(九江學(xué)院化學(xué)與環(huán)境工程學(xué)院，九江 332005)

鹽酸西替利嗪又名斯特林、西可韋、仙利特，是比利時(shí)UCB公司在1987年研發(fā)成功的第二代H1抗體拮抗劑，具有良好的抗過(guò)敏作用，其副反應(yīng)少且可耐受，具有良好的臨床應(yīng)用前景。而苯甲酸鈉作為優(yōu)良的防腐劑經(jīng)常被用于食品和藥品領(lǐng)域。目前鹽酸西替利嗪藥物中均對(duì)苯甲酸鈉有所添加，兩種物質(zhì)在紫外區(qū)域吸收峰接近，經(jīng)常干擾測(cè)定。鹽酸西替利嗪目前常用的測(cè)定方法有色譜法[1,2]、光度法[3]、電化學(xué)法[4]；而測(cè)定苯甲酸鈉的方法很成熟，就其混合物中含量的相關(guān)測(cè)定來(lái)看，檢測(cè)方法有色譜法[5]、光度法[6]、電化學(xué)法[7]、毛細(xì)管電泳法[8]等。但鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉混合物的同時(shí)測(cè)定尚未見(jiàn)報(bào)道。氣相色譜和液相色譜法是有效的多組分分析方法,但是這些方法需要進(jìn)行復(fù)雜的預(yù)先分離,成本高且費(fèi)時(shí);光度法由于具有簡(jiǎn)便、可靠和重現(xiàn)性好等特點(diǎn)而廣泛應(yīng)用于藥物分析。筆者采用化學(xué)計(jì)量學(xué)多元校正方法-主成分回歸法(PCR)對(duì)嚴(yán)重重疊的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉兩組分混合體系吸收光譜進(jìn)行解析,并與偏最小二乘法(PLS)進(jìn)行比較，結(jié)果滿意。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 主要儀器與試劑

紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)： UV2102 型，美國(guó)尤尼柯公司；

鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液:先配成1 mg/mL的標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液,用亞沸蒸餾水稀釋成250 mg/L的標(biāo)準(zhǔn)工作溶液；

B-R緩沖液:pH 4.56,將85%正磷酸2.71 mL、冰乙酸2.36 mL 和硼酸2. 47 g溶于亞沸蒸餾水并稀釋至1 L,配制成0.04 mol/L混合酸,再取混合酸100 mL 與0. 2 mol/L氫氧化鈉30 mL混合而成；

實(shí)驗(yàn)所用試劑均為分析純,水為亞沸蒸餾水。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

將適量的待測(cè)標(biāo)準(zhǔn)溶液或混合標(biāo)準(zhǔn)溶液25 mL于容量瓶中,加入B-R 緩沖溶液5.0 mL,用亞沸蒸餾水稀至刻度,搖勻。用1 cm比色皿,以試劑空白為參比,在200～340 nm范圍進(jìn)行波譜掃描,間隔1 nm自動(dòng)采集吸光度數(shù)據(jù)并存于計(jì)算機(jī)中。所得數(shù)據(jù)用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法處理,程序采用Matlab 6.5 及Q Basic 語(yǔ)言編寫。

2 結(jié)果與討論

2.1 吸收光譜

按1.2實(shí)驗(yàn)方法對(duì)鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)行測(cè)定，吸收光譜見(jiàn)圖1。由圖1可見(jiàn), 鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉的吸收峰波長(zhǎng)分別為231、226 nm，兩組分吸收峰波長(zhǎng)非常接近，光譜重疊嚴(yán)重,用經(jīng)典的方法難以分別測(cè)定。

圖1 吸收光譜

2.2 酸度對(duì)存在形態(tài)的影響

在pH 1.81～11.35范圍內(nèi),試驗(yàn)了不同pH值的B-R緩沖液對(duì)鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉在200～340 nm范圍波譜掃描的影響。結(jié)果表明, 在

pH 2.0～8.5范圍內(nèi)，鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉的峰形不變，吸光度值變化平緩，因此實(shí)驗(yàn)選用pH 4.56的B-R 緩沖溶液5.0 mL。

2.3 干擾試驗(yàn)

