徐民華

對(duì)乙型肝炎的治療到現(xiàn)在為止還沒(méi)有突破性進(jìn)展,國(guó)際公認(rèn)的還是以干擾素、核苷(酸)類似物為主。只是核苷(酸)類似物種類越來(lái)越多,療效更強(qiáng),交叉耐藥性也基本上克服。目前可以做到有效抑制病毒、控制病情、延緩病毒復(fù)制,但是多不能清除病毒。對(duì)絕大多數(shù)人來(lái)說(shuō)徹底治愈是不可能的。因此為了更好地協(xié)助臨床醫(yī)師和提高醫(yī)藥人員的臨床藥理學(xué)水平,力求臨床用藥做到合理、有效、安全。本文就藥物簡(jiǎn)述如下。

1 抗病毒藥物

病毒是病原微生物中最小的一種,其核心是核酸(核糖核酸 RNA或脫氧核糖核酸 DNA),外殼是蛋白質(zhì),不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)。大多數(shù)病毒缺乏酶系統(tǒng),不能獨(dú)立自營(yíng)生活,必須依靠宿主的酶系統(tǒng)才能使其本身繁殖(復(fù)制)。藥物包括::a.拉米夫定(賀普丁),本品可選擇性地抑制 HBV復(fù)制。其作用方式通過(guò)在肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的拉米夫定三磷酸酯,競(jìng)爭(zhēng)性的抑制 HBV-DNA聚合酶,同時(shí)終止 DNA鏈的延長(zhǎng),從而抑制病毒的復(fù)制。適用于乙型肝炎病毒所致的慢性乙型肝炎。b.阿德福韋(賀維力),本品是單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)磷酸化核苷類似物,在細(xì)胞激酶磷酸化作用下形成具有抗病毒活性的阿德福韋二磷酸鹽。它通過(guò)與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)和整合到病毒DNA后引起 DNA鏈延長(zhǎng)終止兩種方式,抑制HBVDND多聚酶,使病毒的復(fù)制受到抑制。有較強(qiáng)的抗HIV、及皰疹病毒的作用。用于乙型肝炎病毒感染,人類免疫缺陷病毒感染。c.恩替卡韋(博路定),本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物,在體內(nèi)通過(guò)磷酸化形成有活性的三磷酸鹽,與HBV多聚酶競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)的三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷,從而抑制HBVDNA的復(fù)制。適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。

2 免疫增強(qiáng)劑

免疫增強(qiáng)劑能增強(qiáng)機(jī)體的非特異和特異性免疫功能,使低下的免疫功能恢復(fù)正常,或能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性物質(zhì)發(fā)揮作用等。與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合,觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng),包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制,抑制細(xì)胞增殖,并具有免疫調(diào)節(jié)作用。藥物包括:a.干擾素,它與細(xì)胞表面的特異性干擾素受體結(jié)合后,啟動(dòng)一系列細(xì)胞內(nèi)反應(yīng),誘導(dǎo)外周血中單核細(xì)胞的 2'5'-寡核苷酸合成酶,抑制細(xì)胞增殖,增強(qiáng) NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞吞噬功能,增強(qiáng)細(xì)胞毒 T細(xì)胞的殺傷作用等?？捎糜诼曰顒?dòng)性乙型肝炎的治療。另有重組人白介素-2;聚乙二醇干擾素a-2a等藥物。

治療藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、疲乏、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、嗜睡、失眠、皮疹及 ALT升高。另外,對(duì)拉米夫定過(guò)敏者及孕婦禁用,哺乳婦女慎用;兒童用藥的安全性尚未確定;肌酐清除率＜30ml/min的患者不宜使用。在治療疾病時(shí)有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全,骨髓抑制者禁用干擾素,孕婦、哺乳期婦女慎用。

3 中醫(yī)中藥

用于抗病毒的中醫(yī)藥報(bào)道較多,療效不一。許多中草藥,如穿心蓮、板藍(lán)根、大青葉、金銀花、地丁、黃岑、紫草、貫眾、大黃、茵陳、虎杖等。北京友誼醫(yī)院以當(dāng)歸、生黃芪、黃柏組成的848,及華蟾素、澳泰樂(lè)、乙肝寧沖劑、小柴胡湯等。目前尚缺乏普遍公認(rèn)有效方劑。

病毒性肝炎有較強(qiáng)的傳染性,傳播途徑復(fù)雜,流行面廣泛,發(fā)病率較高。重癥肝炎病死率高,是嚴(yán)重危害人民健康的傳染病之一。治療原則:中西結(jié)合,綜合治療。雖然目前還缺乏能完全清除肝炎病毒的藥物,但在綜合治療同時(shí)積極創(chuàng)造條件及時(shí)應(yīng)用抗病毒治療(包括干擾素等),對(duì)減輕肝臟炎癥、減少并防止肝硬化、肝癌等均有一定作用。針對(duì)我國(guó)國(guó)情,我們應(yīng)該致力于合理、規(guī)范地運(yùn)用現(xiàn)有的藥物和療法。

[1]陳新謙,金有豫,等.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2007:131.

[2]賈繼東.中國(guó)醫(yī)刊,2007,42(7):69.