徐麗華 貝琳娜 邱友紅

（1、哈爾濱好博藥業(yè)有限公司，黑龍江 哈爾濱 1500602、黑龍江完達(dá)山藥業(yè)股份有限公司，黑龍江 哈爾濱 158306）

和絡(luò)舒肝片是由白術(shù)(炒)、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、木瓜、紅花、鱉甲(炙)、郁金、茵陳、白芍、海藻、昆布、香附(制)、玄參、地黃、熟地黃、虎杖、大黃、土鱉蟲(chóng)、柴胡、制何首烏、凌霄花、蜣螂、五靈脂、黑豆、桃仁、半邊蓮等27余味中藥材組成。具有疏肝理氣，清化濕熱，活血化瘀，滋養(yǎng)肝腎功效。用于慢性遷延性肝炎，慢性活動(dòng)性肝炎及早期肝硬化。

部頒標(biāo)準(zhǔn)中成藥成方制劑第二冊(cè)《和絡(luò)舒肝片》質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原工藝制法為：將二十七味，白術(shù)、白芍、香附、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、木瓜粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；其余大黃等二十味加水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏，與上述粉末混勻，制成顆粒，干燥，壓制成1700片，即得。

由此可以看出，原工藝已經(jīng)明確給出提取次數(shù)和提取時(shí)間，但未確定加水的量。提取工藝中，我們對(duì)煎煮加水量，進(jìn)行考察，提取次數(shù)和提取時(shí)間，則因原標(biāo)準(zhǔn)中已明確規(guī)定，為保證生產(chǎn)工藝與被仿制藥的一致性，仍采用原參數(shù)。選用L4（23）正交表安排設(shè)計(jì)試驗(yàn)。

1 藥材自身吸水量的確定

取1700片量的大黃等其余20味水提取中藥材1160g，加水5000ml，浸泡過(guò)夜。過(guò)濾，稱(chēng)量藥液體積計(jì)算吸水倍數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。

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由上表可知藥材吸水為自身的1.88倍，近似看成2倍，以下研究吸水量均取2倍量。

2 水平因素的確定

進(jìn)行提取加水量考察，以提取一次、二次加水一次、二次進(jìn)行二因素二水平的試驗(yàn)，以干膏量為主要考察指標(biāo)，因素水平設(shè)計(jì)見(jiàn)表2。

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方法：取和絡(luò)舒肝片2個(gè)處方量藥材（1364.4g），作為一個(gè)試驗(yàn)樣品，按 L4（23）正交表所定條件，分別以不同加水量進(jìn)行試驗(yàn)，其它均按制劑工藝參數(shù)操作，以干膏量試驗(yàn)指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。

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利用直觀分析法，可看出B因素的極差較大，即二次煎煮時(shí)加水量極差較大，是否是顯著影響因素，應(yīng)進(jìn)行方差分析。結(jié)果見(jiàn)表4。

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結(jié)論：通過(guò)方差分析由表4可知，加水量與提取時(shí)間對(duì)藥材的提取以及浸膏得率無(wú)顯著影響，通過(guò)直觀分析，加水量大，提取時(shí)間越長(zhǎng)，提取越完全，但加水量大與提取時(shí)間的延長(zhǎng)給生產(chǎn)帶來(lái)不便，成本增加，考慮到節(jié)約成本，我們采用加水最少的一水平，以減少生產(chǎn)過(guò)程中的熱能消耗及縮短生產(chǎn)周期。所以確定最簡(jiǎn)提取工藝為A2B2。即第一次煎煮加水10倍量、第二次煎煮加水8倍量。確定的提取工藝為即第一次加10倍量水，第二次加8倍量水。其他條件同原工藝。

[1]中國(guó)藥典2005年版一部.

[2]部頒標(biāo)準(zhǔn)中成藥成方制劑第二冊(cè)和絡(luò)舒肝片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：WS3-B-0309-90.

[3]平基能等.現(xiàn)代藥劑學(xué),中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,1998.

[4]范碧亭等.中藥藥劑學(xué),上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2000.

[5]孫振球.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué),人民衛(wèi)生出版社,2002.