詹森

1型糖尿病的可視化技術

詹森

1 型糖尿病相關的研究已經(jīng)有幾十年了，但是我們?nèi)匀粚σ认僮陨砻庖咝怨粲|發(fā)疾病的了解，還遠遠不夠。Jason Gaglia博士及其同事利用磁共振成像技術（MRI），使這種攻擊所產(chǎn)生的炎癥變得可視化，MRI是這項卓有成效的新技術的一部分。在這里，就有助于了解疾病的這項新技術，他回答了3個問題。

這項新技術的工作原理是什么?

我們已經(jīng)證明，1型糖尿病確診后不久，通過MRI和磁性納米粒子，可以在胰腺檢測到炎癥，而炎癥會破壞細胞產(chǎn)生胰島素。

在胰腺自身免疫攻擊期間，炎癥病灶數(shù)量最多的細胞是T細胞。之前針對這種炎癥的成像技術，使用的是以這些T細胞為靶點的放射性標記的細胞或蛋白。不幸的是，這種成像技術無法達到最佳，而且這種戰(zhàn)略必須非常謹慎，因為需要多次輻射，而這最好是避免的，特別是兒童。

第二種1型糖尿病病變中最常見的自身免疫細胞是巨噬細胞，它通過血管滲漏進入胰腺的胰島。有趣的是，如果你設計的小顆粒（指，磁性納米粒子）“食物”碰巧適合巨噬細胞的“胃口”，它們就會吞噬這些小顆粒。

正在研發(fā)用于癌癥成像的納米粒子探測器、馬薩諸塞州總醫(yī)院的Ralph Weissleder，已研發(fā)了磁性鐵納米粒子，這種粒子一般有較長的半衰期，除了血管滲漏增加的血管區(qū)域，這些粒子在這種區(qū)域可以泄露出去，并被炎癥區(qū)的巨噬細胞吞噬。由于這些粒子屬于金屬納米粒子，所以可以通過MRI檢測到。這種技術可用于癌癥或1型糖尿病胰腺炎癥病變。

這種技術的優(yōu)勢是什么?

我不會使用這種技術作為糖尿病的臨床診斷。臨床診斷還是通過血糖值比較好，因為MRI所需的費用比血糖檢測高很多。

這種MRI技術的優(yōu)勢可表現(xiàn)在幾個方面。

其中之一就是，利用一系列圖像測試藥物，這些藥物用于減緩或阻止自身免疫的攻擊。我可以利用MRI圖像來檢測指定的藥物（該藥物被假定為可以降低炎癥水平），幾個月后再通過MRI復查?，F(xiàn)在我可以看到，這種技術的反應比檢測的血糖值更靈敏，因為血糖水平會受很多因素的干擾；而MRI，讓我真正“看到”了我感興趣的東西，就是胰腺炎癥。

磁共振成像技術（MRI）

不幸的是，最近有一些藥物相關的試驗失敗了。有人聲稱，至少有一個試驗之所以失敗的原因是，研究人員試圖最大限度地減少潛在的副作用，給予的藥物劑量太低以至于沒有了療效。通過這項技術，我們可能會發(fā)現(xiàn)，這個劑量的藥物仍然會減少炎癥水平（我們可以直接測量），同時沒有明顯的副作用。

這項技術的另一個潛在作用就是用于疾病預測。如果我正在進行一項預防疾病的試驗，我可以篩查出臨床疾病高危人群。這項技術可以減少報名參加試驗的數(shù)量，可能還可以減少試驗的持續(xù)時間。因此，我們能夠利用MRI技術篩查高危人群，雖然這仍然需要證明。

希望這種技術會推動更多的企業(yè)投資1型糖尿病研究。在器官水平進行檢測是比較困難的，但是這種疾病恰巧發(fā)生在胰腺本身，以前這一領域的研究非常困難并且成本較高。

通過這種新技術看到的1型糖尿病病因是什么？

我不知道，有些1型糖尿病患者在發(fā)病時，胰腺到底發(fā)生了什么。眾所周知，多發(fā)性硬化癥，不同的人有不同的表現(xiàn)形式。1型糖尿病也是這樣嗎？也許進展是不同的，也許我們需要以不同的方式來治療這些人。我不知道，因為我不能把人們的胰腺拿出來看了后又還回去。但是，通過這種可以檢測胰腺炎癥的非侵入性方式，我可以過一段時間就檢測1次，這樣，對于這種疾病病因的看法，會有一個更好的觀點。

1 型糖尿病的進展過程，還沒有被完全理解。我們知道，有些人天生就攜帶這種疾病的風險基因。很多人有這些基因，但只有極少數(shù)最終進展為疾病。顯然，還需要其他條件才能促發(fā)疾病，這個觸發(fā)點是什么？目前尚不清楚。

也許很多人進展到亞臨床時自身免疫系統(tǒng)關閉，或者病毒感染，或者飲食，或者其他的什么因素，導致某些人在某個特定的時間觸發(fā)了疾病的“攻擊”，然后，就像滾雪球一樣滾下山，類似于正反饋效應（一旦開始，程序就無法終止）？我們不知道。

一般情況下，抗體檢測數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)確診的1型糖尿病兒童存在胰島素自身免疫反應。而大部分確診的1型糖尿病成人，存在GAD65（一種蛋白質(zhì)）自身免疫反應，而不是胰島素自身免疫反應。也許，這兩個年齡組之間存在疾病相關的差異性。

這些問題非常復雜。胰腺炎癥過程是每個1型糖尿病患者都有的過程。而這項新技術，可以很好的觀察這一過程。

現(xiàn)在我們可以繼續(xù)前進，利用這項新技術，期待可以增進我們對1型糖尿病的認識，改進治療方法。

10.3969/j.issn.1672-7851.2011.07.013

美國喬斯林糖尿病中心

（莊稼英 編譯）