唐溢聰 盧秋霞 林秀強(qiáng) 胡斌

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤防治中心 廣東 佛山 528000)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì),大約有50%的癌癥患者伴有疼痛,80%～90%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛,其中70%以疼痛為主要癥狀[1]。疼痛是中晚期癌癥最常見、最迫切需要解決的主要癥狀之一。通過正確規(guī)范的止痛治療,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。由WHO確立的三階梯鎮(zhèn)痛原則是被廣泛接受的癌痛治療指南,指南中推薦控制中重度慢性癌痛的代表藥物是阿片類藥物;奧施康定(鹽酸羥考酮控釋片)是北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的半合成的純阿片受體激動劑,具有即釋和控釋雙重作用,服藥后1h內(nèi)其即釋成分即發(fā)揮止痛作用,鎮(zhèn)痛效果可延續(xù)達(dá)12h之久[2]。我腫瘤防治中心采用奧施康定治療中重度癌痛患者85例,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組癌癥患者85例,均經(jīng)病理證實(shí)。男49例,女36例;年齡21～75歲,平均年齡52.3歲。其中肺癌36例、鼻咽癌23例、大腸癌6例、乳腺癌10例、宮頸癌5例、食道癌3例和惡性淋巴瘤2例;癌痛性質(zhì)的分類詳見表1。按WHO線段分級法(VAS)屬中度疼痛51例,重度疼痛34例。

表1 癌痛性質(zhì)分類情況

表2 奧施康定治療中重度癌痛療效[n(%)]

1.2 治療方法

奧施康定起始劑量為10mg/12h口服,24h評估療效,如服用24h疼痛分?jǐn)?shù)下降≤3分或24h突破性疼痛＞2次,則第2天加量至15～20mg/12h口服。每日根據(jù)疼痛評分并行相應(yīng)劑量調(diào)整,以達(dá)到緩解疼痛的目的。對于突破性疼痛可臨時(shí)使用即釋嗎啡。入組患者均持續(xù)應(yīng)用奧施康定時(shí)間至少≥4周。所有患者服藥第1周均應(yīng)用嗎丁啉10mg/8h,果導(dǎo)2片每晚1次,預(yù)防胃腸道反應(yīng)及便秘。對于神經(jīng)病理性疼痛合用抗抑郁藥和/或抗驚厥藥治療;有骨轉(zhuǎn)移者合用唑來磷酸及局部放射治療。治療4周后全面評價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)

WHO線段分級法(VAS):0為無痛;1～3為輕度;4～7為中度;8～9為重度;10為極度疼痛。

表3 奧施康定用于慢性癌性中重度疼痛的不良反應(yīng)觀察[n(%)]

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解(CR):治療后完全無痛；部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠不受干擾,能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛較前減輕,但仍明顯,睡眠受干擾;無效(NR):與治療前相比疼痛無減輕。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

美施康定治療4周后,對中重度疼痛者均有較好的療效,其中中度疼痛有效率為100.00%,重度疼痛有效率91.17%,總有效率96.17%,詳見表2。隨著用藥劑量增大,療效提高,未見無天花板效應(yīng)。有1例晚期胃癌合并腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者,重度疼痛服藥劑量增加到240mg/12h后出現(xiàn)頑固性便秘副作用,而改用硬膜外嗎啡止痛泵治療。

2.2 不良反應(yīng)的評價(jià)

85例患者治療4周后評價(jià),不良反應(yīng)主要為便秘15例(17.64%),惡心嘔吐7例(8.24%),眩暈2例(2.35%),排尿困難3例(3.53%),嗜睡3例(3.53%),皮膚瘙癢1例(1.18%),未見呼吸抑制現(xiàn)象;3例出現(xiàn)嗜睡的患者,經(jīng)減少用藥劑量后癥狀很快消失,未使用納絡(luò)酮解救。其不良反應(yīng)分度詳見表3。

