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        2-芳基-(4S,5S)-4,5-雙(胺甲?;?-1,3-二氧戊環(huán)的合成*

        2010-11-27 09:05:56王德才葛恒平彭宇然黃良成
        合成化學(xué) 2010年3期
        關(guān)鍵詞:影響

        王德才, 徐 偉, 葛恒平, 彭宇然, 黃良成

        (南京工業(yè)大學(xué) 藥學(xué)院,江蘇 南京 210009)

        庚鉑(Chart 1)化學(xué)名為順式-丙二酸[(4S,5S)-4,5-雙-(氨甲基)-2-異丙基-1,3-二氧戊環(huán)]鉑(Ⅱ),由韓國Sunkyong工業(yè)公司[1~4]開發(fā),具有抗腫瘤活性強(qiáng)、水溶性高、毒副作用低的特點[5,6],于1999年首次在韓國上市。

        Chart 1

        Kim等[7]合成的庚鉑類似物中所有1,3-二氧戊環(huán)2-位皆為脂肪簇取代基,Sbovata等[8]提出在鉑類化合物中引入芳香基,可提高其脂溶性,有利于化合物穿過細(xì)胞膜。

        本文參考Sbovata的設(shè)計理念將芳香基引入1,3-二氧戊環(huán)2-位,設(shè)計了一條成本低廉、適合工業(yè)化生產(chǎn)庚鉑類似物關(guān)鍵中間體的合成路線:D-酒石酸二乙酯(1)與芳香醛(2a~2o)縮合制得2-芳基-(4S,5S)-4,5-雙(甲酸乙酯)-1,3-二氧戊環(huán)(3a~3o); 3在無水乙醇中氨解合成了15個新的2-芳基-(4S,5S)-4,5-雙(甲酰胺)-1,3-二氧戊環(huán)(4a~4o, Scheme 1),產(chǎn)率49.8%~70.5%,其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR和MS表征。

        1 實驗部分

        1.1 儀器與試劑

        X4顯微熔點儀(溫度計未經(jīng)校正);Brucker DRX 300/500 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));API2000型LC/MS/MS液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀。所用試劑均為市售分析純。

        Scheme 1

        1.2 合成

        (1)3a的合成[9~11]

        在帶分水器的三頸瓶中依次加入1 260 mmol,2a200 mmol,對甲苯磺酸(TsOH) 4 g,環(huán)己烷20 mL,攪拌下回流反應(yīng)至沒有水分出為止。用水洗滌2次后用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取,合并萃取液,用無水硫酸鎂干燥,蒸除溶劑獲得白色粉末3a,不純化直接投入下步反應(yīng)。

        (2)4a的合成

        在三頸瓶中加入3a和無水乙醇50 mL,通入干燥氨氣(NaOH干燥),攪拌下于室溫反應(yīng)4 h(TLC跟蹤)。旋蒸除去溶劑,殘余物用無水甲醇重結(jié)晶得白色晶體4a。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 合成3a的反應(yīng)條件選擇

        2a200 mmol,反應(yīng)物摩爾比r=n(1) ∶n(2a),考察反應(yīng)條件對合成3a的影響。

        (1)r

        TsOH 4 g,回流(油浴溫度100 ℃)反應(yīng)6 h,其余反應(yīng)條件同1.2,考察r對合成3a的影響,結(jié)果見表1。從表1可以看出,產(chǎn)率隨著r的增大相應(yīng)提高,當(dāng)r=1.3 ∶1.0時,產(chǎn)率75%,再加大r,產(chǎn)率增加幅度不大。綜合考慮r宜選擇1.3 ∶1.0。

        (2) TsOH用量

        r=1.3 ∶1.0,其余反應(yīng)條件同2.1(1),考察TsOH用量對合成3a的影響,結(jié)果見表2。從表2可以看出,TsOH用量對產(chǎn)率有明顯影響,在TsOH用量為4 g時,產(chǎn)率77%;再增加其用量對產(chǎn)率影響很小,因此TsOH用量以4 g為宜。