試驗(yàn)考察了實(shí)際樣品中可能存在的成分對(duì)待測(cè)組分的干擾，對(duì)5 mg/mL的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉進(jìn)行測(cè)定，當(dāng)相對(duì)誤差在±5%以內(nèi)時(shí)，以下物質(zhì)(以mg計(jì))不干擾測(cè)定：Na+、K+、Ca2+、Zn2+、Mn2+、Cd2+、Cu2+(100)。作為鹽酸西替利嗪片輔料的乳糖、磷酸氫鈣、硬脂酸鎂等也不干擾測(cè)定。

2.4 單組分線性范圍與檢出限

按實(shí)驗(yàn)方法對(duì)鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉標(biāo)準(zhǔn)系列溶液進(jìn)行測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉質(zhì)量濃度均在1.0～10.0 mg/L范圍內(nèi)與吸光度呈良好的線性關(guān)系，檢出限分別為0.884 3、0.178 7 mg/L，工作曲線參數(shù)見(jiàn)表1。

表1 鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉線性方程參數(shù)

2.5 合成樣品分析

按正交設(shè)計(jì)L16(4)5配制16個(gè)不同濃度的鹽酸

西替利嗪和苯甲酸鈉混合標(biāo)準(zhǔn)溶液(見(jiàn)表2)并測(cè)定吸光度,建立校正模型。然后對(duì)16個(gè)不同比例的兩組分混合物預(yù)報(bào)組進(jìn)行測(cè)定,用主成分回歸法(PCR)和偏最小二乘法(PLS) 進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,結(jié)果列于表3。從表3可以看出,PCR 獲得較好的測(cè)定結(jié)果,這是因?yàn)镻CR 是基于因子分析的多元校正方法,克服了因組分間交互作用而導(dǎo)致校正模型不穩(wěn)定的缺點(diǎn),具有更強(qiáng)的提供信息的能力和抗干擾能力,對(duì)嚴(yán)重重疊的波譜有較強(qiáng)的解析能力,因而誤差較小。

表2鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉校正濃度組成

樣品編號(hào)加入量/mg·L-1鹽酸西替利嗪苯甲酸鈉11.0002.00021.0003.50031.0005.00041.0006.50052.5002.00062.5003.50072.5005.00082.5006.50094.0002.000104.0003.500114.0005.000124.0006.500135.0002.000145.0003.500155.0005.000165.0006.500

表3 對(duì)鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉合成樣用不同化學(xué)計(jì)量學(xué)方法分析結(jié)果 mg/L

注:1)因子數(shù)取7； 2)因子數(shù)取3；Rpes和Rpet分別為單組分和總相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。

2.6 樣品分析

取鹽酸西替利嗪(蘇州東瑞制藥有限公司，含苯甲酸鈉微量)10粒，約相當(dāng)于鹽酸西替利嗪100 mg(每片約含鹽酸西替利嗪 10 mg)，將內(nèi)容物研細(xì)，用二次蒸餾水溶解于100 mL容量瓶中，定容，搖勻，過(guò)濾，移取濾液25 mL定容于100 mL的容量瓶中。取1 500 μL實(shí)際樣品溶液按實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行測(cè)定，用標(biāo)準(zhǔn)加入法對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行檢驗(yàn),所得數(shù)據(jù)用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法處理，結(jié)果見(jiàn)表4。方法的回收率為88.87%～105.87%，說(shuō)明該法具有較高的準(zhǔn)確度。

表4 PCR法實(shí)際樣品的分析結(jié)果

3 結(jié)語(yǔ)

采用主成分回歸-紫外光度法同時(shí)測(cè)定鹽酸西替利嗪片劑中的鹽酸西替利嗪和苯甲酸鈉，結(jié)果與廠商提供的鹽酸西替利嗪有效成分的含量基本相符，并且同時(shí)測(cè)定了廠商對(duì)防腐劑苯甲酸鈉的用量，雖然大部分固體的藥物制劑一般是不添加防腐劑的，但在實(shí)際測(cè)定當(dāng)中，筆者還是在鹽酸西替利嗪片劑中檢測(cè)到了少量的苯甲酸鈉。

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