3 討論

疼痛是中晚期癌癥最常見、最迫切需要解決的主要癥狀之一,如果能得到正確規(guī)范止痛治療,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。WHO推薦控制中重度慢性癌痛的代表藥物是阿片類藥物。奧施康定即鹽酸羥考酮控釋片(Oxycodone HydrochlorideControlled-r elease Tablets),是半合成的純阿片受體激動劑,它是采用獨(dú)特AcroC onticTM控釋技術(shù)生產(chǎn)的羥考酮控釋片。奧施康定具有以下優(yōu)點(diǎn)。

(1)AcroConticTM控釋技術(shù)使之具有雙相吸收模式,其中38%藥物即釋,可在1h內(nèi)發(fā)揮快速鎮(zhèn)痛的作用;62%藥物控釋,12h內(nèi)穩(wěn)定控制疼痛。

(2)用藥24～36h血藥濃度可達(dá)到穩(wěn)態(tài),無“封頂”效應(yīng)。

(3)奧施康定口服生物利用度高達(dá)60%～87%,鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為惡口服嗎啡的2倍,具有高效、使用方便的特點(diǎn)。

(4)受年齡影響小,受腎功影響小,代謝產(chǎn)物無明顯的臨床意義,長期應(yīng)用不會出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積現(xiàn)象。

(5)安全性較好,不良反應(yīng)相對較少[3]。文獻(xiàn)中奧施康定口服最常見的不良反應(yīng)(>5%)為神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應(yīng),包括便秘、惡心、嗜睡、眩暈、嘔吐、瘙癢、頭痛、口干、出汗和虛弱[4],惡心嘔吐副作用一般出現(xiàn)在用藥初期1周內(nèi),隨用藥時(shí)間的延長,惡心嘔吐癥狀逐漸減輕,并可完全消失[5]。由于奧施康定的不良反應(yīng)是可以預(yù)見的,通過個(gè)體化的劑量調(diào)節(jié)避免出現(xiàn)阿片類藥物血藥濃度大幅度波動及預(yù)防性用藥可以最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。而且,在長期維持治療時(shí),許多不良反應(yīng)發(fā)生率隨時(shí)間延長有降低或消失的趨勢,或出現(xiàn)某種程度的耐受[6～7]。治療過程中,我們發(fā)現(xiàn)隨著用藥時(shí)間的延長,除便秘外,其它不良反應(yīng)的發(fā)生率逐漸降低,與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

張廣華報(bào)道[8]應(yīng)用奧施康定治療慢性癌痛總的有效率為96.0%,不良反應(yīng)以便秘(42.86%)及惡心嘔吐(25.72%)為常見。本組口服奧施康定治療中重度癌痛85例,患者總的有效率96.17%,不良反應(yīng)以便秘(17.64%)及惡心嘔吐(8.24%)為主,療效與其相似,但便秘及惡心嘔吐較其明顯減少,考慮與我們治療開始預(yù)防性應(yīng)用嗎丁啉及果導(dǎo)有關(guān)。

總之,奧施康定治療中重度癌痛具有使用方便,止痛快速,療效確切,不良反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn),符合WHO三階梯治療原則,可做為治療中重度癌痛之首選藥物。

[1]孫燕,顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則[M].第2版.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:100～101.

[2]鄧迢封.奧施康定一即控釋型鹽酸羥考酮[J].疼痛,2002,10(2):24～26.

[3]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：217.

[4]Jamison RN, Raymond SA,Slawsby EA.Opioid therapy for chronic noncancer back pain:A randomized prospective study Spine[J].1998,23(23):2591～2600.

[5]孫燕.腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:232～233.

[6]Watson CP,Moulin D,WattWatson J,et al.Controlled～releaseoxycodone relieves neuropathic pain:a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy[J].Pain,2003,105(1～2):71～78.

[7]Ackerman SJ,Mordin M,Reblando J,et al.Patient～reported utilization patterns of fentanyl transdermal system and oxycodone hydrochloride controlled～release among patients with chronic nonmalignant pain[J].J Manag Care Pharm,2003,9(3):223～231.

[8]張廣華,李錦成.奧施康定用于慢性癌性中重度疼痛的療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2008,13(35):733～734.