中圖分類(lèi)號(hào):R97 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2010)08-0342-03

銀杏(Ginkgo bilobaL)為銀杏科(Ginkoaceae)銀杏屬植物，又名白果樹(shù)、公孫樹(shù)、鴨腳通。其歷史可追溯到2億年前。銀杏曾在北美和歐洲廣泛分布，直到冰川時(shí)期世界上絕大部分銀杏被毀滅，僅在中國(guó)有少量幸存，現(xiàn)廣泛分部在山東、江蘇、河南、安徽、浙江、湖北、廣西等地區(qū)，這些地區(qū)的銀杏產(chǎn)量約占全國(guó)的70%。中國(guó)是世界上銀杏的主產(chǎn)區(qū)，累計(jì)種植面積超過(guò)2000公頃，占全世界的80%以上。

中國(guó)藥典記載，銀杏葉為銀杏科植物銀杏的干燥葉，宜在7-9月份采收。該藥性乎，味甘、苦、澀。歸心肺經(jīng)。斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳嗽、冠心病、心絞痛、高血脂等治療。

1 銀杏葉提取物的研究進(jìn)展

中國(guó)很早就意識(shí)到了銀杏的藥用價(jià)值，明代李時(shí)珍在《本草綱目》中提到，銀杏“入肺經(jīng)，益肺氣，定喘咳，縮小便”。對(duì)銀杏的現(xiàn)代研究起源于20世紀(jì)50年代，當(dāng)時(shí)德國(guó)Schwabe公司面臨一個(gè)任務(wù):在銀杏葉提取物中找到一個(gè)最佳的組份構(gòu)成比例，以最大限度地發(fā)揮銀杏葉的藥用價(jià)值。Schwabe公司的工作結(jié)果被歐洲接受為銀杏葉提取物標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)品被稱(chēng)為GBE761。20世紀(jì)60年代，德國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)銀杏黃酮能防治心腦血管疾病和降血脂。20世紀(jì)70年代，德國(guó)醫(yī)學(xué)媒體報(bào)道，銀杏葉提取物能增加中樞和外周血管血流量，可用于心、腦及外周血管缺血性疾病。20世紀(jì)80年代，法國(guó)科學(xué)家Brapuat發(fā)現(xiàn)了銀杏葉的內(nèi)酯成分有很強(qiáng)的拮抗血小板活化因子(PAF)的作用，隨后銀杏葉制劑作為第一個(gè)進(jìn)入臨床的PAF拮抗劑進(jìn)行了三期臨床觀察，銀杏葉制劑的研究和開(kāi)發(fā)進(jìn)入了一個(gè)新的領(lǐng)域。1991年，美國(guó)哈佛大學(xué)的學(xué)者因發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯B的分子結(jié)構(gòu)而榮獲諾貝爾獎(jiǎng)。至今在世界上同一種研究中，唯有銀杏兩次獲諾貝爾獎(jiǎng)。隨后，銀杏葉提取物的用途得到更深入、廣泛的研究，如用來(lái)治療慢性腎功能衰竭、冠心病、突發(fā)性耳聾、胃黏膜損傷、精神分裂癥、阿爾茨海默癥、腦血栓等病癥，并可抗腫瘤、抗衰老。此外，國(guó)內(nèi)外已有許多研究機(jī)構(gòu)嘗試用銀杏葉提取物來(lái)治療青光眼”。更進(jìn)一步的研究也表明，銀杏內(nèi)酷B(GB，代號(hào)BN52021)在臨床上用于中風(fēng)、器官移植排斥反應(yīng)、休克等的治療和血液透析，其效果明顯優(yōu)于銀杏內(nèi)酯混合物，于是國(guó)際市場(chǎng)又出現(xiàn)了銀杏葉的純化提取物B。由廣州市花城制藥廠與中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院共同研制的銀杏內(nèi)酯B單體注射液的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的成功，標(biāo)志著這一擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥一類(lèi)創(chuàng)新藥進(jìn)入最后的研發(fā)階段。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究人員對(duì)銀杏葉提取物的醫(yī)療保健作用作了大量研究。在萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)以“銀杏葉提取物”和美國(guó)醫(yī)學(xué)圖書(shū)館網(wǎng)站以“Ginko Biloba Extract”進(jìn)行搜索，可以查到大量關(guān)于銀杏葉提取物的報(bào)道。有關(guān)研究認(rèn)為，銀杏葉提取物主要有以下醫(yī)療保健作用:1)防治高血壓、高脂血癥、冠心病、心絞痛等心腦血管疾病;2)防治急、慢性腦機(jī)能不全及其后遺癥，如中風(fēng)、癡呆、椎基底動(dòng)脈供血不足、腦外傷、抑郁癥及伴隨的癥狀如眩暈、耳鳴、頭疼、記憶力減退等;3)防治阿爾茨海默氏病(老年性癡呆);4)改善末梢循環(huán)障礙引起的間歇性跛行;5)防治糖尿病;6)防治青光眼;7)用來(lái)美容美發(fā)，防止皺紋、脫發(fā)產(chǎn)生;8)抗炎、抗過(guò)敏、抗休克等作用。

