王傳清, 王愛敏, 張 泓, 李萬華, 孫自鏞, 簡 翠, 徐英春, 孫宏莉, 俞云松,楊 青, 胡云建, 艾效曼, 倪語星, 孫景勇, 汪 復(fù), 胡付品, 朱德妹, 張朝霞,季 萍, 徐元宏0, 沈繼錄0, 卓 超, 蘇丹虹, 魏蓮花, 吳 玲, 單 斌, 杜 艷,黃文祥, 賈 蓓

2.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院;

3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院;

4.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬北京協(xié)和醫(yī)院;

5.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院;

6.衛(wèi)生部北京醫(yī)院;

7.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院;

8.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院;

9.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

10.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

11.廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院;

12.甘肅省人民醫(yī)院;

13.昆明醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院;

14.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。

對鏈球菌屬的耐藥性監(jiān)測是CHINET細菌耐藥性監(jiān)測項目中重要組成部分,繼對2007年鏈球菌屬耐藥性總結(jié)分析后,現(xiàn)對2009年鏈球菌屬分離株的耐藥性進行總結(jié),借此了解鏈球菌屬耐藥性變遷。

材料與方法

一、材料

(一)細菌來源 2009年1月1日—2009年12月31日,全國14所醫(yī)院微生物實驗室分離獲得鏈球菌屬細菌,共1 838株。剔除相同部位的重復(fù)菌株,按統(tǒng)一方案作藥敏試驗。

(二)抗菌藥物紙片和E試驗條 受試抗菌藥物紙片品種參見結(jié)果?？咕幬锛埰瑸槊绹鳥BL公司或英國OXOID公司商品。用于鑒定肺炎鏈球菌耐藥性的青霉素E試驗條為法國生物梅里埃公司商品。

(三)培養(yǎng)基 藥敏試驗用MH瓊脂培養(yǎng)基。肺炎鏈球菌及各組鏈球菌用 5%脫纖維羊血 MH瓊脂培養(yǎng)基。上述試劑均為英國OXOID公司的產(chǎn)品。

二、方法

(一)藥敏試驗 采用CLSI 2009年版推薦的紙片擴散法(K-B)及肺炎鏈球菌青霉素MIC判斷標(biāo)準(zhǔn)。藥敏試驗質(zhì)控菌株為肺炎鏈球菌 ATCC 49619。

(二)β溶血鏈球菌血清分型 采用OXOID鏈球菌血清型診斷試劑盒對臨床分離的β溶血性鏈球菌進行分型,操作按說明書要求,每次實驗設(shè)生理鹽水對照,以大腸埃希菌 ATCC 25922為陰性對照菌。

三、統(tǒng)計分析

應(yīng)用WHONET 5.4軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。

結(jié) 果

一、鏈球菌屬菌株分布

1 838株鏈球菌屬中肺炎鏈球菌1 006株(占54.7%),其中兒童及青少年患者肺炎鏈球菌非腦膜炎分離株占78.7%(792株),成人患者肺炎鏈球菌非腦膜炎分離株占20.3%(204株),非腦膜炎肺炎鏈球菌主要來源于呼吸道、血液、傷口及膿液等臨床標(biāo)本,見表 1。肺炎鏈球菌腦膜炎分離株 10株(1.0%),來源于1～10歲兒童腦脊液標(biāo)本。

β溶血性鏈球菌占37.0%(681),標(biāo)本來源為呼吸道、尿道、傷口及膿液、生殖道及血液等部位,見表1。其中A群占38.9%(265/681),B群占38.8%(264/681),C群占10.0%(68/681),G群占4.8%(33/681),F群占2.3%(16/681),未分群占5.1%(35/681),不同群β溶血性鏈球菌標(biāo)本來源見表2。

α溶血性鏈球菌群占8.2%(151株),標(biāo)本來源有血液、腦脊液及胸水等無菌部位,見表1,其中的草綠色鏈球菌分離株均來源于患者的無菌部位標(biāo)本。

表1 鏈球菌屬在不同標(biāo)本中分布[%(n)]Table 1.The source of Streptococcus isolates[%(n)]

表2 β溶血性鏈球菌分布[%(n)]Table 2.The source of β-hemolytic Streptococcus isolates[%(n)]

二、肺炎鏈球菌的耐藥性

996株肺炎鏈球菌分離自非腦脊液標(biāo)本,其中有青霉素確認(rèn)資料的869株。按CLSI 2008年標(biāo)準(zhǔn),PSSP、PISP和 PRSP分別占 73.6%、15.0%和11.4%,其中兒童及青少年患者(≤17歲)710株,分離株中 3種細菌比率分別為 68.9%、17.4%和13.7%,159株成人患者分離株中3種細菌分別為95.0%、3.8%和1.3%,腦脊液來源肺炎鏈球菌共10株,除 1株為PSSP 外,其余9株為 PRSP,并均為兒童分離株。

