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        吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

        2010-08-15 00:48:58王奎鵬
        腫瘤基礎與臨床 2010年5期
        關鍵詞:吉非毒副中位

        王 準,王奎鵬

        (1.河南省大明制藥有限公司,河南開封 475100;2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450000)

        吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

        王 準1,王奎鵬2

        (1.河南省大明制藥有限公司,河南開封 475100;2.河南中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450000)

        目的觀察吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效及毒副反應。方法24例晚期NSCLC口服吉非替尼 250mg/d,1次頓服,不限療程,直至因出現(xiàn)嚴重毒副反應或死亡等而終止。觀察臨床療效和毒副反應。結果24例晚期NSCLC中,CR 2例,PR 5例,SD 7例,PD 10例,有效率為 29.2%,疾病控制率為58.3%,中位生存期 5個月,1年生存率 41.7%。主要毒副反應為皮疹和腹瀉。結論吉非替尼治療晚期NSCLC療效較好,毒副反應較輕,值得臨床推廣應用。

        吉非替尼;晚期非小細胞肺癌;靶向治療

        肺癌是發(fā)病率和死亡率均較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其中非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌總發(fā)病率的 70%~80%[1]。大多數患者在確診時已屬局部晚期或發(fā)生遠處轉移,失去了根治性手術的機會,且此時患者對放、化療相對不敏感,治療效果多數不理想。吉非替尼是以表皮生長因子受體(EGFR)為靶點的分子靶向藥物。初步臨床試驗已證實,對于用傳統(tǒng)腫瘤治療手段治療失敗后的難治性晚期 NSCLC,吉非替尼仍能改善其生存質量,延長生存期[2]。我院采用吉非替尼治療晚期 NSCLC,取得了較好的療效,現(xiàn)將結果報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇 2008年 1月至 2009年 1月我院收治的晚期 NSCLC 24例,均經病理組織學確診,卡氏評分≥60分。其中男性 13例,女性 11例;年齡 35~79歲,中位年齡 54歲;病理類型:腺癌 11例,鱗癌 7例,細支氣管肺泡癌 3例,腺鱗癌 2例,大細胞癌 1例;

        既往均接受過以鉑類藥物為基礎的聯(lián)合化療方案,其中 19例接受過 2個以上方案的化療。

        1.2 治療方法 全組患者均口服吉非替尼 250mg/d,1次頓服,不限療程,直至因出現(xiàn)嚴重毒副反應或死亡而終止。

        1.3 療效及毒副反應評定 療效按照 WHO制定的標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),并以 CR+PR計算有效率,以 CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應按 WHO標準分為0~Ⅳ度。

        2 結果

        2.1 近期療效 24例晚期 NSCLC中,CR 2例,PR 5例,SD 7例,PD 10例,有效率為 29.2%,疾病控制率為 58.3%,中位生存期 5個月(0~14個月),1年生存率41.7%。

        2.2 癥狀緩解情況 24例晚期 NSCLC中,14例服藥后癥狀明顯緩解,包括咳嗽、乏力、疼痛、厭食等癥狀改善,食欲增加,活動耐力增強,中位癥狀緩解時間 8 d,癥狀緩解率 >60%。

        2.3 毒副反應 主要毒副反應為皮膚反應,包括皮疹、痤瘡、瘙癢等,其中皮疹 15例,給予局部清潔及對癥處理后癥狀緩解,可繼續(xù)用藥。也有部分患者出現(xiàn)消化道反應,其中腹瀉 6例,均為 I~Ⅱ度,尚可耐受。全組均無明顯骨髓抑制發(fā)生。全部病例復查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常,胸部 CT檢查未發(fā)現(xiàn)新的肺間質病變。

