唐溢聰 盧秋霞 林秀強 胡斌

(廣東省佛山市第一人民醫(yī)院腫瘤防治中心 廣東 佛山 528000)

據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,大約有50%的癌癥患者伴有疼痛,80%～90%的晚期癌癥患者有不同程度的疼痛,其中70%以疼痛為主要癥狀[1]。疼痛是中晚期癌癥最常見、最迫切需要解決的主要癥狀之一。通過正確規(guī)范的止痛治療,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。由WHO確立的三階梯鎮(zhèn)痛原則是被廣泛接受的癌痛治療指南,指南中推薦控制中重度慢性癌痛的代表藥物是阿片類藥物;奧施康定(鹽酸羥考酮控釋片)是北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的半合成的純阿片受體激動劑,具有即釋和控釋雙重作用,服藥后1h內(nèi)其即釋成分即發(fā)揮止痛作用,鎮(zhèn)痛效果可延續(xù)達12h之久[2]。我腫瘤防治中心采用奧施康定治療中重度癌痛患者85例,總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組癌癥患者85例,均經(jīng)病理證實。男49例,女36例;年齡21～75歲,平均年齡52.3歲。其中肺癌36例、鼻咽癌23例、大腸癌6例、乳腺癌10例、宮頸癌5例、食道癌3例和惡性淋巴瘤2例;癌痛性質(zhì)的分類詳見表1。按WHO線段分級法(VAS)屬中度疼痛51例,重度疼痛34例。

表1 癌痛性質(zhì)分類情況

表2 奧施康定治療中重度癌痛療效[n(%)]

1.2 治療方法

奧施康定起始劑量為10mg/12h口服,24h評估療效,如服用24h疼痛分數(shù)下降≤3分或24h突破性疼痛＞2次,則第2天加量至15～20mg/12h口服。每日根據(jù)疼痛評分并行相應劑量調(diào)整,以達到緩解疼痛的目的。對于突破性疼痛可臨時使用即釋嗎啡。入組患者均持續(xù)應用奧施康定時間至少≥4周。所有患者服藥第1周均應用嗎丁啉10mg/8h,果導2片每晚1次,預防胃腸道反應及便秘。對于神經(jīng)病理性疼痛合用抗抑郁藥和/或抗驚厥藥治療;有骨轉移者合用唑來磷酸及局部放射治療。治療4周后全面評價療效。

1.3 觀察指標

WHO線段分級法(VAS):0為無痛;1～3為輕度;4～7為中度;8～9為重度;10為極度疼痛。

表3 奧施康定用于慢性癌性中重度疼痛的不良反應觀察[n(%)]

1.4 療效評定標準

完全緩解(CR):治療后完全無痛；部分緩解(PR):疼痛較給藥前明顯減輕,睡眠不受干擾,能正常生活;輕度緩解(MR):疼痛較前減輕,但仍明顯,睡眠受干擾;無效(NR):與治療前相比疼痛無減輕。

2 結果

2.1 臨床療效

美施康定治療4周后,對中重度疼痛者均有較好的療效,其中中度疼痛有效率為100.00%,重度疼痛有效率91.17%,總有效率96.17%,詳見表2。隨著用藥劑量增大,療效提高,未見無天花板效應。有1例晚期胃癌合并腹膜后淋巴結轉移患者,重度疼痛服藥劑量增加到240mg/12h后出現(xiàn)頑固性便秘副作用,而改用硬膜外嗎啡止痛泵治療。

2.2 不良反應的評價

85例患者治療4周后評價,不良反應主要為便秘15例(17.64%),惡心嘔吐7例(8.24%),眩暈2例(2.35%),排尿困難3例(3.53%),嗜睡3例(3.53%),皮膚瘙癢1例(1.18%),未見呼吸抑制現(xiàn)象;3例出現(xiàn)嗜睡的患者,經(jīng)減少用藥劑量后癥狀很快消失,未使用納絡酮解救。其不良反應分度詳見表3。

