黃 建

(武警重慶市總隊(duì)醫(yī)院呼吸內(nèi)科 400061)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是最常見的一種睡眠呼吸障礙疾病,OSAHS患者在睡眠過(guò)程中間歇性上氣道阻塞,出現(xiàn)間歇性低氧血癥,導(dǎo)致氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),產(chǎn)生的炎癥因子進(jìn)一步加重氣道的阻塞和低氧血癥,導(dǎo)致病情加重和心血管并發(fā)癥的發(fā)生[1-2]。

T淋巴細(xì)胞在調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中起到了重要的作用,其中特別是輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)更為受到關(guān)注[3]。目前研究認(rèn)為Th亞群的激活以及1型輔助性 T細(xì)胞/2型輔助性T細(xì)胞(Th1/Th2)比例的失衡,參與了動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥性腸病、支氣管哮喘等多種炎癥反應(yīng)相關(guān)疾病的病理過(guò)程,但其在OSAHS發(fā)病機(jī)制中的作用尚不完全清楚。為此,本研究通過(guò)檢測(cè)OSAHS患者外周血Th1/Th2細(xì)胞比例變化,探討Th亞群在OSAHS發(fā)病中的可能作用。

“在此次機(jī)構(gòu)改革中，市場(chǎng)監(jiān)管總局單設(shè)了特殊食品安全監(jiān)管司，就是加強(qiáng)特殊食品安全監(jiān)管的重要舉措?！眹?guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局特殊食品安全監(jiān)管司司長(zhǎng)周石平表示，特殊食品安全監(jiān)管關(guān)鍵要把好注冊(cè)關(guān)、監(jiān)管關(guān)和整治關(guān)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 連續(xù)選取2008年11月至2009年12月在本院經(jīng)Compumedic S型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)診斷為OSAHS的患者60例為OSAHS組,年齡29～ 70歲,平均(46.21±12.45)歲,其中男48例,女 12例,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為28.98±3.36。據(jù)2003年《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],將OSAHS組分為輕度組[呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)為5～19次/h]18例、中度組(AHI為 20～39次/h)22例、重度組(AHI≥40次/h)20例。對(duì)照組為 20例年齡、性別、BMI匹配、臨床疑似 OSAHS但多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)AHI＜5次/h者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有高血壓、冠心病、腦血管意外疾病史;(2)有糖尿病史;(3)有惡性腫瘤、甲狀腺功能減低癥、腎上腺皮質(zhì)增生癥等內(nèi)分泌疾病史;(4)2周內(nèi)有感染、創(chuàng)傷及手術(shù)史;(5)近2周內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素;(6)長(zhǎng)期服用非甾體類抗炎藥;(7)口服抗凝藥病史。本研究符合本單位臨床醫(yī)學(xué)試驗(yàn)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn),并得到批準(zhǔn)。

1.4 Th亞群細(xì)胞比例測(cè)定 用流式細(xì)胞檢測(cè)方法,分別用CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽(yáng)性細(xì)胞的比例代表 Th1和Th2細(xì)胞的水平。所有患者行外周靜脈無(wú)菌穿刺,抽取外周血2 mL肝素抗凝,加入等量淋巴細(xì)胞分離液(天津中國(guó)醫(yī)科院血液所),離心后分離外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC),經(jīng) PBS洗滌后,加紅細(xì)胞裂解液裂解殘余紅細(xì)胞,離心、去上清液并經(jīng)PBS洗滌后,制成細(xì)胞懸液,調(diào)整細(xì)胞濃度為不小于1×106/L。將細(xì)胞懸液300μL等分到測(cè)定管和對(duì)照管中,測(cè)定管中加入PE標(biāo)記的CD4單抗10μL,用破膜劑進(jìn)行細(xì)胞打孔后加入FITC標(biāo)記的IFN-γ單抗10μL和 PE-Cy5標(biāo)記的 L-4單抗10μL;對(duì)照管分別加入相應(yīng)熒光標(biāo)記的同型對(duì)照抗體,用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+IFN-γ和CD4+L-4+雙陽(yáng)性細(xì)胞的比例(%)。流式單抗購(gòu)自EB公司,流式細(xì)胞儀為PACS-CALBUR型。

