王佳青

遼寧省沈陽(yáng)市鐵西區(qū)結(jié)核防治所（110021）

利福平是利福霉素類的半合成衍生物，是目前治療結(jié)核病最有效的藥物之一[1]。但是口服利福平膠囊對(duì)胃腸道有吸收障礙的患者不能發(fā)揮其應(yīng)有的抗結(jié)核作用，而利福平注射液可充分發(fā)揮其應(yīng)有的強(qiáng)大的抗結(jié)核作用，加快結(jié)核病患者的病情控制。本文通過(guò)臨床觀察靜脈滴注利福平注射液與口服利福平膠囊在治療結(jié)核性胸膜炎時(shí)的療效差異。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例資料

1.1.1 一般資料

2006年11月至2008年8月于沈陽(yáng)市鐵西區(qū)結(jié)核防治所所住院的66例病例， 年齡17～50歲，體質(zhì)量相差不大于10kg，初治，單側(cè)，不合并肺結(jié)核，經(jīng)B超提示胸水量較大。隨機(jī)分為兩組，治療組33例，男25例，女8例；對(duì)照組33例，男22例，女11例。

1.1.2 臨床表現(xiàn)

呼吸和咳嗽后季肋區(qū)疼，發(fā)熱（體溫＞37℃），WBC＜10×109/L，胸水常規(guī)：凡登白反應(yīng)陽(yáng)性，蛋白＞30.0g/L，細(xì)胞數(shù)＞500個(gè)/mL，淋巴細(xì)胞/中性粒細(xì)胞＞1，CEA和SA均在正常范圍內(nèi)，病理未見(jiàn)瘤細(xì)胞，結(jié)明實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，PPD試驗(yàn)均為強(qiáng)陽(yáng)性。臨床確診為結(jié)核性胸膜炎。

1.2 治療方法

1.2.1 全程規(guī)范抗結(jié)核

治療方案：2HRZE/6HR。①觀察組：利福平注射液0.45g 1次/d 靜脈滴注，異煙肼0.3g 1次/d 口服，吡嗪酰胺1.0g 1次/d 口服，乙胺丁醇1.0g 1次/d 口服。①對(duì)照組：利福平膠囊0.45g 1次/d 口服，異煙肼0.3g 1次/d 口服，吡嗪酰胺1.0g 1次/d 口服，乙胺丁醇1.0g 1次/d 口服（注：無(wú)論是觀察組還是對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)不能按照預(yù)定方案完成強(qiáng)化期治療的病例均淘汰出樣本，避免不規(guī)范治療影響結(jié)果）。

1.2.2 激素治療

強(qiáng)的松10mg 3次/d 口服，以后每周減5mg，連用6周，停用。

1.2.3 預(yù)防感染用頭胞呋鋅鈉1.5g 1次/d 靜脈滴注，連用2周。

1.2.4 局部治療

所有病例經(jīng)超聲定位后，隔日胸穿一次，每次排液量不大于1000mL，經(jīng)1～3次胸穿，使所有病例的剩余胸水都不能用胸腔穿刺的方法抽出，即壁臟層胸膜之間胸水少于2.0cm。

2 結(jié) 果

根據(jù)治療的效果（超聲觀察胸水吸收情況）分類：①痊愈：1個(gè)月內(nèi)胸水全部吸收。②好轉(zhuǎn)：2個(gè)月內(nèi)胸水全部吸收。③不滿意病例：3個(gè)月內(nèi)胸水未吸收或出現(xiàn)胸膜肥厚。結(jié)果統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1和表2。

表1 兩組患者痊愈、好轉(zhuǎn)、不滿意病例數(shù)

3 討 論

利福平具有廣譜抗菌作用，對(duì)結(jié)核分支桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)桿菌、革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌均有殺菌作用。利福平對(duì)結(jié)核分支桿菌和其他分支桿菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.39～1.56μg/mL，對(duì)細(xì)胞內(nèi)、外及任何生長(zhǎng)環(huán)境、生長(zhǎng)狀態(tài)的結(jié)核分枝桿菌均有殺菌作用，是一種完全殺菌藥[2]。

表2 兩組患者治療效果（有效＝痊愈＋好轉(zhuǎn)）

利福平注射液與口服利福平的作用機(jī)制相同，因其為靜脈制劑，生物利用度高于口服制劑。在抗結(jié)核的聯(lián)合應(yīng)用中，其可避免因藥物制備過(guò)程中導(dǎo)致的晶型變異及用于人體后能維持較高的血藥濃度，已達(dá)到其應(yīng)有的抗結(jié)核效應(yīng)。利福平注射液較膠囊起效迅速、更高效、更安全可能與利福平注射液直接進(jìn)入血液避免胃腸道吸收有關(guān)，因?yàn)槔Ｆ娇诜苿┑奈张c食物、胃的pH值、胃腸病理狀態(tài)等明顯相關(guān)[3]。綜上所述，靜脈滴注利福平注射液的近期療效優(yōu)于口服利福平膠囊，遠(yuǎn)期療效有待于觀察不足之處有待于臨床工作中進(jìn)一步總結(jié)與觀察。

[1] 謝惠安,陽(yáng)國(guó)太,林善梓,等. 現(xiàn)代結(jié)核病學(xué)[M] . 北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：290.

[2] 嚴(yán)碧涯,端木宏謹(jǐn). 結(jié)核病學(xué)[M] . 北京：北京出版社,2003：1285-1291.

[3] 徐克意.利福平的人體藥代學(xué)和臨床應(yīng)用[J] .新藥與臨床,1984,3(4)：31-33.