陜西省延安市人民醫(yī)院心血管中心內(nèi)科(延安716000) 高愛(ài)寶 余星燕 馮金華

葉酸對(duì)女性冠心病患者血清同型半胱氨酸水平的影響

陜西省延安市人民醫(yī)院心血管中心內(nèi)科(延安716000) 高愛(ài)寶 余星燕*馮金華

目的:探討葉酸對(duì)女性冠心病伴高同型半胱氨酸(Hcy)血癥患者的血清 Hcy水平的影響。方法:對(duì)女性冠心病患者49例和正常對(duì)照組女性50例,采用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法測(cè)定空腹血清 Hcy水平,Hcy≥15μm ol/L為高 Hcy血癥,將 42例高 Hcy血癥女性冠心病患者隨機(jī)分為對(duì)照組(20例,僅服用硝酸酯類、他汀類及腸溶阿司匹林等基礎(chǔ)藥物)和治療組(22例,除基礎(chǔ)用藥外加用葉酸5mg口服每日3次),治療前及治療4周后測(cè)定患者空腹血清Hcy水平。結(jié)果:女性冠心病組患者血清 Hcy水平 (16.97±3.21μmol/L)明顯高于正常對(duì)照組(11.21± 2.92μmol/L,P＜0.01)。 治療組患者治療 4周后 Hcy水平為 10.34±5.63μmol/L,平均降低了 36.4%,治療前、后Hcy水平有極顯著性差異(P＜0.01)。結(jié)論:女性冠心病患者Hcy水平較高,補(bǔ)充葉酸可明顯降低女性冠心病高 Hcy血癥患者的血漿 Hcy水平,改善血管內(nèi)皮功能。

近年來(lái),隨著人們生活水平的提高和生活方式的逐漸改變,冠心病 (Coronary heart diseases,CHD)的發(fā)病率逐年上升,其病死率已超過(guò)腫瘤性疾病而躍居第一。女性 CHD是導(dǎo)致女性死亡和致殘的主要疾病,女性 CHD的防治現(xiàn)狀令人擔(dān)憂。高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。Guo等報(bào)道葉酸是臨床上有效治療高 Hcy的藥物[2],女性 CHD患者很多存在著葉酸缺乏,可能從補(bǔ)充葉酸中獲益[3]。陜西省是主要的葉酸缺乏地區(qū)[4],以陜北延安地區(qū)最為嚴(yán)重,由于缺乏 葉酸導(dǎo)致的新生兒發(fā)育異常已經(jīng)成為本地區(qū)不容忽視的問(wèn)題,國(guó)家每年都在該地區(qū)進(jìn)行葉酸的飲食強(qiáng)化。本研究主要觀察陜北地區(qū)女性 CHD伴高 Hcy血癥患者補(bǔ)充葉酸后血清 Hcy水平的變化,初步探討其可能的作用機(jī)制,為臨床治療女性 CHD提供新治療方法的理論依據(jù)。

資料與方法

1 臨床資料 隨機(jī)選取我院2007年4月至2009年5月門診及住院收治的女性CHD患者49例,年齡56～ 74歲,平均 59.4±9.2歲。其中 31例經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為CHD,其冠狀動(dòng)脈至少1支狹窄程度≥50%,其余患者有明確心肌梗死病史或經(jīng)核素運(yùn)動(dòng)心肌顯像等確診。除外嚴(yán)重肝、腎、甲狀腺疾病和糖尿病、腫瘤、血液疾病、消化系統(tǒng)及營(yíng)養(yǎng)不良性疾病。49例女性CHD患者中并高 Hcy者 42例(Hcy≥15μmol/L)隨機(jī)分為治療組(22例)和對(duì)照組(20例);并將同期我院查體的健康女性自愿者50例作為正常對(duì)照組,年齡52～77歲,平均 58.9±8.7歲。正常對(duì)照組與女性 CHD組體重指數(shù)分別為 26.2± 2.7 kg/cm2、26.3± 2.2 kg/cm2;吸煙率為 39.3% 、46.6%;總膽固醇為 4.6± 0.8mmol/L、4.5± 0.9mmol/L;空腹血糖為 5.5± 1.0mmo l/L,5.3± 1.3mmo l/L;收縮壓 127.5± 10.2mm Hg、126.8± 11.1mm Hg;舒張壓 78.4± 7.2mm Hg、77.3±6.1mm Hg。兩組間經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

