倪顯麗

自從美國人沃森和克瑞克1915年發(fā)現(xiàn)DNA是雙螺旋結(jié)構(gòu)以來，人們對DNA的認識一直局限于它在細胞分裂時所起的傳遞遺傳信息的作用。最近的科學研究發(fā)現(xiàn)，DNA的功能并非局限于此。

當人體被病毒或細菌感染時，我們身體的免疫系統(tǒng)就會立即拉響警報。于是一批批增援的白細胞穿過道道血管，迅速趕到受感染的現(xiàn)場。它們用兩種手段來消滅微生物：一是立即在該環(huán)境中分泌出一些有毒物質(zhì)，然后更重要的一步是吞噬微生物，并把它們吞下消化掉。這種機制已經(jīng)為人類熟知。可是，最近一個德國科學團隊卻發(fā)現(xiàn)了一個完全出人意料、聞所未聞的防衛(wèi)機制。

破譯防衛(wèi)秘密

眾所周知，細胞命名反映了各染色劑的性質(zhì)，根據(jù)染色劑的堿性、中性或酸性可以對細胞進行區(qū)分。在人體白血球中，約有70％的細胞是由這類細胞組成的。它們以每分鐘8000萬個的速度從骨髓中不斷被生產(chǎn)出來。它們中有一種叫中性粒細胞，獨特的防衛(wèi)方式就是發(fā)生在它身上。它將自身的DNA物質(zhì)釋放到細胞外部，形成一個由DNA絲狀體構(gòu)成的網(wǎng)，這張類似蛛網(wǎng)的結(jié)構(gòu)能夠困住微生物，并將其消滅掉。

防衛(wèi)機制一經(jīng)公布，在生物學界無疑引起一場悍然大波。因為他們對這些DNA的絲狀體實在是太熟悉了。過去，總能在樣品中看到它們，但之前一直以為那是因為顯微鏡的蓋玻片不是很干凈，或認為那是在研究操作中死去的中性粒細胞的DNA物質(zhì)?？傊?，之前根本沒有誰想象到會有這樣的現(xiàn)象發(fā)生。然而，正是由于每次都能夠觀察到這些DNA絲狀體，德國的研究小組才決定要將問題查清楚。研究小組在電子顯微鏡下對一些中性粒細胞進行觀察，其中一部分處于休眠狀態(tài)，另一部分則由于接觸到一種源自細菌的蛋白質(zhì)而得到了激活。實驗的結(jié)果令人震驚：當中性粒細胞在有細菌的環(huán)境中被激活時，DNA絲狀體總是無一例外地出現(xiàn)在該環(huán)境中，而這種現(xiàn)象也僅僅在有細菌時才會出現(xiàn)。研究小組很快地意識到，他們可能看到了一個從未被發(fā)現(xiàn)過的機體自衛(wèi)武器。接下來的實驗更證實了他們的想法。他們用來自不同菌株的細菌種類(沙門氏菌、葡萄球菌)和一種真菌(白色念珠菌)做了測試，DNA絲狀體總能極其有效地將這些微生物摧毀。毫無疑問，這就是一種“殺手DNA”。

DNA還是個殺手

不過，大家熟悉的遺傳信息傳遞工具DNA分子，怎么能夠消滅致病菌呢?首先，研究小組發(fā)現(xiàn)DNA分子自身并沒有殺死微生物的機能，DNA長達2米，而且黏性極強，是它的這一物理特性形成了極其有效的網(wǎng)，使它能夠困住微生物!此外，研究小組發(fā)現(xiàn)DNA并不是獨自被釋放出體外的。它在細胞核內(nèi)時與某些蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，被釋放出來后仍然與之相連，特別是組蛋白。這種蛋白質(zhì)平時將DNA分子保留在細胞核內(nèi)，并將其壓縮成為染色體。此外，組蛋白的殺菌特性早在上世紀50年代就已為人所知，但人們至今一直不知道這些特性的用途所在。之前，人們只在它們與DNA相結(jié)合、嚴嚴實實地被包在細胞核里的情況下才觀察到過它們。

