陳興年 戴軍 劉杰

Clara細胞分泌蛋白(Clara cell protein，CC-16)是排列在細支氣管黏膜上的無纖毛立方形上皮細胞，因其分子量為15840，故稱為CC16[1-2]。CC16屬于分泌型珠蛋白，具有抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及腫瘤抑制等多種生物學(xué)活性。人和嚙齒動物的CC16主要表達在終末細支氣管的Clara細胞內(nèi)[3]。研究表明，CC16在肺、支氣管的CC16表達水平最高，血清中的CC16水平與呼吸道合成和分泌的CC16密切相關(guān)，BALF及血漿中CC16蛋白含量可作為反映Clara細胞及肺泡毛細血管完整性的早期改變的指標[4-5]。本研究檢測了I期、II期和III期矽肺患者血清中CC16蛋白含量的變化，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例來自2008年4月～2009年5月我院住院和門診患者，共42例，均為男性，年齡34～61歲，平均年齡(46.9±7.6)歲，42例患者的診斷標準均嚴格按照GBZ70-2002《塵肺病診斷標準》確診，其中，I期患者19例，年齡34～57歲，平均年齡(47.7±7.6)歲；II期患者15例，年齡35～57歲，平均年齡(45.5±7.1)歲；III期患者8例，年齡37～61歲，平均年齡(47.6±8.9)歲。以上所選對象均排除心、肝、腎等器質(zhì)性病變及結(jié)核等疾病。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，各組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。健康對照組隨機選取32例無粉塵接觸史的男性健康體檢者，年齡35～61歲，平均年齡(48.3±8.3)歲，與矽肺組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 標本采集

所有檢測對象均空腹采集靜脈血，分離血清，置-80℃儲存，待統(tǒng)一測定。

1.3 實驗方法

采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定CC16蛋白的含量，試劑盒為美國ADL公司生產(chǎn)，嚴格按照說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

由表1可見，矽肺組血清CC16水平為(11.99±3.58)ng/ml，明顯低于對照組(15.43±4.03)ng/ml，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由表2可見，I期、II期和III期矽肺組血清CC16水平分別為(9.45±1.51)ng/ml、(12.94±2.99)ng/ml和(16.25±3.33)ng/ml，I期和II期矽肺組均明顯低于對照組(15.43±4.03)ng/ml，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)，其中，I期矽肺組血清CC16水平最低(P＜0.01)。

表1 矽肺患者與對照組血清CC16含量比較(ng/mL)

表2 I期、II期和III期矽肺患者與對照組血清CC16含量比較(ng/mL)

3 討論

矽肺作為一種職業(yè)性疾病，多發(fā)生于礦區(qū)、井下、礦塵密切接觸者，發(fā)病率較高，矽肺患者由于長期吸入二氧化硅粉塵，引起肺部廣泛性結(jié)節(jié)和纖維化病變，導(dǎo)致一系列臨床癥狀[6]。低濃度的二氧化硅粉塵可通過形成過氧化自由基及其它活性氧自由基，繼而攻擊生物膜使不飽和脂肪酸分子發(fā)生過氧化，導(dǎo)致細胞膜及其它膜系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能破壞，引起膜受體、膜免疫功能失常，細胞器之間及細胞內(nèi)的酶、激素及金屬離子等活性物質(zhì)相互滲透而造成非生理性分布，從而進一步引起細胞衰老加快、突變發(fā)生，甚至凋亡或死亡。高劑量二氧化硅粉塵可引起肺泡發(fā)生一定的物理和化學(xué)特性的改變，主要表現(xiàn)為肺毛細血管通透性增加；肺泡細胞膜結(jié)構(gòu)被破壞，肺泡通透性增加。

CC16是Clara細胞分泌的一種主要功能蛋白，具有重要的內(nèi)源性抗炎作用。Clara細胞的主要功能是作為支氣管上皮損傷修復(fù)時的祖細胞[7]。呼吸道Clara細胞的減少是血清CC16減少的主要原因。因此，血清CC16是檢測Clara細胞損傷、評價肺上皮屏障通透性變化的外周標志，可反映肺血氣屏障的完整性。

本研究通過測定19例I期、15例II期、8例III期矽肺患者和32例健康人血清中CC16蛋白水平的變化發(fā)現(xiàn)，矽肺組血清CC16含量較對照組顯著降低(P＜0.05)，提示矽肺患者呼吸道上皮細胞存在不同程度的損傷導(dǎo)致內(nèi)源性抗炎功能減弱。同時我們還發(fā)現(xiàn)，I期和II期矽肺組血清CC16含量較III期矽肺組降低，提示CC16蛋白的含量與矽肺的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，矽肺患者存在Clara細胞數(shù)量的減少和功能的損害。CC16生成的減少引起致炎介質(zhì)(如血小板活化因子、白三烯等)合成增多，加重已存在的氣道高反應(yīng)性和促進氣道炎癥，同時使CC16進一步下降，形成炎癥的惡性循環(huán)。

綜上所述，我們認為CC16參與了矽肺的病理過程，且與其嚴重程度相關(guān)。監(jiān)測矽肺患者血清CC16水平的變化，對了解患者病情的發(fā)生和發(fā)展、臨床診斷和預(yù)后判斷具有重要的臨床意義。

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