李 霞，李 鑫

（湖南省湘潭市第二人民醫(yī)院藥劑科，湖南湘潭 411100）

頭孢替唑鈉，別名益替欣，為半合成的頭孢菌素衍生物，其化學名稱為：（6R，7R）-3-[（1，3，4-噻二唑-2-基）硫代甲基]-8-氧代-7-[2-（1H-四唑-1-基）乙酰氨基]-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2甲酸鈉[1]，其作用機制是通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌活性。頭孢替唑鈉2002年開始在我國應用，用量逐年增長，頭孢菌素和喹諾酮兩類抗菌藥物使用中,頭孢替唑鈉用藥頻度排在前面[2]，隨著頭孢替唑鈉臨床應用的日益廣泛，其不良反應報道也出現(xiàn)了。筆者通過多年的臨床觀察與參閱文獻，對頭孢替唑鈉的臨床療效及不良反應進行總結，報道如下：

1 主要臨床療效

1.1 呼吸系統(tǒng)感染方面

呼吸系統(tǒng)疾病是一種常見病、多發(fā)病，在城市的死亡率占第3位，而在農(nóng)村則占首位。頭孢替唑鈉在治療呼吸系統(tǒng)感染方面有很好的療效。如江英等[3]報道，頭孢替唑鈉治療新生兒肺炎40例療效觀察，結果使用頭孢替唑鈉的熱退時間短，肺部啰音消退時間快及住院時間短?？傆行蕿?0.00%，優(yōu)于使用頭孢唑林鈉，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。頭孢替唑鈉治療新生兒肺炎的療效明顯，值得推廣應用。蔡長清等[4]在治療小兒急性細菌性下呼吸道感染的臨床療效中比較輕、中度急性細菌性下呼吸道感染患兒115例。頭孢替唑鈉組的臨床有效率、細菌清除率均優(yōu)于頭孢哌酮組，且無明顯的不良反應。頭孢替唑鈉可作為治療小兒輕、中度急性細菌性下呼吸道感染有效和安全的抗生素。謝慧菊等[5]為觀察頭孢替唑鈉治療呼吸道感染臨床療效及安全性，選擇60例呼吸道感染患者用頭孢替唑鈉靜脈滴注治療，每日2次。結果治療總有效率為83.3%，治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應，認為頭孢替唑鈉治療呼吸道感染安全、有效。

1.2 泌尿系統(tǒng)感染方面

一般來說，泌尿系統(tǒng)感染多與衛(wèi)生不良有關，大約有50%的女性至少患過一次泌尿系統(tǒng)感染，20%的女性則有多重感染。非特異性尿道炎及淋病兩種性病最常引起尿道和膀胱炎癥，頭孢替唑鈉在治療泌尿系統(tǒng)感染方面有較好的療效。如栗曉冬[6]采用頭孢替唑鈉聯(lián)合左氧氟沙星片治療淋病126例分析中，藥物用量小，且與頭孢替唑鈉聯(lián)合治療淋病的治愈率可達97.8%。因此，頭孢替唑鈉聯(lián)合左氧氟沙星片方案治療淋病可明顯提高治愈率，療程短且經(jīng)濟而安全，值得臨床上推廣使用。梁曉紅[7]將70例盆腔炎性包塊患者，隨機分為兩組進行治療，發(fā)現(xiàn)頭孢替唑鈉配合敗醬草湯治療盆腔炎性包塊，療程短、治愈率高、安全可靠。宋瑋等[8]將60例膽囊炎患者隨機分為治療組和對照組各30例，進行治療發(fā)現(xiàn)：使用頭孢替唑鈉總有效率為93.30%，優(yōu)于使用氧氟沙星組，治療期間未發(fā)現(xiàn)不良反應。頭孢替唑鈉治療膽囊炎安全、有效。

