王汝哲，李文東，于文霞，段洪波，蘇 陽，張忠勇，遲秀娥，蘇秀海

（河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院內分泌科，河北省糖尿病中西醫(yī)結合醫(yī)療中心，河北滄州 061001）

2型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和胰島B細胞分泌功能缺陷。噻唑烷二酮類藥物能明顯減輕胰島素抵抗，通過對過氧化物酶增殖體活化的受體γ（PPARγ）的活化，可以增加葡萄糖轉運子的基因表達，能夠提高細胞對葡萄糖的利用，而明顯地降低空腹及餐后血糖水平[1]。筆者2008年1月～2009年8月應用鹽酸吡格列酮治療2型糖尿病60例，證實對2型糖尿病患者也有明顯的降壓作用，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 診斷標準

糖尿病診斷標準按照2003年美國糖尿病協(xié)會（ADA）公布的標準[2]：有糖尿病癥狀，空腹血糖（FBG，血漿葡萄糖濃度，以下同）≥7.0 mmol/L；或者隨機血糖或葡萄糖耐量試驗2 h時血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L。無糖尿病癥狀者，需另日測定血糖,達到上述標準。代謝綜合征診斷參照2004年中華醫(yī)學會糖尿病學分會建議的標準[3]，具備以下4項組成成分中的3項或全部者：①超重和（或）肥胖。BMI≥25.0 kg/m2。②高血糖。FBG≥6.1 mmol/L 和（或）2 hPG≥7.8 mmol/L，和（或）已確診為糖尿病并治療者。③高血壓。收縮壓（SBP）/舒張壓（DBP）≥140/90mmHg，和（或）已確認為高血壓并治療者。④血脂紊亂?？崭寡８视停═G）≥1.7 mmol/L，和（或）空腹血高密度脂蛋白（HDL-C）＜0.9 mmol/L（男）或＜1.0 mmol/L（女）。 體重指數(shù)計算：BMI＝體重（kg）/身高（m2）。

1.2 一般資料

60例患者為本院糖尿病科門診和住院的2型糖尿病患者，符合上述的糖尿病診斷標準。本組患者中男36例，女24例；年齡 25～65 歲，平均（51.96±9.35）歲；糖尿病史 1 個月～16年，平均（6.6±4.2）年；BMI（27.0±3.3） kg/m2。 其中高血壓患者30例，血脂紊亂者35例，符合代謝綜合征診斷者48例。

1.3 血壓測量方法

以標準水銀血壓計、袖帶加壓法測定。安靜環(huán)境休息10 min后取坐位，手臂與心臟基本處于同一水平面上，以右上肢為準，精確到2mmHg。

1.4 治療方法

所有患者在原治療基礎上加服鹽酸吡格列酮片（商品名：瑞彤，江蘇省德源藥業(yè)生產），15 mg，1次/d，每天早餐前服用，療程3個月；觀察期間不增加其他影響本病療效的藥物，不增加原有的降糖、降壓、調脂藥物的用量。

1.5 觀察指標

觀察治療前、后血糖（FBG，2hPG）、血脂、肝功能、腎功能、血壓、體重、腰圍等指標變化。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療前后血糖、血壓、血脂等的變化

使用吡格列酮治療后本組患者的FBG、2hPG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、SBP、DBP均明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01 或 P<0.05﹚；膽固醇（CHO）、TG 有所下降，HDL 有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 1。

2.2 對高血壓和非高血壓患者血壓的影響

根據(jù)患者的病史和血壓水平，分為高血壓組（30例）和非高血壓組（30例）進一步分析血壓變化。治療后高血壓組和非高血壓組的SBP和DBP均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01 或 P<0.05）。 高血壓組平均下降值（8.73/4.00mmHg）高于非高血壓組（7.33/3.85mmHg），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。提示吡格列酮對2型糖尿病的高血壓患者和非高血壓患者均有確切的降壓作用。

表1 患者治療前后血糖、血壓、血脂等的變化（±s）

表1 患者治療前后血糖、血壓、血脂等的變化（±s）

與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01，△P＞0.05

時間 SBP （mmHg） DBP （mmHg）135.76±18.17 127.73±10.66**FPG（mmol/L）9.25±1.98 7.54±1.81**2hPG（mmol/L）13.83±3.46 11.52±2.80**治療前（n=60）治療后（n=60）84.96±11.35 81.04±9.60*CHO（mmol/L）5.16±0.85 5.07±1.02△TG （mmol/L）LDL（mmol/L） HDL（mmol/L）3.49±6.05 2.76±3.29△3.01±0.63 2.69±0.85*1.11±0.34 1.21±0.29△