2 治療與檢測(cè) 女性 CHD伴高 Hcy患者中對(duì)照組僅服用腸溶阿司匹林、硝酸酯類、他汀類等基礎(chǔ)藥物。治療組除服用基礎(chǔ)用藥外,于采血第2天早晨開始服用葉酸 5mg,每日3次,連用 4周,采用熒光標(biāo)記免疫檢測(cè)法測(cè)定 Hcy水平。

3 判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)帕樂(lè)公司 Hcy分析試劑藥盒參考值,操作步驟均按試劑盒說(shuō)明書介紹的操作進(jìn)行。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),應(yīng)用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié) 果

1 兩組Hcy水平的比較 見表1。女性CHD組Hcy水平明顯高于正常對(duì)照組(P ＜0.01)。

表1 兩組 Hcy水平的比較(μmol/L,±s)

表1 兩組 Hcy水平的比較(μmol/L,±s)

注:與正常對(duì)照組比較,* P＜0.01

組 別 n Hcy正常對(duì)照組 50 11.21±2.92女性 CHD組 42 16.97± 3.21*

2 女性CHD高 Hcy患者治療前、后血清 Hcy水平的比較 見表2。治療前兩組 Hcy水平無(wú)顯著性差異(P＞ 0.05),治療組應(yīng)用葉酸治療 4周后,血 Hcy水平平均降低了 36.4%,治療前、后 Hcy水平比較有顯著性差異(P＜0.01),治療后對(duì)照組 Hcy有變化,但無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

表2 女性CHD高 Hcy患者治療前、后血清Hcy水平的比較(μmol/L,±s)

表2 女性CHD高 Hcy患者治療前、后血清Hcy水平的比較(μmol/L,±s)

注:與治療前比較,*P＜0.01

組 別 n Hcy對(duì)照組 治療前 20 16.99±2.55治療后 20 16.77±3.12治療組 治療前 22 16.86±2.85治療后 22 10.34±5.63*

討 論

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)高 Hey血癥促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[5],是 CHD的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,由細(xì)胞內(nèi)甲硫氨酸脫去甲基后形成。 Hcy有3種代謝途徑:在體內(nèi)可重新甲基化形成蛋氨酸;與絲氨酸縮合反應(yīng)生成胱硫醚,胱硫醚進(jìn)一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸;釋放到細(xì)胞外基質(zhì)。葉酸是體內(nèi)甲基的間接供體,葉酸缺乏以及 Hcy代謝過(guò)程中的一些酶基因突變,均可導(dǎo)致血中 Hcy非生理性升高,造成 Hcy的蓄積,由這種 Hcy代謝異常導(dǎo)致的高 Hcy血癥與心血管動(dòng)脈粥樣硬化疾病危險(xiǎn)性增加密切相關(guān)。Mendis等[6]的一項(xiàng)對(duì)照性研究發(fā)現(xiàn),冠心病患者的空腹血漿 Hcy顯著高于健康對(duì)照,排除其他危險(xiǎn)因素后 Hcy仍與冠心病顯著相關(guān)。血清Hcy升高是冠心病發(fā)生、發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究表明,在年齡、身高、體重、體重指數(shù)、傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素等具有可比性的情況下,女性冠心病患者血清 Hcy水平高于正常對(duì)照組,與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果一致。高 Hcy血癥至冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制目前認(rèn)為:①Hcy氧化過(guò)程中產(chǎn)生的氧自由基、過(guò)氧化氫對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈的毒性作用,氧自由基、過(guò)氧化氫促使 LDL的氧化,氧化型的 LDL是細(xì)胞毒性物質(zhì),也造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害,從而有利于血液中單核細(xì)胞、LDL等進(jìn)入內(nèi)皮下間隙,增加泡沫細(xì)胞生成,促進(jìn)脂質(zhì)斑塊的形成。②Hcy可促使血管平滑肌細(xì)胞 DNA的合成,使血管平滑肌細(xì)胞明顯增生。③Hcy使血小板存活時(shí)間縮短,使血小板黏附性、聚集性增加,是血栓易于發(fā)生。④Hcy可增加凝血因子 V和 X的活性,抑制組織纖溶酶活性物的活性,降低抗血栓形成因子Ⅲ和 IV的活性和纖溶物質(zhì)的作用。⑤Hcy可以抑制谷胱甘肽過(guò)氧化酶的活性,通過(guò)促進(jìn)過(guò)氧化物的形成,抑制其代謝滅活而導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。⑥Hcy可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子和趨化因子的表達(dá)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成。⑦Hcy可以導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,Hcy濃度高時(shí)凋亡細(xì)胞數(shù)較多,并伴有Caspase-3表達(dá)和活化增強(qiáng),還可以使動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)Cyclinm RNA和 fos瘤基因表達(dá)增強(qiáng),誘導(dǎo)靜止細(xì)胞進(jìn)入分裂期,促進(jìn)平滑肌細(xì)胞迅速增殖,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。推測(cè)這些因素分別或與不同形式組合共同促進(jìn) CHD發(fā)病的進(jìn)程[7]。

