楊 青, 俞云松, 倪語星, 孫景勇, 徐英春, 孫宏莉, 孫自鏞, 簡 翠, 汪 復(fù),朱德妹, 胡付品, 蔣曉飛, 王傳清, 王愛敏, 卓 超, 蘇丹虹, 胡云建, 艾效曼,黃文祥, 賈 蓓, 張朝霞0, 季 萍0, 張 泓, 李萬華, 魏蓮花, 吳 玲, 徐元宏,沈繼錄, 單 斌, 杜 艷

2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院;

3.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬北京協(xié)和醫(yī)院;

4.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院;

5.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院;

6.復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院;

7.廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院;

8.衛(wèi)生部北京醫(yī)院;

9.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

10.新疆醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

11.上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院;

12.甘肅省人民醫(yī)院;

13.安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院;

14.昆明醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院。

腸球菌屬細(xì)菌是醫(yī)院感染的常見條件致病菌,本文繼續(xù)報(bào)道2009年中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)14所醫(yī)院對臨床分離腸球菌屬細(xì)菌的耐藥性監(jiān)測結(jié)果。

材料與方法

一、菌株來源

收集2009年1月1日至2000年12月31中國CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)中14所醫(yī)院臨床標(biāo)本分離的腸球菌屬,剔除重復(fù)菌株。

二、藥敏試驗(yàn)

采用CLSI推薦的紙片擴(kuò)散法(Kirby-Bauer,K-B)。以金葡菌ATCC 25923為質(zhì)控菌,藥敏試驗(yàn)結(jié)果按CLSI 2009年版標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)果[2]。萬古霉素、利奈唑胺紙片測定結(jié)果如為耐藥株,則要求各中心用萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺E試驗(yàn)條測定MIC確認(rèn)。所有數(shù)據(jù)采用WHONET 5.4軟件統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié) 果

一、腸球菌屬菌種分布

2009年14所醫(yī)院共分離腸球菌屬3 769株,常見菌種依次為糞腸球菌1 764株(46.8%)、屎腸球菌1 605株(42.6%)、鶉雞腸球菌 60株(1.6%)、鳥腸球菌51株(1.4%),見表1。主要分離自尿液(1 902株)、血液(383株)、膽汁和胸腹水等無菌體液(374株),尿液標(biāo)本中糞腸球菌和屎腸球菌分離率接近,分別為 46.1%(877/1 902)、44.3%(842/1 902),但在血液標(biāo)本中屎腸球菌分離率超過糞腸球菌,分別為49.6%(190/383)、38.9%(149/383),見表 2。

表2 各種標(biāo)本中腸球菌菌種的分布Table 2.Source of Enterococcus spp.isolates(number of isolates)

二、腸球菌屬對各種抗菌藥物的敏感性

糞腸球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率均＜1%,其次對呋喃妥因、磷霉素、氨芐西林耐藥率較低,分別為4.3%、11.3%、15.6%,對高濃度慶大霉素耐藥率為40.1%,對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、氯霉素耐藥率在30%～40%,對紅霉素、利福平耐藥率超過50%。屎腸球菌耐藥性明顯高于糞腸球菌,對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥率＜4%,對氨芐西林耐藥率為90.9%,對呋喃妥因、磷霉素耐藥率分別為為40.7%、32.1%,對高濃度慶大霉素耐藥率為69.4%,對環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、紅霉素、利福平耐藥率均＞80%,但對氯霉素耐藥率(5.4%)明顯低于糞腸球菌(31.9%)。鶉雞腸球菌對萬古霉素敏感率相對較低(88.3%),但對替考拉寧、利奈唑胺高度敏感,對氯霉素、磷霉素耐藥率＜30%;未發(fā)現(xiàn)鳥腸球菌對萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺有耐藥株,對氯霉素、呋喃妥因耐藥率分別為9.5%、10.9%,見表3。

糞腸球菌中紙片擴(kuò)散法檢出5株萬古霉素耐藥株(vancomycin-resistant Enterococcus,VRE),北京協(xié)和醫(yī)院分離的1株經(jīng)E試驗(yàn)確認(rèn)同時(shí)對替考拉寧耐藥,推測其應(yīng)攜帶有VanA基因,其余4株中3株為VanA型耐藥,1株為VanB型耐藥。對利奈唑胺均敏感。屎腸球菌中檢出56株VRE,分別來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一院(17株)、武漢同濟(jì)醫(yī)院(15株)、北京協(xié)和醫(yī)院(10株)、北京醫(yī)院(6株)、上海華山醫(yī)院(5株)、昆明醫(yī)學(xué)院附屬一院(3株),主要分離自尿液(18株)、血液(15株)、其他體液(15株),對利奈唑胺敏感率為97.8%,對氯霉素敏感率為92.3%,對替考拉寧耐藥率為 58.%,中介率22.6%,根據(jù)耐藥表型推測52株為VanA型耐藥,4株為VanB型耐藥。全年共檢出利奈唑胺耐藥腸球菌3株,其中糞腸球菌1株分離自重慶醫(yī)科大學(xué)附一院,屎腸球菌1株分離自昆明醫(yī)學(xué)院附一院,其他腸球菌屬菌種1株分離自武漢同濟(jì)醫(yī)院。

表3 主要腸球菌菌種對各種抗菌藥物的耐藥率和敏感率(%)Table 3.Results of antimicrobial susceptibility of main Enterococcus species(%)

表4 萬古霉素耐藥屎腸球菌對抗菌藥物的敏感性(%)Table 4.Results of antimicrobial susceptibility of vancomycin resistant E.faecium(%)