表2 高血壓組與非高血壓組治療前后血壓的變化（±s,mmHg）

表2 高血壓組與非高血壓組治療前后血壓的變化（±s,mmHg）

與治療前比較，﹡P＜0.05，﹡﹡P＜0.01；與非高血壓組治療后下降值比較，△P＞0.05

血壓 高血壓組（n＝30）治療前 治療后 治療后下降值SBP DBP 145.86±16.89 90.40±12.13 137.13±12.64**86.40±11.28*8.73±4.72△4.00±3.97△非高血壓組（n＝30）治療前 治療后 治療后下降值125.66±13.07 79.52±8.55 118.33±9.80**75.67±8.44*7.33±5.73 3.85±1.95

2.3 治療前后肝、腎功能的變化

治療后患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、尿素氮（BUN）有所下降，肌酐（Cr）有所升高，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3，說明無肝腎功能損害。

表3 患者治療前后肝、腎功能的變化（±s）

表3 患者治療前后肝、腎功能的變化（±s）

與治療前比較，△P>0.05

治療前（n=60）治療后（n=60）時間 ALT （mmol/L）25.23±11.65 23.23±10.01△AST （mmol/L）23.20±7.19 21.90±9.01△BUN（mmol/L）6.12±1.26 5.95±1.32△Cr（μmol/L）73.17±14.58 75.57±13.50△

2.4 不良反應

6例出現(xiàn)輕度的腹脹、惡心或上腹不適，改為飯后服用，均2～5 d內緩解；出現(xiàn)2例輕度、1例中度的下肢水腫，療程結束停藥后均緩解；單用本藥時無低血糖反應發(fā)生。

3 討論

高血壓和糖尿病都是心血管疾病的主要危險因素，均可引起心、腦、腎和眼底等靶器官損害，美國、中國以及世界衛(wèi)生組織的高血壓指南中都把合并高血壓的糖尿病患者劃入心血管高危或極高危人群的范圍；同樣高血壓也加速了糖尿病其他并發(fā)癥的進程，所以，合并高血壓的糖尿病患者臨床預后明顯惡化，其糖尿病性腎病和糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率明顯增加，心血管事件發(fā)生率可增加10～20倍。在2000年8月歐洲心臟病年會期間，丹麥學者Mogensen把高血壓與高血糖并存者比喻是“處于雙倍危險境地”的人群，高血壓與糖尿病是致命的聯(lián)合。

有資料[1]顯示吡格列酮應用范圍比羅格列酮廣，降糖效果更明顯，也不易產生低血糖反應，未見明顯的肝毒性。除了減少糖原合成外，還可增加糖酵解。本品還能顯著降低肥胖患者的三酰甘油和極低密度脂蛋白水平。

本觀察進一步證實了吡格列酮的降壓作用。至于吡格列酮對于血壓的影響，主要是通過減輕胰島素抵抗；改善內皮細胞功能、保持舒血管與縮血管因子平衡、降低血管張力；抑制血管平滑肌細胞周期G0/G1的進展，抑制其增殖；抑制內皮素21（ET-21）分泌，減弱ET21對血管的收縮作用而實現(xiàn)的[4-6]。

[1]蘇秀海,王元松,王曉蘊,等.中西醫(yī)結合診治糖尿病新進展[M].北京:中醫(yī)古籍出版社,2007:91,247.

[2]American Diabetes Association.Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus[J].Diabetes Care,2007,30:S41-S47.

[3]中華醫(yī)學會糖尿病學分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志,2004,12(3):156-161.

[4]DobrianAD,SchriverSD,KhraibiAA,etal.Pioglitazoneprevents hypertension and reduces oxidative stress in diet-induced obenity[J].Hypertension,2004,43:48-56.

[5] Ryan MJ,Didion SP,Mat hur S,et al.PPAR γ agonist rosiglitazone improves vascular function and lowers blood pressure in hypertensive transgenic miee.Hypertension[J].Diabetes Care,2004,43:661-666.

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