        表 1 r對合成3a的影響*Table 1 Effect of r on synthesizing 3a

        *TsOH 4 g,回流(油浴溫度100 ℃)反應(yīng)6 h,其余反應(yīng)條件同1.2(1);r=n(1) ∶n(2a), 產(chǎn)率以2a計算

        表 2 TsOH用量對合成3a的影響*Table 2 Effect of TsOH amount on synthesizing 3a

        *2a200 mmol,r=1.3 ∶1.0,其余同表1

        表 3 反應(yīng)時間對合成3a的影響*Table 3 Effect of reaction time on synthesizing 3a

        *TsOH 4 g,其余同表2

        (3) 反應(yīng)時間

        TsOH 4 g, 其余反應(yīng)條件同2.1(2),考察反應(yīng)時間對合成3a的影響,結(jié)果見表3。從表3可以看出,反應(yīng)6 h產(chǎn)率基本保持穩(wěn)定,故反應(yīng)最佳時間為6 h。

        綜上所述,合成3a的最佳反應(yīng)條件為:2a200 mmol,r=1.3 ∶1.0, TsOH 4 g,環(huán)己烷20 mL,回流反應(yīng)6 h。

        表 4 4的表征數(shù)據(jù)Table 4 The characterization data of 4

        在最佳反應(yīng)條件下,擴(kuò)展底物,2100 mmol,r=1.3 ∶1.0, TsOH 2 g,環(huán)己烷10 mL,回流反應(yīng)6 h合成了3b~3o。反應(yīng)條件同1.2(2),合成白色晶體4b~4o,實驗結(jié)果與表征數(shù)據(jù)見表4。

        [1] 肖遠(yuǎn),黃平. 新一代鉑類抗腫瘤藥——依鉑(eptaplatin)[J].世界臨場醫(yī)藥,2003,24(6):379-380.

        [2] Kim D K, Kim H T, Cho Y B,etal. Antitumor activity ofcis-malonato[(4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxolane〗platinum(Ⅱ),a new platinum analogue,as an anticancer agent[J].Cancer Chemother. Pharmacol,1995,35:441-445.

        [3] Hong W S, Kim H T, Kim K H,etal. In vitro antitumor activity of a new platinum complex, cis-malonato[(4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3 -dioxoane]platinum(Ⅱ)(SKI 2053R),against human stomach and lung cancer cell lines[J].Anticancer.Res,1995,15:51-54.

        [4] Choi C H, Cha Y J, An C S,etal. Molecular mechanisms of heptaplatin effective against cisplatin-resistant cancer cell lines:less involvement of metallothionein[J].Cancer Cell Int,2004,4:6-17.

        [5] Kim D K, Kim H T, Cho Y B,etal. Anticancer activity ofcis-malonato [(4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxoane]platinum(Ⅱ),a new platinum analogue,as an anticancer agent[J].Cancer Chemother Pharmacol,1995,44(5):441-445.

        [6] Hong W S, Kim H T, Kim K H,etal. In vitro antitumor activity of a new platinum complex,cis-malonato[(4R,5R)-4,5-bis(aminomethyl)-2-isopropyl-1,3-dioxoane〗 platinum(Ⅱ)(SKI 2053R),against human stomach and lung cancer cell lines[J].Anticancer Res,1995,15(1):51-54.

        [7] Kim DK, Kim G, Gam J,etal. Synthesis and antitumor activity of a series of [2-substituted-4,5-bis(aminomethyl)-1,3-dioxolane〗platinum(Ⅱ) complexes[J].J Med Chem,1994,37(10):1471-1485.

        [8] Sbovata S M, Bettio F, Mozzon M. Cisplatinum and transplatinum complexes with benzyliminoether ligands;synthesis,characterization,structure-activity relationships,and in vitro and in vivo antitumor efficacy[J].J Med Chem,2007,50(19):4775-4784.

        [9] 彭安順,宋興良. 甲基磺酸催化合成苯甲醛VC縮醛的研究[J].應(yīng)用化工,2009,38(6):840-841.

        [10] 邢其毅,裴偉偉,徐瑞秋,等. 基礎(chǔ)有機(jī)化學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2005.

        [11] 聞韌. 藥物合成反應(yīng)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2003.

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