2 銀杏葉提取物行業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，目前從銀杏葉中分離和已證實(shí)的化學(xué)成分有200多種，包括黃酮醇苷類(lèi)、萜類(lèi)內(nèi)酯類(lèi)、有機(jī)酸、甾醇類(lèi)、生物堿類(lèi)、單糖類(lèi)、多糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)以及微量元素等。目前被確證的發(fā)揮獨(dú)特藥理活性的有效成分主要包括黃酮醇苷類(lèi)化合物和萜內(nèi)酯類(lèi)化合物，它們是制定銀杏葉提取物和制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要依據(jù)。另外須特別注意:銀杏酸具有致敏作用，臨床上可引起接觸性皮炎及淋巴腺腫脹，甚至可導(dǎo)致死亡，故應(yīng)加以嚴(yán)格控制。中國(guó)藥典(2010年版)要求:黃酮醇苷≥24%，萜類(lèi)內(nèi)酯≥6%，銀杏酸≤10ppm;歐盟標(biāo)準(zhǔn):黃酮醇苷≥22%～27%，萜類(lèi)內(nèi)酯≥5%～7%，銀杏酸≤5ppm。

3 銀杏葉提取物的市場(chǎng)概況

全球每年銀杏葉提取物制品的總銷(xiāo)售額達(dá)50多億美元，其中美國(guó)市場(chǎng)約20億美元，歐洲市場(chǎng)約20億美元，其它國(guó)家約10億美元(其中，韓國(guó)為1.3億美元，中國(guó)估計(jì)約為6億美元)。

3.1 銀杏葉提取物的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)狀況

中國(guó)銀杏葉產(chǎn)品開(kāi)發(fā)創(chuàng)新還十分滯后，銀杏葉提取物的開(kāi)發(fā)仍然上不了規(guī)模。而國(guó)外廠商不斷更新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)置準(zhǔn)入門(mén)檻，這幾方面原因?qū)е聫?000年起的一段時(shí)期內(nèi)國(guó)內(nèi)，銀杏葉提取物供過(guò)于求，使該品價(jià)格不斷下降。從2004年起，國(guó)際市場(chǎng)對(duì)銀杏葉提取物需求很大，使該產(chǎn)品價(jià)格上揚(yáng)1倍。同時(shí)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在醫(yī)院市場(chǎng)用藥金額強(qiáng)勁增長(zhǎng)的形勢(shì)下，2006年醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額比2005年增長(zhǎng)了25.75%，2007年比2006年增長(zhǎng)了43.52%，總金額超過(guò)了30億元。分析2006年第一季度到2007年第四季度國(guó)內(nèi)醫(yī)院銀杏葉提取物制劑用藥金額走勢(shì)可以看出:2007年第二季度用藥是一個(gè)峰值，而2007年后呈現(xiàn)出平穩(wěn)增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。

3.2 銀杏葉提取物的國(guó)際市場(chǎng)

國(guó)際上的銀杏葉制品已達(dá)300多種，世界上銀杏葉制劑的年銷(xiāo)售額為50多億美元。美國(guó)市場(chǎng)上銀杏葉制品種類(lèi)繁多，已成為最暢銷(xiāo)的草藥產(chǎn)品之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，銀杏葉產(chǎn)品排在近10年美國(guó)最暢銷(xiāo)的十大草藥之列，2003年銀杏葉產(chǎn)品排在了第二位。美國(guó)市場(chǎng)各類(lèi)銀杏葉制品總銷(xiāo)售額有20億美元左右，由于該產(chǎn)品的療效和極低的毒副作用，在美國(guó)將繼續(xù)有良好的市場(chǎng)前景。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，歐洲的銀杏葉制劑的總產(chǎn)值約20億歐元(不包含銀杏葉提取物的各種保健品在內(nèi))，德、法兩國(guó)的應(yīng)用歷史較長(zhǎng)，已批準(zhǔn)為OTC藥進(jìn)行銷(xiāo)售。在德國(guó)，銀杏葉制品是使用最廣泛的植物藥之一。德、法兩國(guó)的銀杏葉提取物制劑產(chǎn)品在世界范圍占較高的份額，如德國(guó)Sehwabe的7ebonin、法國(guó)Beaufor-Ipsen的7anakan兩家企業(yè)的銀杏葉膠囊、片劑、注射劑等系列產(chǎn)品，其市場(chǎng)銷(xiāo)售額約占世界銀杏葉制劑的60%。

據(jù)日本健康食品協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，市場(chǎng)上有50余種含銀杏葉的保健食品。市場(chǎng)總銷(xiāo)售額約有500億日元。而韓國(guó)第三大跨國(guó)公司SK公司研發(fā)的治療高血壓的銀杏葉提取藥物，2002年銷(xiāo)售額達(dá)到1 300萬(wàn)美元，超過(guò)中國(guó)同類(lèi)最好企業(yè)。據(jù)了解，銀杏葉制劑作為一種優(yōu)良的治療心血管疾病藥物，每年可為韓國(guó)醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)造大約6.34億美元的產(chǎn)值和高達(dá)30%以上的利潤(rùn)。近幾年，日本、韓國(guó)的銀杏葉提取物出口增長(zhǎng)較快，出口量一直呈上升趨勢(shì)。