各所醫(yī)院分離的糞腸球菌和屎腸球菌對抗菌藥物的耐藥率存在差異,見表5、表6。如糞腸球菌中,多數(shù)醫(yī)院分離的菌株對氨芐西林耐藥率＜20%,但重慶醫(yī)科大學(xué)附屬一院的菌株對氨芐西林耐藥率高達(dá)80.9%,昆明醫(yī)學(xué)院附屬一院的菌株對環(huán)丙沙星耐藥率最低,僅為6.5%。屎腸球菌中,武漢同濟(jì)醫(yī)院和北京醫(yī)院的菌株對萬古霉素耐藥率為15%,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一院和北京協(xié)和醫(yī)院的菌株耐藥率為7%,明顯高于其他醫(yī)院。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的菌株對呋喃妥因耐藥率僅為8.0%,明顯低于其他綜合性醫(yī)院。

表5 各醫(yī)院分離的糞腸球菌對主要抗菌藥物的耐藥率(%)Table 5.Resistance rate of E.faecalis isolates to antimicrobial agents in different hospitals(%)

表6 各醫(yī)院分離的屎腸球菌對主要抗菌藥物的耐藥率(%)Table 6.Resistance rate of E.faecium isolates to antimicrobial agents in different hospitals(%)

討 論

本次監(jiān)測結(jié)果與2008年CHINET耐藥監(jiān)測資料相比[1],糞腸球菌和屎腸球菌的分離率沒有明顯變化,但14所醫(yī)院中8所醫(yī)院屎腸球菌的比率高于糞腸球菌。尿液標(biāo)本中屎腸球菌的比率增加,與糞腸球菌接近,而血液標(biāo)本中屎腸球菌的比率超過糞腸球菌。

與2008年耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)相比,糞腸球菌和屎腸球菌總耐藥性沒有明顯變化。糞腸球菌對呋喃妥因、磷霉素耐藥率較低分別為4.3%、11.3%,兩藥可用于糞腸球菌引起的尿路感染,對氨芐西林仍較敏感,耐藥率為15.6%,對高濃度慶大霉素耐藥率40.1%。屎腸球菌耐藥性明顯高于糞腸球菌,其對氨芐西林耐藥率已超過90%,對高濃度慶大霉素耐藥率接近70%,提示氨芐西林和慶大霉素聯(lián)合不宜用于該菌的感染,但屎腸球菌對氯霉素的耐藥率僅5.4%。糞腸球菌和屎腸球菌對氟喹諾酮類抗菌藥物、紅霉素、利福平敏感性均較差。由于各醫(yī)院收治的對象以及用藥習(xí)慣的不同,所分離的腸球菌屬對抗菌藥物的耐藥率有一定的差異。如重慶醫(yī)科大學(xué)附屬一院分離的糞腸球菌菌株對氨芐西林耐藥率高達(dá)80%;而昆明醫(yī)學(xué)院附屬一院的菌株對環(huán)丙沙星耐藥率最低,僅為6.5%。屎腸球菌中,武漢同濟(jì)醫(yī)院和北京醫(yī)院的菌株對萬古霉素耐藥率為15%,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一院和北京協(xié)和醫(yī)院的菌株耐藥率為7%,明顯高于其他醫(yī)院,上海復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的菌株對呋喃妥因耐藥率僅為8.0%,明顯低于其他綜合性醫(yī)院。

腸球菌屬對萬古霉素和替考拉寧仍保持較高的敏感性(耐藥率＜4%),全年共分離到71株VRE,其中糞腸球菌5株,屎腸球菌56株,其他腸球菌10株,其中25株VRE經(jīng)E試驗(yàn)確認(rèn),結(jié)果與紙片擴(kuò)散法一致。與2007年CHINET腸球菌耐藥監(jiān)測結(jié)果[3]相比,有7所醫(yī)院分離到VRE,特別是武漢同濟(jì)醫(yī)院分離的屎腸球菌對萬古霉素耐藥率明顯增加(2007年未分離到VRE,2009年為15.3%),北京醫(yī)院分離的屎腸球菌對萬古霉素耐藥率也有所增加(2007年為9.8%,2009年為14.3%)。VRE對利奈唑胺高度敏感,屎腸球菌還對氯霉素敏感,對其余抗菌藥物高度耐藥。

文獻(xiàn)報(bào)道利奈唑胺在體外對糞腸球菌及屎腸球菌均有較好的抑菌活性[4-5],并經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)可用于治療耐萬古霉素屎腸球菌感染。本次監(jiān)測結(jié)果也表明腸球菌包括VRE對利奈唑胺高度敏感,但分離到3株利奈唑胺耐藥的腸球菌,昆明醫(yī)學(xué)院附屬一院、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬一院和武漢同濟(jì)醫(yī)院各1株。目前國內(nèi)外均已有文獻(xiàn)報(bào)道分離到利奈唑胺耐藥的腸球菌以及葡萄球菌,其耐藥機(jī)制主要與23S rRNA基因的G2576T、T2500A及T2504A點(diǎn)突變有關(guān)[6-9],并與臨床上應(yīng)用利奈唑胺有關(guān)。本組資料由于未進(jìn)一步進(jìn)行稀釋法確認(rèn)利奈唑胺的MIC,是否為利奈唑胺耐藥株還有待確認(rèn)。因此各中心對這些比較少見的耐藥株應(yīng)及時(shí)進(jìn)行稀釋法藥敏試驗(yàn)加以確認(rèn),同時(shí)積極開展細(xì)菌耐藥機(jī)制研究和流行病學(xué)調(diào)查,以便采取切實(shí)可行的醫(yī)院感染控制措施,防止耐藥菌的擴(kuò)散。臨床要認(rèn)真把握應(yīng)用利奈唑胺的適應(yīng)證,杜絕不合理應(yīng)用,避免在抗菌藥物的選擇性壓力下出現(xiàn)更多的耐藥株。

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