肺炎鏈球菌對紅霉素、克林霉素、左氧氟沙星、莫西沙星和磺胺甲口惡唑-甲氧芐啶的耐藥率分別為93.4%、92.0%、1.0%、0.6%和58.0%,對萬古霉素及利奈唑胺均敏感。不同年齡組非腦膜炎來源肺炎鏈球菌分離株對抗菌藥物的耐藥性結(jié)果見表3。

三、β溶血性鏈球菌、α溶血性鏈球菌群的耐藥性

β溶血性鏈球菌對青霉素、紅霉素、克林霉素、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢丙烯和左氧氟沙星的耐藥率分別為 2.0%、68.8%、58.4%、0.7%、5.4%、0.7%和11.4%,對萬古霉素、利奈唑胺、美羅培南、莫西沙星均敏感。不同分群的β溶血性鏈球菌及α溶血性鏈球菌群的耐藥率見表4。

表3 兒童、青少年及成人肺炎鏈球菌非腦膜炎分離株對各種抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 3.Results of susceptibility testing for the S.pneumoniae strains isolated from adults and children(%)

表4 各組鏈球菌對各種抗菌藥物的敏感率和耐藥率(%)Table 4.Results of susceptibility testing for Streptococcus spp to antimicrobial agents(%)

討 論

監(jiān)測結(jié)果顯示,2009年鏈球菌屬分離株數(shù)量與2007年接近,但不同鏈球菌屬的構(gòu)成發(fā)生較大變化,肺炎鏈球菌的比率增加了16.3%,表現(xiàn)為呼吸道肺炎鏈球菌分離株增加。β溶血鏈球菌的比率減少了8.9%,其中A群β溶血鏈球菌減少了226株,B群β溶血鏈球菌增加了77株,主要為尿液來源的分離株增加。G群β溶血鏈球菌減少了20株,C群增加了46株、F群數(shù)量無明顯變化。a溶血的鏈球菌群菌株數(shù)減少172株[1],上述細菌數(shù)量的變化與監(jiān)測點增加可能有關(guān),同時也反映了致病菌的流行特點。

按照CLSI 2008年有關(guān)肺炎鏈球菌非腦膜炎分離株青霉素耐藥的判斷標(biāo)準(zhǔn),靜脈用青霉素的治療劑量為120萬u/d時,青霉素敏感的判斷標(biāo)準(zhǔn)為≤2 mg/L,耐藥的判斷標(biāo)準(zhǔn)為 ≥8 mg/L,青霉素MIC值介于2～8 mg/L為中介敏感,因此2008年以后該菌對青霉素的耐藥率將低于之前的監(jiān)測資料。為便于比較,我們將2007年非腦膜炎標(biāo)本分離到的肺炎鏈球菌按CLSI 2009年判斷標(biāo)準(zhǔn)進行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)本次總體肺炎鏈球菌非腦膜炎分離株中 PISP和PRSP比率分別增加了8.6%及6.0%,PSSP比率下降了14.6%。α溶血鏈球菌群對青霉素的耐藥率增加了7.3%[1]。提示我國肺炎鏈球菌、α溶血鏈球菌群對青霉素的耐藥性有所增加并高于國外同期監(jiān)測資料[2-6]。β溶血性鏈球菌對青霉素仍保持低耐藥水平。

我國臨床分離的鏈球菌屬對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及克林霉素已處于很高的耐藥水平[2-3,6-8]。本次監(jiān)測結(jié)果顯示,兒童及青少年患者PNSP對紅霉素、克林霉素耐藥性接近或超過95%,其中PSSP株對上述2種抗菌藥物的耐藥率分別比2007年增加了13.4%和9.5%。成人患者PNSP對紅霉素完全耐藥,對克林霉素耐藥率亦在90%以上。成人PSSP株對紅霉素、克林霉素的耐藥率比2007年降低了6.4%和1.3%。α溶血性鏈球菌群對紅霉素、克林霉素耐藥性比2008年分別增加了8.9%和6.3%[8]。

與2008年監(jiān)測資料比較,不同群的β溶血性鏈球菌對紅霉素和克林霉素的耐藥性變化差異較大,其中A群、C群、G群β溶血性鏈球菌對紅霉素的耐藥性均出現(xiàn)降低,降幅分別為 6.3%、8.1%和7.5%,其中A群對紅霉素的耐藥性連續(xù)2年出現(xiàn)降低[1,8]。2種抗菌藥物的耐藥性繼2008年出現(xiàn)降低后,再次出現(xiàn)降低現(xiàn)象,降幅分別為 6.3%和4.6%[1,8]。B群和F群對紅霉素的耐藥率增加了2.2%和4.2%[8]。對克林霉素的耐藥性除C群外,其他分群β溶血性鏈球菌均出現(xiàn)不同程度的降低[8]。持續(xù)關(guān)注鏈球菌對紅霉素及克林霉素耐藥性變化將有助于了解細菌耐藥控制效果。

鏈球菌屬細菌對頭孢菌素類、萬古霉素、利奈唑胺、美羅培南高度敏感,對左氧氟沙星監(jiān)測結(jié)果提示,約30%B群β溶血性鏈球菌已產(chǎn)生耐藥,其他鏈球菌屬仍對其高度敏感。

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