銀杏葉提取物是國(guó)際市場(chǎng)上天然藥物中使用量最大的品種之一。有關(guān)專(zhuān)家預(yù)計(jì)，世界上銀杏葉制劑的年銷(xiāo)售額將達(dá)70億美元。近幾年，由于受世界植物藥和保健品市場(chǎng)強(qiáng)勢(shì)拉動(dòng)影響，銀杏葉提取物將會(huì)出現(xiàn)又一個(gè)黃金發(fā)展期。

4 發(fā)展銀杏葉提取物的有關(guān)建議

4.1 質(zhì)量是生存的關(guān)鍵

近幾年，由于產(chǎn)品質(zhì)量原因，我國(guó)出口到歐洲、美洲的銀杏葉提取物逐年減少，瑞典、荷蘭、比利時(shí)、西班牙、克羅地亞和韓國(guó)等客商通常的做法是購(gòu)買(mǎi)銀杏葉，自己對(duì)銀杏葉進(jìn)行加工提取。技術(shù)落后導(dǎo)致企業(yè)面臨出局。因此，我們應(yīng)該利用已有的科技成果與實(shí)用技術(shù)，加大創(chuàng)新力度，擺脫銀杏葉開(kāi)發(fā)的被動(dòng)局面，建立一套國(guó)際領(lǐng)先的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，在國(guó)際市場(chǎng)上構(gòu)筑自己的技術(shù)壁壘。提高產(chǎn)品質(zhì)量才是生存的關(guān)鍵。

4.2 應(yīng)加強(qiáng)實(shí)施銀杏的GAP種植規(guī)范

目前，我國(guó)銀杏樹(shù)保有量約占全球銀杏樹(shù)資源的80%以上。但令人遺憾的是，國(guó)內(nèi)銀杏葉加工生產(chǎn)規(guī)模遠(yuǎn)未達(dá)到集約化程度，大多數(shù)企業(yè)是“小打小鬧”的加工型企業(yè)。目前國(guó)內(nèi)已形成銀杏樹(shù)種植、采葉、提取加工到制劑銷(xiāo)售的完整產(chǎn)業(yè)鏈的代表企業(yè)為上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司。據(jù)悉。該公司已形成年銷(xiāo)售額達(dá)1億多元的生產(chǎn)規(guī)模，它的原料完全來(lái)自于企業(yè)自身按GAP標(biāo)準(zhǔn)種植的6 000畝銀杏林，它的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)完全符合歐盟標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)家已頒布的銀杏葉膠囊標(biāo)準(zhǔn)即是以百路達(dá)公司銀杏葉膠囊的標(biāo)準(zhǔn)為藍(lán)本制定。另?yè)?jù)報(bào)道，法國(guó)按GAP標(biāo)準(zhǔn)在其西南部已建成500萬(wàn)平方米的銀杏樹(shù)種植園，德國(guó)、美國(guó)亦已建成類(lèi)似面積的銀杏種植園。因此，國(guó)家應(yīng)號(hào)召企業(yè)行動(dòng)起來(lái)，嚴(yán)格按GAP標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范銀杏種植。只有從源頭上抓產(chǎn)品質(zhì)量，銀杏葉提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)才會(huì)有更美好的未來(lái)。

4.3 實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)戰(zhàn)略，促進(jìn)銀杏葉提取物的創(chuàng)新與發(fā)展

應(yīng)圍繞創(chuàng)新藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化過(guò)程中的重大科技問(wèn)題，對(duì)自主研發(fā)療效好、使用安全、具有我國(guó)特色和國(guó)內(nèi)外良好市場(chǎng)前景的創(chuàng)新藥物進(jìn)行自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)。

4.4 加快銀杏葉保健食品與其它用途的開(kāi)發(fā)，提高銀杏葉提取物的總體經(jīng)濟(jì)效益

目前，我國(guó)銀杏葉提取物在保健品、飲料、化妝品、飼料等領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)剛剛起步，可以算是一片空白。如果在這些領(lǐng)域充分開(kāi)發(fā)，顯然會(huì)進(jìn)一步帶動(dòng)銀杏葉提取物的發(fā)展，提高銀杏葉提取物的總體經(jīng)濟(jì)效益。

5 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)擁有全球約80%以上的銀杏葉資源，但在銀杏葉提取物藥用基礎(chǔ)的研究方面，與法、德等西歐國(guó)家相比還比較落后，從而使銀杏葉提取物的質(zhì)量的研究開(kāi)發(fā)也處于較低水平。因此，需要加強(qiáng)這方面的研究，提高質(zhì)量技術(shù)水乎，以充分利用我國(guó)的植物資源。