病診斷標準；OSAHS合并CHD患者69例。對照組154例獲自健康體檢者，各項指標均正常(心、肺、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)均無異常，血糖、尿素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平正常)，其血液標本由本院體檢康復中心提供。OSAHS組、CHD組、OSAHS合并CHD組及對照組之間進行年齡及身高、體重比較，差異均無顯著性意義(P>0.05)。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 人瘦素(Leptin)檢測試劑盒(ELISA)由美國Adlitteram Diagnostic Laboratories(ADL)公司提供。酶標儀為澳大利亞Anthos 2010全自動酶標儀。生化指標檢測使用美國BECKMANCOULTER公司的LX-20 PRO全自動生化分析儀檢測，試劑為原裝配套試劑。

1.2.2 PSG( 多導睡眠監(jiān)測法，polysomnography)監(jiān)測采用美國幫德Monet19導聯(lián)PSG多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)。

1.3 方 法

1.3.1 PSG監(jiān)測：經(jīng)美國幫德Monet19導聯(lián)PSG多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測,全夜7～8 h連續(xù)、同步記錄腦電(C3-A1 C4-A2)、眼動、頜肌電、口鼻氣流、鼾聲、胸、腹式呼吸動度、動脈SaO2、心電、心率、脈搏、血壓、體位、腿動等指標，次日全部記錄回放并自動分析處理，再經(jīng)人工檢查逐項核對糾正。研究對象在檢測當日不睡午覺,禁飲酒及咖啡,停用鎮(zhèn)靜劑。

1.3.2 BMI計算：測量受試者身高體重，計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2。

1.3.3 標本采集：清晨空腹采集靜脈血5 mL，室溫3000 r/min離心5 min，分離血清-20℃凍存待檢。

1.3.4 血清Leptin檢測：采用ELISA方法，實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書操作，雙管平行檢測取平均值，采用標準曲線法計算血清Leptin濃度。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

各受試組血清Leptin水平比較見表1。采用方差分析，結(jié)果顯示，OSAHS組、CHD組、OSAHS合并CHD組與對照組比較,血清Leptin水平比較差異均有顯著性意義(P<0.01,P=0.00)。OSAHS組、CHD組與OSAHS合并CHD組的比較，血清Leptin水平差異有顯著性意義(P<0.01，P=0.00)。而CHD組與OSAHS組的比較，血清Leptin水平差異無顯著性意義(P>0.05，P=0.078)。OSAHS、CHD及OSAHS合并CHD患者的血清Leptin水平均高于健康人；OSAHS、CHD患者的血清Leptin水平均低于OSAHS合并CHD患者；而單純OSAHS患者的血清Leptin水平與單純CHD患者的水平接近。

表1 各受試組血清Leptin水平比較

1)與對照組相比，P<0.01；2)與OSAHS合并CHD組相比，P<0.01

各受試組血清Leptin除外離群點后95%置信區(qū)間見表2。

表2 各受試組血清Leptin水平的95%置信區(qū)間

3 討 論

瘦素(Leptin)是Zhang Y等[4]于1994年發(fā)現(xiàn)的由位于人類染色體7q32上的肥胖基因(ob)編碼的含有167個氨基酸殘基的分泌型蛋白質(zhì)。它可作用于下丘腦體重調(diào)節(jié)中樞引起食欲降低、減少能量的攝取。同時，通過代謝率的增加而增加能量消耗及抑制脂肪合成,減少脂肪堆積而使體重減輕。目前，有研究顯示OSAHS和心血管疾病患者常伴有血清Leptin水平升高[5,6]。

有資料顯示，目前成人OSAHS患病率達3%～4%，以中年男性和絕經(jīng)期婦女發(fā)病率最高。中國鼾癥發(fā)生率約為13.4%,且有隨年齡增高而增加的趨勢,60～69歲老年人中,男性患病率約為39%,女性患病率約為17%。心血管疾病患者常伴有OSAHS發(fā)生。OSAHS被視為高血壓、CHD獨立的危險因素。與一般人群相比，OSAHS患者10年心血管事件發(fā)生率要高。流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)CHD患者中有35%～39%合并有OSAHS,CHD合并OSAHS患者，均呈現(xiàn)動脈硬化提早發(fā)生或明顯加重。低氧血癥越重，冠狀動脈受累越多，血管管腔狹窄越嚴重，OSAHS是影響CHD預(yù)后的一個重要因素[7]。

