劉婷婷* 陳海梅

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent pregnancy loss，RPL） 也叫習(xí)慣性流產(chǎn)（habitual abortion，HA），是指連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)[1]。RPL病因復(fù)雜，包括胚胎染色體異常、母體染色體異常及基因突變等遺傳因素；子宮畸形、Asherman綜合征和子宮腫瘤等解剖學(xué)因素；黃體功能不全、糖尿病、甲狀腺功能異常等內(nèi)分泌因素；細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒等生殖道感染因素；抗磷脂抗體綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自身免疫因素；還包括精神心理及特發(fā)性等其他因素。但是即便做了詳盡的病因篩查，仍有超過50%[2,3]的患者原因不明。這些原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床治療中應(yīng)該尤其重視。本文將對(duì)淋巴細(xì)胞注射的主動(dòng)免疫治療，丙種球蛋白注射的被動(dòng)免疫治療，單純肌內(nèi)注射HCG的保守治療3種治療方法進(jìn)行療效比較。評(píng)價(jià)他們?cè)谂R床中的作用。

1 研究對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年1月至2009年7月在廣州市海珠區(qū)婦幼保健院就診的原發(fā)性原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)過詳細(xì)的病史詢問、B超、婦科等系統(tǒng)檢查，并確診為不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）?；颊吣挲g25～46歲，平均（29±3）歲，流產(chǎn)次數(shù)3～11次，平均（4±1）次。將原因不明性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者120例分為3組，A組40例，接受注射丈夫或第三者的淋巴細(xì)胞治療；B組40例，采用注射丙種球蛋白治療；C組40例，采用HCG保守治療。3組年齡、健康、流產(chǎn)等一般資料均無差異。

1.2 治療方法

1.2.1 主動(dòng)免疫治療

血源篩查：URSA患者丈夫需經(jīng)肝炎病毒系列、肝功能生化、血脂、艾滋病毒（HIV）、梅毒螺旋體（USR）等項(xiàng)目篩查，所有指標(biāo)正常，方可提供血源治療；其中任何一項(xiàng)指標(biāo)異常均為不合格，需篩選健康第三者提供血源。

淋巴細(xì)胞的制備：抽取URSA患者丈夫或健康第三者空腹血30mL，與等量Hank’s混合，沿管壁緩慢鋪在Ficoll淋巴分離液上面，用無菌瓶塞封閉離心管，以2000r/min水平離心30min，吸取單核淋巴細(xì)胞層，再用NS洗滌后棄去上清液，用NS稀釋淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)為30×106/mL。

淋巴細(xì)胞注射治療：每次皮下注射淋巴細(xì)胞數(shù)30×106/mL，給患者左手前臂分6～10點(diǎn)接種，每4周重復(fù)1次，4次為1個(gè)療程。完成一個(gè)主動(dòng)免疫治療療程后計(jì)劃妊娠。治療期間避孕。囑患者在治療結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)妊娠，如未妊娠則再注射一次。一旦妊娠，立即保胎治療。于妊娠中監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育情況。

表1 URSA患者3種治療方法的妊娠成功率比較

表2 丈夫淋巴細(xì)胞與第三者淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療URSA患者妊娠成功率比較

1.2.2 被動(dòng)免疫治療

孕前開始靜脈注射丙種球蛋白，每次20g，每療程注射4次，每隔3周注射1次，懷孕后再注射2次。一旦妊娠，立即保胎治療。于妊娠8～10周進(jìn)行超聲檢查，了解胎兒發(fā)育情況。

1.2.3 單用HCG治療

運(yùn)用保守治療的治療組，一旦確定妊娠，立即肌內(nèi)注射HCG，肌內(nèi)注射HCG 每次5000IU，每周2次，持續(xù)至孕14周。于妊娠中監(jiān)測(cè)胎兒發(fā)育情況。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

以足月分娩活胎為妊娠成功標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 主動(dòng)免疫治療與被動(dòng)免疫治療URSA的妊娠成功率明顯高于單純HCG治療，差異有顯著性（P＜0.05）；主動(dòng)免疫治療與被動(dòng)免疫治療URSA的療效無明顯差異（P＞0.05），見表1。

2.2 丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療URSA患者效果比第三者淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫URSA患者妊娠成功率高，差異有顯著性（P＜0.05），見表2。

3 討 論

URSA是育年期婦女常見的不孕因素之一，病因極其復(fù)雜。反復(fù)多次自然流產(chǎn)極大地影響了患者的身心健康和生活質(zhì)量。因此積極尋找安全高效的URSA治療方案，以期提高妊娠成功率具有重要意義。

目前臨床上較為公認(rèn)的治療URSA方法主要包括肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素（HCG），并輔以臥床安胎，甚至住院絕對(duì)臥床等方法治療。采用丈夫或第三者淋巴細(xì)胞等免疫原主動(dòng)免疫患者。之后也有學(xué)者用丙種球蛋白被動(dòng)免疫來進(jìn)行治療[4]。國內(nèi)外學(xué)者采用丈夫或無關(guān)個(gè)體淋巴細(xì)胞等對(duì)母體進(jìn)行免疫治療[5]，目的是誘導(dǎo)母體對(duì)胚胎抗原或相關(guān)同種異體抗原產(chǎn)生免疫性反應(yīng)，而封閉抗體存在妊娠婦女血清中，可抑制針對(duì)丈夫HLA特異性抗體的淋巴細(xì)胞毒活性，并可抑制異體移植物的排斥[6]，原因不明的習(xí)慣性流產(chǎn)婦女血清中缺乏該封閉抗體，但通過注射丈夫的淋巴細(xì)胞可獲得。

本文中對(duì)3種治療方法進(jìn)行了療效評(píng)價(jià)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和注射丙種球蛋白被動(dòng)免疫的方法其妊娠有效率明顯大于單純運(yùn)用HCG保胎治療。而注射淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫和注射丙種球蛋白被動(dòng)免疫在妊娠有效率上無明顯差異。然而靜脈注射丙種球蛋白的被動(dòng)免疫費(fèi)用非常昂貴，較采用丈夫淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫費(fèi)用高得多，同時(shí)增加了潛在的外源性感染的危險(xiǎn)性，因此該方法臨床上不宜推廣。主動(dòng)免疫療法其免疫反應(yīng)性強(qiáng)，發(fā)生快，持續(xù)時(shí)間短，且此方法經(jīng)濟(jì)方便，是一種簡便可行的方法，患者易接受，具有較可靠的臨床效果及應(yīng)用價(jià)值。直到目前為止，主動(dòng)免疫依然被認(rèn)為是治療URSA的最有效方法。

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:98.

[2]Vinatier D,Dufour P,Cosson M,et al.Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2001,96(1):37-50.

[3]Meroni PL,Simome N,Testoni C.Antiphospholipid antibodies as cause of pregnancy loss[J].Lupus,2004,13 (9):649.

[4]Taylor C,Fanlk WE.Prevention of recurrent abortion with leucocyte transfusion[J].Lancet,1981,11(1):68.

[5]Nielsen HS.Christiansen OB.Prognostic impact of antieardiolipin antibodies in women with recurrent miscarriage negative for the lupus anticoagulant[J].Hum Reprod,2005,20 (6):1720.

[6]Perricone R,De Carolis C,Kroeler B,et a1.Intravenous immunoglobulin therapy in pregnant patients afected with systemic lupus erythematosus and recurent spontaneous abortion [J].Rheumatology(Oxfor d),2008,47(5):646-651.