唐菁娟
肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是中國(guó)及亞非地區(qū)消化系統(tǒng)中最常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率高,預(yù)后差,已經(jīng)成為全球第五大常見(jiàn)腫瘤。2004年中國(guó)原發(fā)性肝癌的死亡率約為21.59/10萬(wàn)[1]?,F(xiàn)在大都認(rèn)為肝癌的早期診斷主要依靠B超、CT及血清甲胎蛋白(AFP)檢查,但肝癌患者早期多無(wú)癥狀,因此,及早發(fā)現(xiàn)和診斷肝癌是提高患者生存率的關(guān)鍵。目前,AFP已被認(rèn)為是肝惡性腫瘤的特異標(biāo)志物,但由于近年來(lái)診斷技術(shù)的不斷提高,發(fā)現(xiàn)仍有30~40%的肝癌患者血清AFP濃度低或呈陰性,這在一定程度上降低了診斷原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性檢出率?,F(xiàn)對(duì)AFP、ALP、GGT進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),有望進(jìn)一步提高AFP對(duì)肝癌的陽(yáng)性檢出率。
1.1 材料來(lái)源 陽(yáng)春市人民醫(yī)院腫瘤科曾住院肝癌患者的電子檔案,隨機(jī)抽取其中40例。
1.2 方法
1.2.1 收集方法:從陽(yáng)春市人民醫(yī)院腫瘤科的電子檔案調(diào)出肝癌患者的ID號(hào),然后在檢驗(yàn)科電子檔案調(diào)出ALP、GGT和AFP數(shù)值。
1.2.2 醫(yī)院的試驗(yàn)方法 (1)AKP和GGT采用日本靜岡生產(chǎn)的AU-400全自動(dòng)生化分析儀以及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)。(2)AFP采用江蘇省新波生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SYM—BIO儀器,采用放射免疫法測(cè)定。正常參考值:GGT<50U/L、ALP<130IU/L、AFP<20U/L。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 χ2檢驗(yàn),P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
40例肝癌患者中,血清GGT僅有5例正常,陽(yáng)性占87.5%,血清ALP有33例陽(yáng)性,占82.5%,血清AFP有28例陽(yáng)性,占70%。差異有顯著性意義(P<0.05)。肝癌患者血清中ALP、GGT和AFP單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較(見(jiàn)表1)。
表1 肝癌患者血清中ALP、GGT和AFP單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較
腫瘤標(biāo)記物(Tumor-maker,TM)是指在惡性腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中,由腫瘤的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的物質(zhì)。這些物質(zhì)可以存在于組織或細(xì)胞內(nèi),也可釋放至血液中,由于各種免疫標(biāo)記技術(shù)的快速發(fā)展,所檢腫瘤標(biāo)記物越來(lái)越多[2]。這些腫瘤標(biāo)記物反映腫瘤細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中各個(gè)階段的細(xì)胞表型及基因型的內(nèi)在特性,并與腫瘤的生長(zhǎng)擴(kuò)散和發(fā)展有密切關(guān)系[3]。因此通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)ALP、GGT和AFP以提高對(duì)肝癌的診斷率。1956年Bergstralad和Czar在人胎兒血清中首次發(fā)現(xiàn)AFP(甲胎蛋白),它是人體胚胎時(shí)期血液中含有的1種特殊蛋白,出生后迅速降低接近消失,是目前公認(rèn)的肝癌的特異性標(biāo)志物[4]。但還是有些肝癌患者血清AFP呈低值甚至為陰性,陰性率甚至可達(dá)30%以上[5]。本文中肝癌中AFP陽(yáng)性率為70%,故僅檢測(cè)AFP易造成漏診或誤診。ALP是一種磷酸單酯酶,廣泛存在于人體組織和體液中。血清ALP大部分源于肝臟及骨骼,肝膽系統(tǒng)在癌腫等因素刺激下使肝性ALP信使核糖核酸(mRNA)轉(zhuǎn)錄增加,進(jìn)而合成ALP增加,故肝內(nèi)腫瘤阻塞膽道時(shí)血清ALP可有明顯升高,但磷酸酶升高時(shí)要排除其他病變[6]。我國(guó)江蘇南通醫(yī)院曾報(bào)道,肝型ALP特異性最高為96.7%;部分血清AFP陰性的肝癌患者血清可呈陽(yáng)性表現(xiàn)。該指標(biāo)可作為診斷肝癌的輔助手段。GGT(γ-谷氨酰基轉(zhuǎn)肽酶)血清GGT是一種細(xì)胞分泌型糖蛋白酶。多數(shù)肝癌患者血清GGT呈陽(yáng)性主要來(lái)源于肝膽系統(tǒng)。當(dāng)有肝膽腫瘤時(shí),壓迫膽管、肝汁排出受阻,肝細(xì)胞內(nèi)GGT容量增多,癌細(xì)胞逆分化作用使GGT含量增多,癌細(xì)胞解體釋放GGT,而使血清GGT活性顯著增高,現(xiàn)已成為肝功能檢測(cè)的常規(guī)項(xiàng)目,GGT作為診斷肝膽疾病的敏感性指標(biāo)早已被公認(rèn)[7]。肝癌中AFP陰性12例中,GGT的陽(yáng)性率為75.0%,說(shuō)明GGT對(duì)AFP陰性的肝癌患者有較高的診斷互補(bǔ)作用。40例肝癌患者中GGT的陽(yáng)性率達(dá)到87.5%,由此提示,應(yīng)對(duì)GGT持續(xù)升高的亞臨床患者需高度警惕,并進(jìn)行相關(guān)檢查,強(qiáng)調(diào)GGT對(duì)肝癌診斷重要性同時(shí)也要綜合分析其升高的原因,對(duì)判斷為飲酒、脂肪肝等引起的GGT升高,應(yīng)注意動(dòng)態(tài)B超、CT等觀察分析。本文中肝癌患者血清中GGT、ALP和AFP聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)到了97.5%,比單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率提高不少,也說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)在肝癌診斷具有實(shí)質(zhì)上的意義。
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