研究小組在細胞核外，并且在與細菌感染作斗爭的情況下觀察了組蛋白，終于預見到了它在這個殺菌行動中所起的作用?？蛇@還不是全部。因為除了直接消除致病菌外，這張DNA網(wǎng)似乎還有其他許多功能。不難想象，這張網(wǎng)能夠限制細菌向機體的其他部分擴散，并為后來其他的白血球爭取時間。事實上，中性粒細胞會在環(huán)境中釋放出蛋白酶，其作用就是降解細菌。同時。它們對機體自身的細胞也是一種威脅。這張DNA網(wǎng)可以將蛋白酶集中在局部，這樣就能限制住對宿主自身組織的傷害。

開辟醫(yī)學新天地

但是，讓我們實在難以理解的是，細胞排出自己的DNA，因為這種行為就如同在進行自殺式攻擊一般。這項發(fā)現(xiàn)完全干擾了人們過去認為DNA作為遺傳信息載體的想法。過去人們認為，DNA就是遺傳信息的載體，它在細胞分裂時會將此信息傳輸出去，除此之外，DNA別無其他功能。要知道，骨髓會不斷地產(chǎn)生出中性粒細胞，它們在血液中的數(shù)量很大。它們與某些神經(jīng)元細胞可不同，和神經(jīng)元一樣無法再造的細胞得盡量讓自己存活得越長越好。而中性粒細胞呢，卻有點像上前線的戰(zhàn)士一樣。這些離開血管來到受感染部位的細胞生命已經(jīng)走到了盡頭，不能再分裂了。它們注定是要死的。它們是來與入侵者進行戰(zhàn)斗，完成自己最后使命的，無論會發(fā)生什么，它們幾個小時后都會當場死去。這種背景下，我們就更容易想象到以下的情況：在生命即將結(jié)束的那一刻，為了造出了這張細胞外的DNA網(wǎng)，細胞改變了DNA作為基因信息的載體的功能。這一發(fā)現(xiàn)還引發(fā)出了許多疑問。什么信號會發(fā)動這個機制呢?DNA是通過什么路徑被釋放到細胞外部的呢?感染情況控制住之后，DNA是怎樣被降解的?還有一個問題就是，這種自衛(wèi)機制會不會反過來損害機體本身呢?因為DNA身在細胞外部這個事實并不是毫無后果的。在許多自身免疫疾病發(fā)病時，當免疫系統(tǒng)轉(zhuǎn)而攻擊宿主、襲擊機體細胞時，可以看到一個共同點，就是身體在制造反DNA的抗體。類風濕性關節(jié)炎就是個很好的例子。換句話說，當細胞將DNA釋放到環(huán)境中時，DNA的存在可能會引發(fā)這種抗體的產(chǎn)生。同時，人類免疫系統(tǒng)的細胞還具有受體即“把關”功能，精確地辨認出入侵細菌的DNA，以便引導免疫系統(tǒng)對這些細菌作出反應。這為自身免疫疾病的研究開辟了前所未有的新天地。

中性粒細胞一旦釋放出DNA就會被“把關”受體辨認出來。結(jié)果就是，免疫反應得到了加強。機體從中得到了好處，它能募集更多的免疫細胞到受感染部位。只不過，抗DNA抗體的大量生產(chǎn)同樣也會引發(fā)自身免疫疾病。這是不是解釋某些目前尚不明原因疾病的關鍵呢?同樣道理，這項發(fā)現(xiàn)或許能夠?qū)δ承┎±碜鞒龈碌慕忉專热缦忍煨责ひ撼砗癜Y。這種遺傳疾病源于基因異常，它特別影響肺部，能導致分泌物過于黏稠，堵塞支氣管。值得注意的是，這些在肺部的分泌物中含有數(shù)量極大的DNA，人們在此前對這些DNA來源一無所知。毫無疑問，這種機制的發(fā)現(xiàn)從基礎研究的角度來看，真的非常重要。