吉林大學(xué)畜牧獸醫(yī)學(xué)院 王哲

奶牛的過(guò)渡期是指產(chǎn)前3周至產(chǎn)后3周這一時(shí)期，以往稱(chēng)為圍產(chǎn)期。過(guò)渡期對(duì)奶牛的健康和生產(chǎn)性能極為重要。此時(shí)，奶牛由妊娠、分娩到泌乳等過(guò)程，會(huì)造成奶牛生理應(yīng)激；當(dāng)?shù)湍茱暳舷蚋吣茱暳限D(zhuǎn)換時(shí)奶牛會(huì)產(chǎn)生飼養(yǎng)應(yīng)激；隨著奶牛泌乳量的增加，干物質(zhì)攝入減少而營(yíng)養(yǎng)需求增加又會(huì)產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)應(yīng)激；上述因素單獨(dú)或共同作用最終導(dǎo)致奶牛發(fā)生免疫抑制。正是由于過(guò)渡期奶牛處于這樣一種生理劇烈變動(dòng)階段，使得生殖、消化等生理機(jī)能，能量、礦物質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝，免疫機(jī)能及神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)極易發(fā)生失常和紊亂。

奶牛生產(chǎn)疾病傳統(tǒng)是指奶牛營(yíng)養(yǎng)和代謝疾病如酮病、脂肪肝、低鈣血癥等；現(xiàn)將與圍產(chǎn)期有關(guān)的疾病如皺胃變位、瘤胃酸中毒、胎衣停滯、瘤胃酸中毒、蹄葉炎等疾病也列為生產(chǎn)疾病。圍產(chǎn)期是奶牛生產(chǎn)疾病的高發(fā)期。因此，生產(chǎn)疾病是圍產(chǎn)期奶牛最重要的疾病。

1 酮病(ketosb)

1.1 病因及發(fā)病機(jī)理

1.1.1 圍產(chǎn)期干物質(zhì)減少是酮病的起始因素

凡是能引起干物質(zhì)攝入減少的原因和疾病均可引發(fā)該類(lèi)疾病。但對(duì)圍產(chǎn)期奶牛干物質(zhì)攝入下降如此之大，持續(xù)如此之長(zhǎng)的原因及其調(diào)控因素還不清楚。

機(jī)械壓迫。以往認(rèn)為妊娠后期干物質(zhì)攝入減少是由于胎兒增大和腹腔脂肪蓄積機(jī)械性壓迫瘤胃，使瘤胃容積變小所致。但產(chǎn)后之初干物質(zhì)攝入并未因胎兒的出生，瘤胃機(jī)械性壓迫的自發(fā)解除而增加，表明瘤胃機(jī)械性壓迫不是引起圍產(chǎn)期干物質(zhì)攝入減少的主要原因。

圍產(chǎn)期奶牛干物質(zhì)攝入減少比其他動(dòng)物和人的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、減少的幅度大，可能與生殖激素有關(guān)。

生殖狀態(tài)。孕激素增加食欲，雌激素抑制食欲，其機(jī)制還不清楚。孕激素產(chǎn)前幾天增加，雌激素妊娠后期增加，分娩后迅速下降。去卵巢鼠引起3～4周暫時(shí)性攝食增加，而給予生理劑量的雌激素則消除了這種作用。孕激素對(duì)包括攝食在內(nèi)的能量平衡的作用幾乎與雌激素相反。

能量?jī)?chǔ)備。干乳期奶牛過(guò)于肥胖，產(chǎn)后干物質(zhì)攝入明顯減少，可能與能量代謝的調(diào)控機(jī)制有關(guān)。在一定的生理?xiàng)l件下，干物質(zhì)攝入與體儲(chǔ)備呈負(fù)相關(guān)。瘦牛比肥胖牛利用脂類(lèi)物質(zhì)更迅速。分娩體重與產(chǎn)后脂肪動(dòng)員呈正相關(guān)，體重增加超過(guò)40千克可明顯抑制攝食。

代謝信號(hào)。近年來(lái)研究表明，代謝信號(hào)對(duì)攝食調(diào)節(jié)具有相當(dāng)重要的作用。代謝信號(hào)包括營(yíng)養(yǎng)素、代謝產(chǎn)物、生殖激素、應(yīng)激激素、瘦蛋白（Leptin）、胰島素、腸肽、細(xì)胞因子和神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y,NPY)等。血液Leptin濃度與奶牛干物質(zhì)攝入沒(méi)有關(guān)聯(lián),而與體脂儲(chǔ)備的多少有關(guān)。血液NPY濃度與奶牛干物質(zhì)攝入密切相關(guān),NPY是圍產(chǎn)期奶牛干物質(zhì)攝入的主要調(diào)節(jié)因子。奶牛產(chǎn)后干物質(zhì)減少和脂肪動(dòng)員是相關(guān)激素相互作用與相互調(diào)節(jié)的結(jié)果。

牛血漿NEFA和VDMI呈負(fù)相關(guān)。在鼠 NEFA、甘油、酮體與干物質(zhì)攝入呈負(fù)相關(guān),作為于物質(zhì)攝入減少的信號(hào)起重要作用。靜脈注射內(nèi)脂引起干物質(zhì)攝入減少。

1.1.2 酮病主要發(fā)病環(huán)節(jié)

