李永航 朱珠 高政南

(遼寧省大連市中心醫(yī)院 遼寧 大連 116011)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥,很大程度地影響了病人的生活質(zhì)量,目前尚無確實有效的治療藥物,給臨床治療帶來了不小的困難。貝前列腺素鈉是一種前列腺制劑,有擴張血管、抑制血小板聚集作用,臨床主要應(yīng)用于治療外周血管病變,而對于治療DPN的臨床治療研究較少。于是我們通過觀察2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在使用貝前列腺素鈉治療情況,探討其在治療DPN的安全性和有效性,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2008年10月至2009年7月大連市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的伴有周圍神經(jīng)病變的2型糖尿病患者65例,隨機分成2組,其中用治療組33例,對照組32例,2組治療前的臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異。糖尿病的診斷根據(jù)1999年WHO標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)出現(xiàn)肢體運動、感覺神經(jīng)病變癥狀;(2)深淺感覺明顯減退,跟腱反射減退或消失;(3)神經(jīng)性膀胱的表現(xiàn);(4)肌電圖檢查示運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)障礙;(5)除外其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。有嚴(yán)重心、肝、肺、腎等重要臟器衰竭者除外。

1.2 治療方法

患者入院后,按常規(guī)給與糖尿病飲食、運動,根據(jù)血糖水平選擇口服降糖藥或胰島素治療。對照組在抗糖尿病治療基礎(chǔ)上給予川芎嗪160mg/d,治療組給與貝前列腺素鈉(PGI2衍生物,商品名德納),60μg/d(tid,20μg/次),療程3周。治療期間2組均停用任何改善微循環(huán)和影響神經(jīng)傳導(dǎo)的藥物。

1.3 療效觀察

試驗前后2組分別記錄患者的臨床資料,進(jìn)行療效評定,分為顯效、有效、效差和無效4種[2]:(1)顯效:肢體麻木、疼痛癥狀明顯緩解,深淺感覺基本恢復(fù)正常,MNCV和SNCV較前增加5m/s以上或恢復(fù)正常。(2)有效:臨床癥狀減輕,深、淺感覺教前敏感,肢體麻木、疼痛癥狀減輕,MNCV和SNCV較前增加5m/s以下。(3)效差:肢體麻木、疼痛癥狀輕微緩解,深淺感覺及肌電圖無明顯變化。(4)無效:臨床癥狀未改善,深淺感覺及肌電圖無變化。

采用肌電圖儀測定2組糖尿病患者脛神經(jīng)、正中神經(jīng)的運動傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺傳導(dǎo)速度(SNCV),同時觀察貝前列腺素應(yīng)用時的不良反應(yīng)。

表1 2組治療后臨床療效比較

表2 治療前后運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較()

表2 治療前后運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較()

注:與對照組比較,*P<0.05

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間均數(shù)采用成組設(shè)計t檢驗,臨床療效比較用秩和檢驗,P<0.05表示有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 療效

治療組有效率高于對照組,2組間比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),表明治療組對于糖尿病神經(jīng)病變療效好于對照組。見表1。

2.2 神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療組和對照組MNCV和SNCV與治療前后比較均有所提高,但前者提高更為明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

2.3 副作用

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.1%(2/33),其中1例頭痛和1例腹脹,患者均能耐受,對照組有4例頭痛。

3 討論

DPN是糖尿病致殘的重要原因,臨床發(fā)生率可高達(dá)60%～90%,可累及感覺、運動和自主神經(jīng)。DPN的發(fā)病機制至今尚未完全闡明,到目前為止還沒有特效藥。臨床上可選用的治療藥物有醛糖還原酶抑制劑、抗氧化劑、鈣拮抗劑、B族維生素、血管擴張劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子等,但多因作用有限、不良反應(yīng)等原因而難以在臨床廣泛應(yīng)用。

近年來證實前列腺制劑有擴張血管、增加神經(jīng)內(nèi)膜中血流、抑制血小板聚集的作用,對糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的自發(fā)痛、皮膚感覺異常等癥狀有效,現(xiàn)已應(yīng)用于臨床。最早應(yīng)用的是PGE1制劑。由于PGE1不能口服只能靜脈應(yīng)用,且有產(chǎn)生血管刺激的副作用[3]。另外的一種前列腺制劑是前列環(huán)素(PGI2),是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的血管活性物質(zhì), 是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強的內(nèi)源性血小板抑制劑,比PGE1強30～40倍。單純的PGI2由于半衰期較短,藥理作用十分有限,1992年活化型PGI2類似物口服藥即貝前列腺素鈉研制成功,具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期較長、口服方便等優(yōu)點,現(xiàn)臨床上多用于治療下肢動脈硬化閉塞癥,最近又有治療糖尿病腎病的報道,但其對治療DPN的研究較少,國內(nèi)尚未見報道。川芎嗪是臨床上比較常用的血管擴張劑,對DPN有效[2]。本次研究發(fā)現(xiàn)貝前列腺素鈉治療對于改善DPN患者癥狀有明顯療效,又通過對治療前后肌電圖比較發(fā)現(xiàn)它能夠顯著改善DPN神經(jīng)傳導(dǎo)速度,與川芎嗪組相比具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義。分析原因主要是因為貝前列腺素鈉具有擴張血管、抑制TXA2的合成、抑制血小板聚集及免疫復(fù)合物形成的作用,從而促進(jìn)雪旺氏細(xì)胞的再生和神經(jīng)傳導(dǎo)。貝前列腺素鈉常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、胃腸道反應(yīng)等。本臨床觀察發(fā)現(xiàn)治療組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率很低(6.1%),僅有頭痛及腹脹,患者也能耐受。本文認(rèn)為貝前列腺素鈉是治療DPN有效和安全的藥物,值得臨床推廣。

[1]張惠芬.實用糖尿病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:393～403.

[2]奚雁.川芎嗪治療糖尿病周圍神經(jīng)病變46例療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2000,7:414～415.

[3]謝壯麗.前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(6):141～142.