表1 各組一般臨床資料比較

1.3 睡眠呼吸監(jiān)測(cè) 采用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行整夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè),包括腦電圖、心電圖、眼動(dòng)圖、下頜及雙側(cè)脛前肌動(dòng)圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸和脈搏血氧飽和度等。所有記錄數(shù)據(jù)均根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工評(píng)估。口鼻氣流中止大于10 s定為呼吸暫停,氣流降低超過(guò)正常氣流強(qiáng)度的50%以上伴有脈搏血氧飽和度(Sp O2)下降4%以上為低通氣。呼吸暫?；虻屯馐录l(fā)生時(shí),伴矛盾胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)定為OSAHS。

隨著時(shí)間的進(jìn)展，每年的研究熱點(diǎn)有些許變化。增加了時(shí)間軸，則發(fā)現(xiàn)歷史文化村鎮(zhèn)保護(hù)評(píng)價(jià)體系是在不斷有細(xì)微更新的，也體現(xiàn)出時(shí)代的發(fā)展和進(jìn)化會(huì)對(duì)歷史文化村鎮(zhèn)保護(hù)熱點(diǎn)產(chǎn)生影響。專家論文數(shù)據(jù)庫(kù)是在不斷更新的，保護(hù)評(píng)價(jià)因子數(shù)據(jù)源處于動(dòng)態(tài)變化之中，具有動(dòng)態(tài)性。這種動(dòng)態(tài)性顯示歷史文化村鎮(zhèn)保護(hù)的理念和工作重心也應(yīng)隨著時(shí)代發(fā)展不斷更新，應(yīng)及時(shí)把握村鎮(zhèn)實(shí)際狀況、政策走向、輿情熱點(diǎn)，綜合各方面因素加以靈活應(yīng)對(duì)。

2 結(jié) 果

2.1 各組一般資料比較 各組年齡、男性比例、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。OSAHS各亞組與對(duì)照組AHI、SpO2差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見表 1。

2.2 各組Th細(xì)胞亞群比較 OSAHS組Th1比例明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[(18.2±5.4)%和(12.5±3.8)%,P＜0.05)],且與對(duì)照組和輕度OSAHS組相比,重度OSAHS組Th1比例明顯增高(P＜0.01),中度OSAHS組也有增高趨勢(shì),但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Th2比例在各組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表2。Pearson相關(guān)分析顯示OSAHS患者Th1細(xì)胞比例與AHI呈正相關(guān)(r=0.668,P＜0.01)。

表2 各組Th細(xì)胞亞群比較

3 討 論

有研究表明,OSAHS患者血清促炎因子 IL-8水平與AHI呈正相關(guān)[6],體內(nèi)促炎因子 IL-6升高[7],升高的 IL-6又能促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等免疫細(xì)胞釋放IFN-γ、IL-1和TNF-α等促炎性細(xì)胞因子。同時(shí),王智剛等[8]發(fā)現(xiàn)OSAHS患者TNF-α水平顯著升高,且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。這些研究表明,OSAHS患者促炎因子增加,另一方面,有學(xué)者報(bào)道OSAHS患者血清抗炎因子IL-10水平明顯降低,與AHI呈負(fù)相關(guān)[9]。改善OSAHS患者缺氧的CPAP治療能減少 LTB4、TNF-α及Hs-CRP的生成,增加 IL-10的生成,降低 OSAHS所致的局部氣道和系統(tǒng)性炎癥反應(yīng),提高抗炎因子水平,預(yù)防或治療OSAHS的并發(fā)癥[10]。OSAHS患者炎癥反應(yīng)增強(qiáng),抗炎因子水平降低,OSAHS患者外周血中多種細(xì)胞因子水平均發(fā)生變化,免疫細(xì)胞和炎癥反應(yīng)可能參與OSAHS的發(fā)病或疾病的進(jìn)展。