頭孢替唑鈉還可以治療敗血癥、腹膜炎等方面的疾病，在治療各種疾病方面發(fā)揮著獨特的作用。

2 不良反應

2.1 不良反應的類型

2.1.1 剝脫性皮炎 剝脫性皮炎是一種嚴重的藥物性皮炎，病情重，變化快，皮疹廣泛。李娟[9]曾報道1例頭孢替唑鈉致剝脫性皮炎的護理，用藥前行藥敏試驗，經(jīng)配制后用含頭孢替唑鈉的皮試液皮內(nèi)注射0.1 ml，皮試量為25 g，20 min后觀察皮膚反應，無異常，給予靜脈滴注；3 h后訴全身不適、發(fā)熱、皮膚瘙癢，前胸、左嘴角皮膚出現(xiàn)不規(guī)則片狀紅斑，立即給予氧氣吸入3 L/min，肌內(nèi)注射鹽酸異丙嗪25 mg后癥狀有所控制，次日患者全身潮紅、瘙癢加重，并伴有大片水泡形成；雙側(cè)腹股溝處有大片紅斑伴水泡，陰莖、陰囊紅腫伴表面皮膚破損，有滲液滲出，體溫升高至38.3℃。經(jīng)皮膚科專家會診，確診為重癥藥疹——剝脫性皮炎，給予抗過敏、補液、營養(yǎng)神經(jīng)、局部用藥、控制血糖、營養(yǎng)支持等綜合治療和護理，14 d后皮疹基本消失，全身大面積皮屑脫落，皮膚逐漸愈合，皮膚受損處伴色素沉著。

2.1.2 蕁麻疹 謝炳茹等[10]報道，2例頭孢替唑鈉致蕁麻疹患者予以頭孢替吣（益替欣，哈藥集團制藥總廠，批號B200603306）0.8 g 和 0.65 g＋5%葡萄糖注射液 250 ml，ivd。輸液3 d后，患兒全身瘙癢，頭面部出現(xiàn)蕁麻疹，繼而上軀干部起紅疹，考慮為藥物變態(tài)反應，立即停藥，給予地塞米松10 mg，iv；撲爾敏 4 mg，po。 觀察 2 h 后，癥狀逐漸緩解，停藥后改用其他抗生素，未出現(xiàn)上述癥狀。事后詢問兩患者家屬，患兒及其家族均無過敏史。

2.1.3 變態(tài)反應 卜春蘭[11]報道：男，57歲。遵醫(yī)囑行頭孢替唑鈉皮試 （皮試液濃度為250 μg/ml），20 min后觀察結果呈陰性。5 min后遵醫(yī)囑予5%GS 250 ml＋頭孢替唑鈉2 g靜滴，輸液3 min左右，患者突然出現(xiàn)惡心、嘔吐。考慮為術后眼壓升高，護士立即更換液體及輸液器，給20%甘露醇250 ml靜滴，10 min后惡心、嘔吐癥狀緩解。

2.1.4 過敏性休克 郭玉芝[12]報道：男，76歲，為控制肺部感染，經(jīng)頭孢替唑鈉皮試陰性后，給予0.9%氯化鈉注射液200 ml加頭孢替唑鈉3 g，ivd，qd；當輸入頭孢替唑鈉注射液約100 ml時，患者突然出現(xiàn)胸悶、心悸、眼前黑、大汗淋漓、面色蒼白、惡心、四肢末梢冷。測BP 45/30mmHg，P 110/min，當時考慮為藥物引起過敏休克，立即停藥，給予吸氧，腎上腺素1 mg皮下注射，靜脈滴注地塞米松注射液10 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml內(nèi)靜滴，異丙嗪注射液25 mg，im，20 min后血壓逐漸回升，1 h后血壓升到110/70mmHg。

2.1.5 尿潴留 曠幼安[13]報道：患者，男，74歲。此人術后小便能自解，術后第4天尿潴留，小便不能自解（用此藥期間），歷時9 d，后小便自解，患者從無類似情況。酚磺乙胺、氨甲苯酸、甘露醇、地塞米松未有此副作用，亦未見報道。尿管拔出后又靜滴甘露醇，未再出現(xiàn)此種情況。故考慮與此藥有關。