肝糖異生、脂肪動(dòng)員和肝脂轉(zhuǎn)運(yùn)是酮病發(fā)生發(fā)展的主要環(huán)節(jié)。酮病肝糖異生能力增強(qiáng)；干奶期低能飼喂可提高產(chǎn)后肝糖異生能力；高血糖素(GN)、NPY及生糖先質(zhì)丙酸和丙酮酸等可通過(guò)上調(diào)肝糖異生關(guān)鍵酶的活性和基因表達(dá)增強(qiáng)肝糖異生能力。盡管酮病時(shí)肝糖異生能力有所增強(qiáng)，但仍滿(mǎn)足不了能量代謝的需要，泌乳初期存在的能量負(fù)平衡就說(shuō)明了這一點(diǎn)。肝糖異生代償能力很強(qiáng)，補(bǔ)充生糖先質(zhì)以進(jìn)一步提高肝糖異生能力，對(duì)防治酮病確有必要。

酮病病牛脂肪動(dòng)員受到抑制；干奶期低能飼喂可緩解產(chǎn)后脂肪動(dòng)員；神經(jīng)內(nèi)分泌因子 INS、GN、瘦素、NPY及代謝產(chǎn)物非醇化脂肪酸 (NEFA)、β-羥丁酸(BHBA)等是脂肪動(dòng)員的主要調(diào)控因子。

酮病肝極低密度脂蛋白(VLDL)的主要結(jié)構(gòu)蛋白基因表達(dá)降低，肝脂轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降，肝脂沉積增加；干乳期低能飼喂上調(diào)其表達(dá)，肝脂轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，肝脂沉積減少；INS、GN、GLU、Leptin、NEFA、BHBA可調(diào)節(jié)VLDL組裝和分泌。

1.2 診斷

1.2.1 酮病診斷標(biāo)準(zhǔn)

金標(biāo)準(zhǔn)：β羥丁酸＞1.2毫摩爾/升，葡萄糖＜2.5毫摩爾/升。甘油三酯＜0.12毫摩爾/升。

臨床性酮病：羥丁酸＞1.5毫摩爾/升(2.6～6.0毫摩爾/升或26.8～61.8毫摩爾/升)，乙酰乙酸＞500 微摩爾/升。

亞臨床性酮?。築HB=1.2～1.4毫摩爾/升 (14.4 毫克/十分之一升)，AcAc＞360 微摩爾/升。

血液酮體的定量測(cè)定是診斷酮病可靠的指標(biāo)，其中以BHBA最為可靠。尿液酮體濃度的變動(dòng)較大，測(cè)定結(jié)果易出現(xiàn)假陽(yáng)性。乳汁酮體濃度的變動(dòng)較小，測(cè)定結(jié)果可靠，但敏感性較差。

1.2.2 酮病診斷試紙條

研制出檢測(cè)乳汁BHBA的試紙條。其穩(wěn)定性、特異性、重復(fù)性均符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的水平，但其成本僅為國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品的1/10。臨床應(yīng)用試驗(yàn)表明可滿(mǎn)足亞臨床酮病診斷需要。已于2007年申報(bào)了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利。

1.3 治療

在替代療法的基礎(chǔ)上，肌肉或靜脈注射可的松l克，或肌肉注射ACTH 200～800單位。高血糖素10毫克/天，皮下注射，每8小時(shí)1次。牛生長(zhǎng)激素，可以增加肝臟丙酸的糖異生作用，而減少丙酸的氧化，從而改善奶牛的能量代謝。

1.4 預(yù)防

1.4.1 皮下注射高血糖素

產(chǎn)犢后第2天皮下注射高血糖素，每天3次，使高血糖素濃度維持l～5天。證實(shí)高血糖素通過(guò)調(diào)控葡萄糖分解和糖異生作用，來(lái)改善碳水化合物的代謝而維持血糖濃度，同時(shí)高血糖素能加速脂肪分解，促進(jìn)脂肪組織中脂肪酸的利用，減少肝脂沉積。

1.4.2 服用莫能星

莫能星(瘤胃素)通過(guò)改變瘤胃微生物發(fā)酵產(chǎn)物，增加丙酸的比例，從而增加了糖異生先質(zhì)；同時(shí)，莫能星能夠降低血液中NEFA和酮體的濃度，緩解能量負(fù)平衡。國(guó)外已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了莫能星緩釋膠囊，這種緩釋膠囊的藥效優(yōu)于傳統(tǒng)粉劑，通常是產(chǎn)前 66、38、23、13、5 天分別投服一次膠囊，能夠達(dá)到預(yù)防酮病的目的。

1.4.3 注射利膽丁酸。

利膽丁酸能明顯提高血液中葡萄糖的濃度，奶牛分娩后6～12小時(shí)，靜脈注射10毫克/千克體重利膽丁酸。24、48小時(shí)后再重復(fù)注射，能夠預(yù)防酮病的發(fā)生。

1.4.4 調(diào)控瘤胃微生物發(fā)酵

建立了通過(guò)調(diào)控瘤胃微生物發(fā)酵增加生糖先質(zhì)丙酸生成防治酮病的新方法。分離出瘤胃丙酸生成優(yōu)勢(shì)菌株；構(gòu)建了乙酸生成關(guān)鍵酶基因缺失工程菌，研制出酵母菌與瘤胃丙酸高產(chǎn)基因工程菌復(fù)合微生態(tài)制劑；初步臨床治療試驗(yàn)表明對(duì)圍產(chǎn)期奶牛亞臨床酮病的發(fā)生具有良好的預(yù)防效果。