        3 討論

        晚期 NSCLC的治療以化療為主,化療患者的中位生存期 8~10個月,化療失敗后的患者幾乎無有效治療手段,只能給予支持治療和姑息性放療。利用單克隆抗體、小分子化合物等藥物作用于肺癌細胞表面的癌基因、EGFR及其信號傳導通路,從而抑制腫瘤惡性信號的傳導,而不殺傷正常細胞的療法,稱為肺癌的分子靶向治療,目前正逐漸發(fā)揮其重要作用[3]。

        EGFR是一種上皮細胞膜上的糖蛋白受體,激活EGFR可導致細胞增殖和血管生成;EGFR酪氨酸激酶是其通路中信號轉導的必要條件,因此通過選擇性酶抑制劑阻斷酪氨酸激酶活化,進而抑制其激活,可達到抑制細胞增殖、血管生成以及加速細胞凋亡的作用。吉非替尼為選擇性 EGFR酪氨酸激酶抑制劑,可選擇性抑制酪氨酸激酶活化,從而抑制 EGFR激活,加速細胞凋亡,抑制血管形成、腫瘤侵襲及轉移等[4]。吉非替尼是一種特異性很高的抗腫瘤靶向治療藥物,適用于晚期 NSCLC的二、三線治療,其有較好的抗腫瘤活性,且毒副反應輕,具有廣闊的應用前景。

        本文結果顯示,吉非替尼治療 24例晚期 NSCLC的有效率為 29.2%,疾病控制率為 58.3%,中位生存期 5個月,1年生存率 41.7%;且 14例在服藥后癥狀明顯緩解,食欲增加,活動耐力增強,中位癥狀緩解時間 8 d,癥狀緩解率 >60%;吉非替尼的主要毒副反應為皮疹、腹瀉,且均為輕度,可耐受。

        綜上所述,吉非替尼是一種治療晚期 NSCLC有效且具有良好耐受性的分子靶向藥物,可提高晚期NSCLC患者的生活質量和延長生存期,值得臨床推廣應用。

        [1] 梅同華,徐小杰.TP與 NP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效比較[J].中國藥房,2005,16(2):127-128.

        [2] 楊鷺,劉敘儀,方健,等.吉非替尼治療 91例晚期非小細胞肺癌療效分析[J].中華腫瘤雜志,2006,28(6):474-477.

        [3] 郭茜雪,鄭美珍.吉非替尼治療 39例晚期非小細胞肺癌臨床體會[J].遼寧醫(yī)學雜志,2008,22(1):44-45.

        [4] 蔣國棟,李進,馬軍.中國臨床腫瘤學教育專輯(2008)[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:12-14.

        The Clinical Observation of Gefitinib in the Treatmentof Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

        Wang Zhun1,Wang Kuipeng2
        (1.Henan Sunny Pharmaceutical Co.Ltd,Kaifeng 475100,China;2.The First Affiliated Hospital of Henan College of TCM,Zhengzhou 450000,China)

        Objective To evaluate the antitumor efficacy and toxicities of gefitinib in treatment of patientswith advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsTwenty four patientswith advanced NSCLC were enrolled.Gefitinib 250mg were administered orally once a day until intolerab le toxicities developing or death.The efficacy and toxicities were observed.ResultsAll the 24 patients cou ld be evaluated.Two patients achieved CR,5 patients PR,7 patients SD,10 patients PD,the response rate was 29.2%,the control rate was 58.3%.Themedian survival time was 5months.The 1-year survival rate was 41.7%.Themain toxicities ofgefitinib were erythra and diarrhea.ConclusionGefitinib is effective and safe in treatment of patients with advanced NSCLC.

        gefitinib;advanced non-small cell lung cancer;targeted therapy

        R 734.2;R 730.54

        A

        1673-5412(2010)05-0392-02

        王準(1978-),男,學士,主要從事腫瘤藥物的研發(fā)。

        王奎鵬(1977-),男,碩士,主管藥師,主要從事心血管生化藥理研究。E-mail:wangkuipeng2007@yahoo.com.cn

        2010-06-11)

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