邱衛(wèi)東

廣東省東莞市企石醫(yī)院（523500）

脂肪肝是由多種疾病和病因引起的肝臟脂肪性變。隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平的提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式及生活習(xí)慣的明顯改變，肥胖（尤其是內(nèi)臟性肥胖）、高脂血癥、糖尿病、生活方式改變等因素的影響，非乙醇性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率越來(lái)越高，同時(shí)隨著影像學(xué)檢查技術(shù)（特別是超聲）的普及和提高，該病的發(fā)病率、檢出率不斷增加，已經(jīng)成為一種嚴(yán)重威脅人類健康的高發(fā)疾病。東莞市企石醫(yī)院自2007年以來(lái)，應(yīng)用多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合辛伐他汀治療非乙醇性脂肪性肝炎，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

66例均為2007年6月至2009年3月東莞市企石醫(yī)院門(mén)診或住院的NAFLD患者，男37例，女29例，年齡最小24歲，最大61歲，平均年齡43.5歲，病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)2.5年。肝臟B超分級(jí)：輕度34例，中度27例，重度5例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有觀察病例西醫(yī)診斷均符合2006年2月修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。同時(shí)除外以下情況：飲酒折合乙醇每周＞40g；血清標(biāo)志物HBV和HCV陽(yáng)性；伴有肝硬化、肝昏迷及肝癌；伴有嚴(yán)重的心腎疾??；血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上限的2倍（＞100U/L）。

1.3 治療方法

用多烯磷脂酰膽堿膠囊，每次2粒456mg口服，3次/d，一段時(shí)間后減至228mg，3次/d，維持劑量。聯(lián)合使用辛伐他汀片，每次5mg，晚上頓服，一段時(shí)間后曾至10mg，晚上頓服，維持劑量。療程為2個(gè)月。

1.4 療效判定

治愈：臨床癥狀及體征全部消失，肝功能及血脂恢復(fù)正常，B超或CT顯示肝臟脂肪變性全部消退；顯效：臨床癥狀及體征消失，ALT、AST、γ-GT值下降＞40%，TG下降＞20%，TC下降＞40%，B超或CT顯示肝臟脂肪變性大部分消退；有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，ALT、AST、γ-GT值下降＞20%，TG下降＞10%，TC下降＞20%，B超或CT顯示肝臟脂肪變性部分消退；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，并請(qǐng)專人復(fù)核，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈35例，顯效18例，有效10例，無(wú)效3例，有效率95.5%。

2.2 B超變化情況

治療前B超分級(jí)：輕度34例，中度27例，重度5例，治療后B超分級(jí)：正常46例，輕度14例，中度5例，重度1例。治療前后比較具有顯著性差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 治療前后B超結(jié)果比例

2.3 肝功能及血脂變化情況

治療前后比較在ALT、AST療效顯著（P＜0.01），γ-GT、TG、TC有效（P＜0.01），而對(duì)膽紅素影響不大（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 治療前后肝功能及血脂變化

2.4 藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥

觀察至療程結(jié)束，未見(jiàn)任何與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)。

3 結(jié) 論

非乙醇性脂肪肝足一種以肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積為病理特征、病變主體在肝小葉、無(wú)過(guò)量飲酒史的一種臨床綜合征。近20年來(lái)隨著我國(guó)人口生活飲食結(jié)構(gòu)的變化，脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。吳敏等[2]調(diào)查南京地區(qū)8202人，發(fā)現(xiàn)脂肪肝發(fā)生率從1998年的8.99%逐年上升至2002年的12.33%。楊恩[3]調(diào)查了2006年度10082人，脂肪肝患者有1100人，患病率10.9% 。

有研究顯示，40%的NAFLD患者存在進(jìn)展性肝纖維化，其中10%～15%發(fā)展為肝硬化[4]。近來(lái)研究顯示，約20%的NAFLD患者可進(jìn)展為肝硬化，其中30%～40%患者死于肝相關(guān)疾病，部分發(fā)生亞急性肝功能衰竭和肝細(xì)胞肝癌[5]。

肝細(xì)胞損傷是肝病的共同病理基礎(chǔ)，治療與糾正肝細(xì)胞損傷是各型肝病治療的主要措施之一。由于肝細(xì)胞膜和線粒體膜的脂質(zhì)富含多種不飽和脂肪酸，并且線粒體代謝活躍，因而在致病因素作用下更容易引起生物膜損傷。多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）通過(guò)保護(hù)甚至修復(fù)和再生肝竇內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞的生物膜，影響脂質(zhì)代謝酶，改善脂質(zhì)代謝。多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）通過(guò)激活磷脂依賴性酯解酶脂蛋白脂肪酶和肝三酰甘油脂酶，促進(jìn)了乳糜微粒和極低密度脂蛋白的降解，使血清TG的水平下降。通過(guò)激活卵磷脂膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，催化更多的膽固醇生成可以被高密度脂蛋白（HDL）所運(yùn)輸?shù)哪懝檀紒営退狨ィ黾恿四懝檀紡耐庵芙M織向肝臟的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。還可以與血清脂蛋白結(jié)合，特別是與HDL結(jié)合，可以提高從血清低密度脂蛋白（LDL）和組織中攝取膽固醇的能力，從而使病理性LDL/HDL升高得到下降。因而促進(jìn)干細(xì)胞膜的再生；改善脂質(zhì)代謝；改善肝功能，減少肝膠原纖維的生成和沉積。

治療脂肪肝以降血脂和保護(hù)肝臟的藥物為主。雖然，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)降血脂藥物能夠有效減少肝臟脂肪沉積的正規(guī)臨床試驗(yàn)結(jié)果，辛伐他汀可抑制肝Ito細(xì)胞的增殖，且可顯著改善NAFLD患者的肝功能及血脂代謝紊亂，其降脂療效與患者是否合并HCV感染無(wú)關(guān)；有利于減輕肝臟脂肪沉積所造成的脂質(zhì)過(guò)氧化性損害，防止肝纖維化形成。

本研究運(yùn)用多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）聯(lián)合辛伐他汀治療NAFLD，一方面保護(hù)肝細(xì)胞，增強(qiáng)肝臟代謝功能，加速肝內(nèi)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，提高肝臟脂質(zhì)的消除能力，另一方面又能降低血脂，促進(jìn)脂質(zhì)排泄，減少脂質(zhì)的吸收，改善了患者的肝功能，有效降低了患者的血脂水平，安全性較好，值得臨床推廣。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精肝病學(xué)組.非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)[J] .中華肝臟病雜志,2006,14(3)：161-163.

[2] 吳敏,李運(yùn)紅,楊建,等.超聲診斷脂肪肝的流行病學(xué)調(diào)查研究[J] .醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào),2004,17(12)：42.

[3] 楊恩.脂肪肝1100例分析[J] .中國(guó)臨床保健雜志,2007,10(5)：473-474.

[4] 姚光.臨床肝臟病學(xué)[M] .上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2004：579.

[5] Falek-Ytter Y,Younossiz M,Marchesini G,et al.Clinical features and natural history of nonalcoholic steatosis syndromes [J] .Semin Liver Dis,2001,21(1)：17-26.