2.1.6 過敏性紫癜 周宏波[14]報道：患者靜脈滴注頭孢替唑鈉后，在輸液過程中自感不適，全身癢感，以大腿內(nèi)側(cè)較重，未引起重視，堅持靜脈滴注完畢?；丶液蟀l(fā)現(xiàn)大腿內(nèi)側(cè)有較大面積的紫斑，面部潮紅。第2天到皮膚科就診?；颊咦允鰺o青霉素過敏史，但平時經(jīng)常發(fā)生蕁麻疹，屬過敏體質(zhì)。體檢：面部潮紅，大腿內(nèi)側(cè)有約20 cm×40 cm紫斑，兩側(cè)對稱，深紅色，壓不褪色，邊緣清晰，無瘙癢感。診斷：藥物性過敏性紫癜。停用頭孢替唑鈉，給予地塞米松5 mg，維生素C 2.0 g加5%葡萄糖注射液500 ml，靜脈滴注，qd，3 d后治愈。

2.2 發(fā)生不良反應的原因

目前為止，頭孢替唑鈉發(fā)生不良反應的機制仍不清楚。為了減少不良反應的發(fā)生，筆者認為不排除以下幾點：

2.2.1 個體差異 不同的個體，在性別、年齡、生理病理狀態(tài)，尤其是在遺傳、新陳代謝、體內(nèi)代謝酶及免疫系統(tǒng)、酶系統(tǒng)以及個人習慣等方面存在差異，對藥物不良反應的敏感性是不同的，機體的吸收、分布、代謝、排泄水平受到年齡、性別及病理生理狀態(tài)的影響，因此同一劑量，同一藥物大多數(shù)患者能耐受，少數(shù)則會出現(xiàn)不良反應，過敏體質(zhì)者不良反應的發(fā)生遠高于常人。另外，兒童、老年人和腎功能不全者因其藥物耐受性較差，極易發(fā)生不良反應。

2.2.2 藥物因素 有些是藥物質(zhì)量本身有問題，有些在補液過程中除了藥物的有效成分外，還含有少量大分子雜質(zhì)和大量微粒混入，這些都可能成為抗原物質(zhì)，刺激機體產(chǎn)生抗體，繼而發(fā)生變態(tài)反應。由于代頭孢菌素均為廣譜殺菌劑，經(jīng)膽管排泄率高，易使腸道菌群失調(diào)，引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏，在營養(yǎng)不良、腎功能不全、消化性潰瘍、血友病等有可能導致凝血功能異常的患者及老年人中應避免大劑量、長療程應用該類藥物，并及時補充維生素K，以使延長的凝血酶原時間恢復。

2.2.3 人為因素 用量過大、療程過長、中西藥不合理聯(lián)用以及專業(yè)人員專業(yè)素質(zhì)不高等。

2.3 不良反應防治措施

加強藥品的質(zhì)量管理，提高業(yè)務人員的素質(zhì)，根據(jù)藥物的特點和病情在醫(yī)生的指導下合理用藥。認真詢問過敏史，避免變態(tài)反應的發(fā)生。用藥前應詳細詢問病史，對有藥物過敏史或高敏體質(zhì)者慎用本類藥物，用藥前應以該藥原液做皮試，在應用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準備，以便及時搶救。臨床在應用頭孢替唑鈉類藥物時，不僅應重視其抗菌效應，還應高度關注其不良反應的嚴重危害性。正確、合理、規(guī)范地應用頭孢替唑鈉類藥物，才可及早發(fā)現(xiàn)或避免不良反應。嚴格掌握適應證和禁忌證，防止濫用。頭孢替唑鈉作為第1代頭孢菌素，對革蘭陽性菌尤其是球菌，包括肺炎球菌、金黃色葡萄球菌等相當敏感；對革蘭陰性菌呈中度敏感，是臨床使用頻率比較高的一種抗生素。應該密切關注其不良反應的發(fā)生，建立健全不良反應監(jiān)測體系。不良反應原因復雜，唯有建立完善的不良反應監(jiān)測體系和逐級申報、管理和分析系統(tǒng)，加強對不良反應監(jiān)測，才能有效地解決這個問題。

3 結語

隨著科學技術的不斷發(fā)展，堅持合理地應用，充分認識其不良反應，頭孢替唑鈉必將日趨完善。盡量避免和減少不良反應對人群的危害，做到療效最大化，不良反應最小化，從而真正地筑起一道安全用藥的屏障，更好地造福于廣大患者。

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[4]蔡長清,陳繼業(yè).頭孢替唑鈉與頭孢哌酮治療小兒急性細菌性下呼吸道感染的臨床療效比較[J].兒科藥學雜志,2005,11(2):14-15.

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