OSAHS是臨床上常見并具有一定潛在危險(xiǎn)的疾病。近年來(lái),隨著睡眠多導(dǎo)記錄儀的開發(fā)和臨床應(yīng)用,對(duì)本病的認(rèn)識(shí)逐步深入,但是其確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚。OSAHS患者由于慢性缺氧導(dǎo)致低氧血癥、高碳酸血癥及睡眠質(zhì)量低下引起多系統(tǒng)、多器官的慢性損傷,其中OSAHS對(duì)細(xì)胞因子及炎癥反應(yīng)的影響成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)之一[5]。

（4）止水帶壓板采用“凵”型鋼板，在螺帽和壓板之間設(shè)置彈性墊圈，調(diào)整定位后擰緊。螺帽以上緊為準(zhǔn)，原則上緊固力為3kg，一般不宜超過(guò)5kg，但不應(yīng)小于2.5kg。螺栓外露部分采用塑料套保護(hù)。此種鋼板剛度較“一”型成倍增加，擰緊螺栓時(shí)不會(huì)因壓板變形而產(chǎn)生漏水空洞。

通過(guò)以上研究，本文認(rèn)為當(dāng)前正處于轉(zhuǎn)型期的中國(guó)不應(yīng)只將經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、收入增加作為國(guó)家追求的終極目標(biāo)，而應(yīng)該在經(jīng)濟(jì)取得一定成就后，逐漸將視角轉(zhuǎn)移到增強(qiáng)國(guó)民實(shí)際幸福感這一問題上。而提高國(guó)民幸福感除了采取措施提高收入外，改善醫(yī)療、教育、就業(yè)等民生問題顯得十分重要。另外，由于個(gè)體之間對(duì)于幸福的感受存在異質(zhì)性，政策的制定和實(shí)施應(yīng)該做到有差別且具針對(duì)性，應(yīng)該更多關(guān)注弱勢(shì)群體和幸福感低的群體，提升他們的幸福度，以維護(hù)社會(huì)的穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)的可持續(xù)性發(fā)展。

輔助性T淋巴細(xì)胞通過(guò)分泌細(xì)胞因子起到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。細(xì)胞因子根據(jù)其功能不同分為兩大類:一類為促炎性細(xì)胞因子,主要由 Th1細(xì)胞分泌,包括 TNF-α、INF-γ、IL-2等,與細(xì)胞免疫有關(guān);另一類為抑炎因子,主要由Th2細(xì)胞分泌,如IL-10、TGF-β、IL-4等,在終止病理免疫反應(yīng)中起重要作用。正常人Th1/Th2類細(xì)胞因子相互依存和制約,保持動(dòng)態(tài)平衡,維持機(jī)體正常的細(xì)胞免疫和體液免疫。有研究表明IL-6、TNF等細(xì)胞因子可能作為睡眠內(nèi)源性調(diào)節(jié)因素,參與睡眠紊亂的發(fā)生,其分泌也隨睡眠有一定的晝夜節(jié)律性[11],一旦在外來(lái)因素刺激下細(xì)胞因子水平發(fā)生變化,這一平衡就會(huì)被打破,引起免疫功能紊亂,導(dǎo)致睡眠紊亂及對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損傷。

本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者Th1細(xì)胞激活程度顯著增高,而Th2細(xì)胞沒有顯著變化,導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡,且Th1比例與OSAHS的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。提示由Th1比例增高導(dǎo)致的Th1/Th2比例失衡可能在OSAHS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。但這種變化與OSAHS的因果關(guān)系及內(nèi)在的聯(lián)系尚不清楚,有待進(jìn)一步研究。

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