蔡琳琳 房迎春 黃曉燕

1.山東省即墨市人民醫(yī)院；2.山東省即墨市中醫(yī)院，山東 即墨 266200

培氟沙星屬喹諾酮類抗生素，這類藥物的抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性，聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，不需做過(guò)敏試驗(yàn)而為臨床所常用。隨著應(yīng)用的日漸廣泛，其不良反應(yīng)也逐漸增多。現(xiàn)將我院發(fā)現(xiàn)的3例不良反應(yīng)報(bào)道如下。

1 臨床資料

例1，男，48歲。因右脛腓骨開(kāi)放性骨折入院，患者神志正常，心肺功能正常，無(wú)惡心、嘔吐及意識(shí)障礙，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史及其接觸史，否認(rèn)外傷手術(shù)史，否認(rèn)輸血史，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)手術(shù)禁忌證，即行右脛腓骨開(kāi)放復(fù)位，鋼板螺絲釘內(nèi)固定術(shù)，術(shù)后（未進(jìn)食）為預(yù)防感染給于甲磺酸培氟沙星0.4g靜脈滴注，輸液70分鐘后患者突發(fā)神志不清，躁動(dòng)，胡言亂語(yǔ)，繼而呼之不應(yīng)、口吐白沫，心電監(jiān)護(hù)指示：BP170/100mmHg，P155次/分，呼吸淺快，約每分鐘28次～30次/分左右，雙肺呼吸音粗，無(wú)啰音，心率155次/分，律齊，無(wú)雜音。立即予患者去枕平臥，使呼吸道通暢，暫停所有液體，加大輸氧量，予地塞米松10mg靜脈推注，55min后，病人平靜，呼吸轉(zhuǎn)平穩(wěn)，約18～22次/每分鐘，血壓下降至150mmHg，心率108次/分，患者清醒，訴在輸注甲磺酸培氟沙星時(shí)稍感嘴角發(fā)麻。1天后患者神清，精神可，無(wú)精神癥狀，改用菌必治防感染，未再出現(xiàn)精神癥狀，20d后患者康復(fù)出院。

例2，男，35歲。因左面部挫裂傷，左胸軟組織挫傷入院，既往體健，否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)輸血史，為預(yù)防感染靜脈滴注甲磺酸培氟沙星葡萄糖注射液0.4g.，每日2次，用藥兩天后，病人感食欲不佳，中餐進(jìn)食少許，未進(jìn)晚餐，第三天用藥后病人訴有少許頭痛，未予注意，用藥后約7h，突然出現(xiàn)意識(shí)模糊，答非所問(wèn)，認(rèn)人不清，訴頭暈，想吐，手腳彈動(dòng)，查體：血壓140/90mmHg，心率97次/分，呼吸20/分，予10%葡萄糖500ml、維生素C注射液靜脈滴注，地塞米松10mg；iv，吸氧，患者逐漸好轉(zhuǎn)，次晨患者神清，未訴頭暈，呼吸平穩(wěn)，四肢無(wú)抽搐。后改用先鋒5號(hào)抗感染，2d后患者精神癥狀消失，1周后患者康復(fù)出院。

例3，男，60歲。因反復(fù)咳喘10年，再發(fā)并加重4天，精神異常1天，門診以肺性腦病、慢支、肺氣腫收入院。4天前患者受涼后出現(xiàn)咳嗽，咳白黏痰伴喘憋，于當(dāng)?shù)卦\所靜滴甲磺酸培氟沙星葡萄糖0.4g靜滴，每日2次，吸入舒喘靈氣霧劑平喘，3天后患者咳喘略有好轉(zhuǎn)，但漸出現(xiàn)精神異常，煩躁，幻覺(jué)，語(yǔ)無(wú)倫次?；颊呒韧w健，無(wú)腦血管病及精神病史，無(wú)頭部外傷史，其家族中無(wú)精神異常病史。入院查體：T36.8℃，血壓120/90mmHg，心率105次/分，呼吸20/分，躁動(dòng)不安，查體不合作。輕度喘息貌，球結(jié)膜無(wú)水腫，口唇略紫紺，頸軟，桶狀胸。雙肺呼吸音低，可聞及散在干濕性羅音，心率105次/分，律齊，無(wú)雜音，肢體肌力正常，病理征（－）。入院后查頭顱CT未見(jiàn)異常，肺CT示支氣管病變并感染，肺氣腫。血常規(guī)：13×109/L，肝功、腎功正常，血?dú)夥治鯬H7.35，PO278mmHg，PCO2；50mmHg，故排除肺性腦病，考慮為甲磺酸培氟沙星的不良反應(yīng)所致。改用頭孢曲松抗感染，并繼用舒喘靈氣霧劑，間斷應(yīng)用安定鎮(zhèn)靜治療，2天后患者精神癥狀逐漸消失，10天后出院。

2 討論

上述3例患者都是在靜滴甲磺酸培氟沙星后突發(fā)精神癥狀，停用后，未經(jīng)特殊治療，精神癥狀消失，故其精神異常應(yīng)為培氟沙星所致。甲磺酸培氟沙星是通過(guò)抑制細(xì)菌DNA螺旋酶而發(fā)揮殺菌作用，半衰期為10～13h，其不良反應(yīng)發(fā)生率為10.75%，主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，其次為神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚及谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度增高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率亦較高，據(jù)統(tǒng)計(jì)其代表藥環(huán)丙沙星的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%[1]，多表現(xiàn)頭痛、頭昏、震顫、失眠等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用可能與甲磺酸培氟沙星能透過(guò)血腦屏障有關(guān)[2]。例1為手術(shù)后病人，手術(shù)麻醉藥的不良反應(yīng)有中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，其發(fā)生率常與麻醉時(shí)間、深度以及是否合用了其他中樞神經(jīng)抑制藥有關(guān)[3]，而氟喹諾酮類藥物可抑制r-氨基丁酸與其受體的結(jié)合，而使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)，故術(shù)后用氟喹諾酮類藥物預(yù)防感染，則中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生幾率相應(yīng)增高，甚至如例1發(fā)生了危及生命的嚴(yán)重神經(jīng)毒性反應(yīng)，應(yīng)引起臨床醫(yī)師重視。以上2例患者靜脈滴注甲磺酸培氟沙星時(shí)，均為空腹，而空腹時(shí)血糖降低的同時(shí)免疫機(jī)能下降，患者對(duì)藥物反應(yīng)的敏感性增加，容易產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)[4]，故臨床醫(yī)師也應(yīng)注意。

例3患者門診誤診為肺性腦病，實(shí)屬醫(yī)師對(duì)藥物的不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足，臨床診治思維局限，僅拘泥于慢支、肺氣腫，患者一旦出現(xiàn)精神異常，便想當(dāng)然認(rèn)為是肺性腦病所致，而忽略了其他原因。在此警示醫(yī)務(wù)工作者對(duì)藥物的不良反應(yīng)要有清楚的認(rèn)識(shí)，及早預(yù)防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)，及時(shí)處理藥物的不良反應(yīng)十分重要，否則會(huì)把藥物引起者誤診為疾病本身的惡化，延誤治療。所以，臨床用藥應(yīng)嚴(yán)格掌握藥物的適應(yīng)癥、禁忌癥，盡量避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 李家泰.臨床藥理學(xué)(第2版)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：666.

[2] 羅開(kāi)國(guó)，張輝，培氟沙星的臨床運(yùn)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22(4)：3.

[3] 中華人民共和國(guó)藥典委員會(huì).臨床用藥須知[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2000：387.