文/長海醫(yī)院內(nèi)分泌科 廖歡 鄒大進

糖尿病嚴重地威脅著人們的健康。在糖尿病治療方面，除了經(jīng)典的藥物不斷地改進，新的降糖藥物也開始出現(xiàn)，并發(fā)揮著重要的作用。但是，對于胰島素絕對缺乏的1型糖尿病患者及許多2型糖尿病患者，胰島素仍是治療方案中不可或缺的重要組成部分之一。

在健康狀態(tài)下，胰島素由胰島B細胞產(chǎn)生，其生理動態(tài)特征是以恒定輸出為主，進餐刺激其快速升高，從而影響肝糖輸出及外周葡萄糖攝取和脂肪生成等其他代謝過程，發(fā)揮其對血糖的調(diào)節(jié)作用。

中長效胰島素的作用，是通過皮下注射后，通過不同的方法延緩胰島素吸收速度或的分子結(jié)構(gòu)的改變，使得胰島素保持著一定速度進入血液循環(huán)系統(tǒng)，盡量的模擬生理性的基礎胰島素的分泌規(guī)律。最早的中長效胰島素，是通過魚精蛋白或過量的鋅離子形成混懸液，使皮下后吸收緩慢。后來出現(xiàn)的甘精胰島素，則通過在胰島素分子結(jié)構(gòu)上進行一定的改變，降低其在生理酸堿度中的溶解程度，使得注射后，在皮下形成沉淀，從而緩慢釋放，緩慢吸收。胰島素類似物，以改變胰島素分子六聚體結(jié)構(gòu)，使吸收緩慢，而進入血液之后，六聚體需分解為單體才能發(fā)揮作用，延長了發(fā)揮作用的時間。

最新型的地特胰島素，也是改變了其分子結(jié)構(gòu)，但與以往的不同。首先是地特胰島素可以可溶于中性溶液，因此在皮下注射后不會像以往的胰島素那樣形成沉淀，患者在使用過程中不適感較少。地特胰島素與生理胰島素類似，也有六聚體結(jié)構(gòu)，因分子結(jié)構(gòu)的改進，新的六聚體不但結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，而且可進一步形成雙六聚體，使得吸收緩慢。另外，地特胰島素還可以與白蛋白結(jié)合，不僅對其吸收有緩沖作用，還能延緩其從血漿擴散至目標組織，有利于持久發(fā)揮作用。在對肝臟和外周組織的作用方面，地特胰島素較以往的胰島素對肝糖輸出的抑制作用更加明顯，對血清葡萄糖的清除作用略小，這種作用方式更加接近生理。因此，地特胰島素能更好的模擬基礎胰島素的分泌。

作為藥物，其安全性也是不容忽略的問題。胰島素的促有絲分裂作用可能具有潛在致癌作用。這主要是因為胰島素受體與胰島素樣生長因子（IGF-1）受體有70%的同源性，胰島素的有絲分裂作用主要是通過IGF-1受體介導。如果胰島素對IGF-1受體親和力較大的話，腫瘤風險就會增加。而地特胰島素對IGF-1的親和力僅為人胰島素的1/6，促進生長作用更弱。此外，雖然地特胰島素與白蛋白結(jié)合，但不影響其他蛋白結(jié)合藥物的作用。低血糖和體重增加也是胰島素常見的負面作用。有研究表示，因地特胰島素能更好的模擬基礎胰島素的分泌，沒有胰島素高峰的出現(xiàn)，低血糖發(fā)生率較低，而增加體重作用較以往的胰島素作用弱。

綜上所述，地特胰島素能更好的模擬生理基礎胰島素分泌，現(xiàn)有的研究表示安全性較以往的胰島素更好，但由于是新型制劑，還有待進一步研究為其廣泛的臨床應用作好準備。