沈 湘, 廖思海, 王玉洲
(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心, 廣東 湛江 524001)
我們采用同步放化療聯(lián)合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者取得了良好的治療效果,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料:選取2006年6月至2007年3月間在我院診治的局部晚期鼻咽癌患者56例,所有患者診斷均按WHO(2003年)鼻咽癌病理組織學(xué)分型,并經(jīng)病理組織學(xué)確診為Ⅱ型或Ⅲ型鼻咽癌。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡18-65歲,按照2002年UICC鼻咽癌臨床分期方法確定臨床分期為Ⅲ期或ⅣA期,Karnofsky評分≥70;排除標(biāo)準(zhǔn)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者、肝腎功能或血常規(guī)異常或伴有其他疾病者。將患者隨機(jī)分為觀察組與對照組,其中觀察組28例,男18例,女10例;年齡18-65歲,平均(33.20±2.24)歲;Ⅲ期 19例,ⅣA期9例。對照組28例,男19例,女 9例;年齡 19-64歲,平均(33.26±2.22)歲;Ⅲ期 20例,ⅣA期 8例。兩組患者在年齡、性別、分期、病情等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法:所有患者均采用根治性常規(guī)分割放療,根據(jù)患者臨床和MRI掃描所示的腫瘤范圍確定照射野設(shè)計(jì),采用低熔點(diǎn)鉛擋塊不規(guī)則野,常規(guī)放療2Gy/次,1次/d,5次/周,原發(fā)病灶累積劑量給予 70-76Gy,頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)給予66-70Gy,預(yù)防劑量給予50Gy。同時(shí)觀察組患者接受同步放化療治療,即放療第1周至第7周同步應(yīng)用順鉑(DDP)化療,化療方案為順鉑(DDP)30mg/(m2.d),每周一天。輔助化療于同步放療結(jié)束后3-4周開始,方案為順鉑(DDP)30mg/m2,d1-3;氟尿嘧啶(5-FU)750mg/m2,d1-4,周期為3周,連用3個(gè)周期。
1.3 觀察指標(biāo):包括:①放療前及放療后1個(gè)月、3個(gè)月行電子鼻咽鏡檢查,鼻咽部MRI,胸相,彩色B超檢查頸部淋巴結(jié)、肝臟、腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié),查肝功能、腎功能、血常規(guī)等。②根據(jù)1979年WHO通用評價(jià)標(biāo)準(zhǔn),CR:鼻咽腫塊和頸部淋巴結(jié)完全消退,無新腫塊,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶;PR:鼻咽腫塊和頸部淋巴結(jié)部分消退,縮小50%以上,無新腫塊或原發(fā)腫塊無增大,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。③急性毒性反應(yīng):皮膚、粘膜及唾液腺毒性采用RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn),系統(tǒng)毒性采用WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)的分級標(biāo)準(zhǔn)。評價(jià)患者每個(gè)療程最嚴(yán)重毒性反應(yīng)等級,記錄≥3級毒性反應(yīng)。④隨訪觀察治療結(jié)束1年、3年后生存率。⑤記錄治療順應(yīng)性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用t檢驗(yàn)、X2檢驗(yàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2.1 治療后兩組患者CR率:治療后觀察組患者鼻咽腫瘤、頸部腫大淋巴結(jié)CR率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 治療后兩組患者CR率 n(%)
2.2 治療結(jié)束1年、3年后生存率比較:治療后觀察組1年、3年后生存率明顯高于對照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 治療結(jié)束后生存率比較 n(%)
2.3 治療順應(yīng)性及毒性反應(yīng)比較:觀察組患者治療順應(yīng)性與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組發(fā)生3級以上急性治療毒性反應(yīng)明顯高于對照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表3 治療順應(yīng)性及毒性反應(yīng)比較 n(%)
由于鼻咽癌的發(fā)生部位較深且隱蔽,癥狀具有多樣性,腫瘤不易早期發(fā)現(xiàn)。初診患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率可達(dá)60%-80%,Ⅲ、Ⅳ期約占70%。由于鼻咽部位深,周圍有重要神經(jīng)血管,手術(shù)治療極受限制,而且鼻咽癌大多為低分化鱗癌,對放射治療敏感,所以放射治療是鼻咽癌的首選治療方法,目前已達(dá)到臨床公認(rèn)。但對局部晚期患者單純放療治療效果欠佳,局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率可達(dá)40%-50%,5年生存率僅為20%-30%。多年的臨床研究及實(shí)踐顯示,綜合治療可以改善這些患者的治療效果。同步放化療治療在頭頸部癌中已有多個(gè)薈萃分析顯示了其優(yōu)勢,目前在局部晚期鼻咽癌中的應(yīng)用受到廣泛重視[1]。近期,同步放化療聯(lián)合輔助化療在治療局部晚期鼻咽癌的作用成為研究的熱點(diǎn)[2]。
我們采用同步放化療聯(lián)合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者,并與單純放療組作對比研究,結(jié)果顯示治療后觀察組患者鼻咽腫瘤、頸部腫大淋巴結(jié)CR率與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但進(jìn)一步的隨訪研究顯示治療后觀察組1年、3年后生存率明顯高于對照組,兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示同步放化療聯(lián)合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌能明顯的提高患者的生存率。迄今為止國際上主要有兩項(xiàng)關(guān)于輔助化療的前瞻性臨床研究,其陰性結(jié)果導(dǎo)致輔助化療在臨床中應(yīng)用較少。Rossi[3]等首次報(bào)道了鼻咽癌輔助化療的臨床試驗(yàn),放化療組與單純放療組的4年無瘤生存率及總生存率無顯著差異,原因可能為該研究的入組患者包括了早期的病人,且輔助化療均在放療后65d才進(jìn)行。另外在Chi[4]等的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中,放化療組與單純放療組5年無瘤生存率及5年總生存率也無顯著差異,原因可能為該研究試驗(yàn)者順應(yīng)性差所致。而且以上兩個(gè)研究小組均未采用同期放化療。因此,對于局部區(qū)域晚期病人在同期放化療的基礎(chǔ)上采用化療方案進(jìn)行輔助化療是否較同期放化療及單純放療能帶來更大的生存獲益已成為研究的熱點(diǎn)。Wee等[5]的前瞻性研究結(jié)果顯示同步放化療+輔助化療線性單純放療相比可提高總生存率(85%vs77%,P=0.02)。陳勇等[6]開展的鼻咽癌輔助化療Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí),在鼻咽癌高發(fā)區(qū)同期放、化療聯(lián)合輔助化療可提高局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者總生存率、無瘤生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率。本研究的結(jié)果也顯示了同步放化療+輔助化療可提高局部晚期鼻咽癌患者的1年和3年生存率,進(jìn)一步提示同步放化療聯(lián)合輔助化療在治療局部晚期鼻咽癌患者的重要意義及發(fā)展前景。值得注意的是本研究顯示觀察組發(fā)生3級以上急性治療毒性反應(yīng)明顯高于對照組,提示同步放化療聯(lián)合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌具有更多的毒性反應(yīng),但經(jīng)對癥處理后毒性反應(yīng)均能得到緩和,對治療無明顯的不良影響,本研究中觀察組患者治療順應(yīng)性與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義也證實(shí)了這一點(diǎn)。根據(jù)本研究,同步放化療聯(lián)合輔助化療治療局部晚期鼻咽癌患者可提高1-3年生存率,但遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步的探索研究,且目前研究的樣本數(shù)較少,仍需進(jìn)行大量的進(jìn)一步的臨床研究來評價(jià)其療效。
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