既往研究多為討論瘦素、OSAHS和CHD兩兩之間的關(guān)系，將三者聯(lián)系研究較少。本研究則顯示了血清Leptin水平與OSAHS和心血管疾病密切相關(guān)。由于肥胖患者常伴有血清Leptin水平升高，為排除肥胖因素對測定的干擾，本研究利用統(tǒng)計學方法排除了BMI差異后，測定隨機選出受試者的血清Leptin濃度。結(jié)果顯示在去除肥胖因素的影響后，單純OSAHS組(9.75±8.41)nmol/mL、單純CHD組(13.38±11.06)nmol/mL、OSAHS合并CHD組的血清Leptin水平(22.85±8.57)nmol/mL仍舊明顯高于對照組(6.28±3.65)nmol/mL，而且OSAHS合并CHD組血清Leptin水平顯著高于單純OSAHS組和單純CHD組(P<0.01)，提示血清Leptin水平與OSAHS和CHD密切相關(guān)，其升高可能會增加OSAHS和CHD的患病率；同時提示臨床，當單純患病者其血清Leptin濃度明顯升高時，要注意OSAHS和CHD合并發(fā)生的可能性。因而，臨床上可通過對血清Leptin水平的監(jiān)測情況，及時控制OSAHS合并CHD患者的病程發(fā)展。

在研究過程中發(fā)現(xiàn)，不同疾病患者的血清Leptin水平存在較大差異,從而得出不同受試組人群血清Leptin的95%可信區(qū)間，可供臨床參考，并提示Leptin可作為一項臨床檢測指標來輔助診斷和鑒別診斷OSAHS和心血管疾病及進行病程監(jiān)測,使Leptin不限于作為科研指標更能在實際臨床應(yīng)用中發(fā)揮其潛在價值。本研究做出了OSAHS、CHD以及正常人的血清Leptin水平，得出了對于臨床具有應(yīng)用價值的95%置信區(qū)間。

目前，尚未發(fā)現(xiàn)年齡差異對血清Leptin水平的影響，但普遍認為性別差異可能對血清Leptin有影響。對于男女Leptin差異有多大并無定論，而且存在一些不能解釋的現(xiàn)象，如女性血清Leptin水平常常高于男性，但男性患OSAHS的幾率卻高與女性，而女性心血管疾病的患病率卻高于男性。不論是OSAHS的患病率男性高于女性，還是心血管疾病的患病率女性高于男性，可以肯定的是這兩種疾病患者體內(nèi)的血清Leptin水平高于正常人。

本研究雖然得到了不同受試組人群的血清Leptin的95%置信區(qū)間，但因研究人群有限，95%置信區(qū)間尚不精確，只能作為研究趨勢參考。目前，血清Leptin尚不能作為診斷OSAHS和心血管疾病的標準，只能作為提示和輔助指標。

[1] Doucet E,P ierre SS,A lmerasN,et al. Changes in energy expenditure and substrate oxidation resulting from weight loss in obese men and women: is there an important contribution of leptin [J]. Clin Endocrinol Metab,2000,85 (4):1550-1556.

[2] 姜蘭斌，韓維權(quán).血清瘦素水平與冠狀動脈病變的關(guān)系[J].微循環(huán)學雜志，2007，17：36-37.

[3] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：195-198.

[4] Zhang Y,Proenca R,Maffei M,et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue[J].Nature,1994,372 (6505):425-432.

[5] Ruige JB,Mertens I,Considine RV,et a1.Opposite effects of insulin-like molecules and leptin in coronary heart disease of type 2 diabetes preliminary data[J].Int J Cardiol,2006,111(1):19-25.

[6] 吳華，李向榮，許紅，等.兒童營養(yǎng)狀態(tài)與血增食欲索A、瘦索的相關(guān)性[J].中華全科醫(yī)學，2008，6(9)：887-888.

[7] Grimpen F,Kanne P,Schule E,et al.Endothelin - plasma levelarenpt eleveated in patientswith obstructive sleepapnea[J].Eur Respir J,2000,15:320-325.