3 討論

疼痛是中晚期癌癥最常見、最迫切需要解決的主要癥狀之一,如果能得到正確規(guī)范止痛治療,95%以上癌痛患者可以消除疼痛。WHO推薦控制中重度慢性癌痛的代表藥物是阿片類藥物。奧施康定即鹽酸羥考酮控釋片(Oxycodone HydrochlorideControlled-r elease Tablets),是半合成的純阿片受體激動劑,它是采用獨特AcroC onticTM控釋技術生產(chǎn)的羥考酮控釋片。奧施康定具有以下優(yōu)點。

(1)AcroConticTM控釋技術使之具有雙相吸收模式,其中38%藥物即釋,可在1h內(nèi)發(fā)揮快速鎮(zhèn)痛的作用;62%藥物控釋,12h內(nèi)穩(wěn)定控制疼痛。

(2)用藥24～36h血藥濃度可達到穩(wěn)態(tài),無“封頂”效應。

(3)奧施康定口服生物利用度高達60%～87%,鎮(zhèn)痛強度為惡口服嗎啡的2倍,具有高效、使用方便的特點。

(4)受年齡影響小,受腎功影響小,代謝產(chǎn)物無明顯的臨床意義,長期應用不會出現(xiàn)代謝產(chǎn)物蓄積現(xiàn)象。

(5)安全性較好,不良反應相對較少[3]。文獻中奧施康定口服最常見的不良反應(>5%)為神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道反應,包括便秘、惡心、嗜睡、眩暈、嘔吐、瘙癢、頭痛、口干、出汗和虛弱[4],惡心嘔吐副作用一般出現(xiàn)在用藥初期1周內(nèi),隨用藥時間的延長,惡心嘔吐癥狀逐漸減輕,并可完全消失[5]。由于奧施康定的不良反應是可以預見的,通過個體化的劑量調(diào)節(jié)避免出現(xiàn)阿片類藥物血藥濃度大幅度波動及預防性用藥可以最大限度地降低不良反應的發(fā)生率。而且,在長期維持治療時,許多不良反應發(fā)生率隨時間延長有降低或消失的趨勢,或出現(xiàn)某種程度的耐受[6～7]。治療過程中,我們發(fā)現(xiàn)隨著用藥時間的延長,除便秘外,其它不良反應的發(fā)生率逐漸降低,與文獻報道相似。

張廣華報道[8]應用奧施康定治療慢性癌痛總的有效率為96.0%,不良反應以便秘(42.86%)及惡心嘔吐(25.72%)為常見。本組口服奧施康定治療中重度癌痛85例,患者總的有效率96.17%,不良反應以便秘(17.64%)及惡心嘔吐(8.24%)為主,療效與其相似,但便秘及惡心嘔吐較其明顯減少,考慮與我們治療開始預防性應用嗎丁啉及果導有關。

總之,奧施康定治療中重度癌痛具有使用方便,止痛快速,療效確切,不良反應輕等優(yōu)點,符合WHO三階梯治療原則,可做為治療中重度癌痛之首選藥物。

[1]孫燕,顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則[M].第2版.北京:北京醫(yī)科大學出版社,2002:100～101.

[2]鄧迢封.奧施康定一即控釋型鹽酸羥考酮[J].疼痛,2002,10(2):24～26.

[3]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003：217.

[4]Jamison RN, Raymond SA,Slawsby EA.Opioid therapy for chronic noncancer back pain:A randomized prospective study Spine[J].1998,23(23):2591～2600.

[5]孫燕.腫瘤內(nèi)科學[M].第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:232～233.

[6]Watson CP,Moulin D,WattWatson J,et al.Controlled～releaseoxycodone relieves neuropathic pain:a randomized controlled trial in painful diabetic neuropathy[J].Pain,2003,105(1～2):71～78.

[7]Ackerman SJ,Mordin M,Reblando J,et al.Patient～reported utilization patterns of fentanyl transdermal system and oxycodone hydrochloride controlled～release among patients with chronic nonmalignant pain[J].J Manag Care Pharm,2003,9(3):223～231.

[8]張廣華,李錦成.奧施康定用于慢性癌性中重度疼痛的療效觀察[J].中國腫瘤臨床,2008,13(35):733～734.