葉酸水平與 Hey濃度密切相關(guān),高 Hcy血癥在CHD患者動(dòng)脈粥樣硬化病理進(jìn)程中的作用,越來(lái)越受到人們的關(guān)注。目前缺乏治療高Hcy血癥的特效藥物,有研究表明葉酸為臨床有效治療高 Hcy的藥物。 Hcy在代謝過(guò)程中通過(guò)蛋氨酸合成酶作用甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)榈鞍彼?其中葉酸是重要的甲基供體。對(duì)于高Hcy血癥女性 CHD患者針對(duì)性地給予補(bǔ)充葉酸治療,可以有效地降低Hcy水平。治療組應(yīng)用葉酸治療4周后血漿Hcy由治療前的 16.86± 2.85μmol/L下降到 10.34± 5.63μmol/L,療效顯著,內(nèi)皮功能得到明顯改善,提示可能通過(guò)葉酸糾正高Hcy血癥,可以防治女性CHD。葉酸價(jià)格低廉,使用安全,有些國(guó)家已推行葉酸強(qiáng)化食品,并取得了良好效果。本研究顯示,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸治療女性 CHD療效顯著,其機(jī)制可能與降低Hey有關(guān)。提示在女性 CHD的一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中,適當(dāng)補(bǔ)充葉酸值得開展大規(guī)模人群的醫(yī)學(xué)研究。

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The effects of additional use of folic acid on serum homocysteic acid level in fem ale coronary atherosclerotic patients

Cardiovascular Center,The People’s Hospital,Yan’an City of Shaanxi
Province(Yan’an 716000) Gao Aibao Yu Xingyan Feng Jinhua

Ob jective:To explore the effects of administration of additional dose of fo lic acid on serum homocysteic acid level of fema le coronary atherosclerotic patients in Yan’an,northw est Shanxi.Methods:49 female patients with coronary heart disease and 50 normal controls w ere selected into the study.Of w hich 42 patientsw ith high serum Hcy level(Hcy＞ 15μmo l/L)w ere random ly divided into tw o therapeutic groups of w hich treated,respectively with conventional drugs such as aspirin,clopidogrel,stantins and conventiona l drugs p lus additional use of folic acid.Resu lts: The serum Hcy level o f the female coronary patients is ex tremely high com pared w ith that in normal controls(P＜0.01).Treated for 4 weeks the serum Hcy levelof the therapeutic groups dicresed by 36.4%.The differencebetw een the therapeutic group w ith the norma l controls w as very distinguished.(P＜0.01)Conclusion:The serum Hcy level o f the female coronary patients are quite higher,but given additional use of folic acid for 4 weeks later the serum Hcy levels o f the patients decreased very significantly so as to function as the protection of the endotheliua ofblood vessels of the body.

Coronary disease/diagnosis Coronary disease/therapy Folic acid/therapeutic use Cys/metabo lism Female

冠狀動(dòng)脈疾病 /診斷 冠狀動(dòng)脈疾病 /治療葉酸/治療應(yīng)用 半胱氨酸 /代謝女 (雌 )性

R541.4

A

1000-7377(2011)01-0065-03

*廣東省東莞市任康醫(yī)院內(nèi)科

(收稿:2010-06-01)