禚元清 馬東凱 楊國華

2型糖尿病是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合癥，流行病學(xué)資料顯示，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其涉及因素頗為復(fù)雜，近年來免疫功能的關(guān)系已引起人們的廣泛重視?，F(xiàn)將西醫(yī)的微觀檢測與中醫(yī)整體辨證論治結(jié)合起來進(jìn)行研究，探討血漿細(xì)胞因子與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 我們收集2型糖尿病患者85例與20例健康人細(xì)胞免疫因子的關(guān)系報道如下。全部糖尿病患者為住院病人，共85例。其中男性42例，女性43例，年齡30～70歲之間，平均年齡52.84歲，病程在半個月～20年間，平均病程為6～7年間。診斷參照《內(nèi)科學(xué)》第6版診斷標(biāo)準(zhǔn)：癥狀+隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L,空腹血糖≥7.0mmol/L,或口服葡萄糖耐量試驗中2小時血糖≥11.1mmol/L。癥狀不典型者，需另一天再證實。中醫(yī)辨證參考衛(wèi)生部1993年發(fā)布的《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》消渴病辨證標(biāo)準(zhǔn)，分為陰虛熱盛30例、氣陰兩虛40例、陰陽兩虛15例。

1.2 實驗方法 血糖血脂尿微量白蛋白檢測采用酶比色法。IL-6、IL-8、THF-α采用放射免疫法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 實驗結(jié)果為計量資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多個均數(shù)間兩兩比較采用方差齊性檢驗、方差分析及t檢驗；計數(shù)資料用行X列表資料的x2檢驗，以上操作均用DAS1.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計。

2 結(jié)果

血漿IL-6、IL-8、THF-α增高可能是2型糖尿病患者并發(fā)癥增多的危險因素，同時也是從氣陰兩虛發(fā)展成陰陽兩虛的指標(biāo)表現(xiàn)之一。

糖尿病各證型及正常人血清血糖、血脂、尿微量白蛋白及IL-6、IL-8、THF-α測定結(jié)果見表1、表2。

3 討論

2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范圍，多出稟賦不足，飲食失節(jié)，情志失調(diào)，勞欲過度所致。并認(rèn)為本病病機(jī)特點為：陰虛為本，燥熱為標(biāo)；氣陰兩傷，陰陽兩虛；陰虛燥熱，常見有變證百出；其發(fā)病與血瘀有關(guān)[1]。三組證型之間空腹血糖與對照組比較顯著升高，三種證型之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義，中醫(yī)辯證分型與血糖高低無明顯相關(guān)性[2]，但三種證型患者膽固醇明顯升高，陰虛熱盛型甘油三脂明顯降低，氣陰兩虛型輕度升高，陰陽兩虛型甘油三脂升高，三種證型之間，甘油三脂有明顯差異，甘油三脂與中醫(yī)證型之間關(guān)系密切。尿微量白蛋白不同證型之間有顯著差異。糖尿病的基本病理為陰津虧耗、燥熱內(nèi)盛。一般認(rèn)為，初期以陰虛燥熱為主，中期多為氣陰兩傷，后期多為陰陽兩虛。本研究結(jié)果顯示，隨著2型糖尿病證型的演變，尿微量白蛋白漸升高，至陰陽兩虛證型最甚，在一定程度上反映了病情的進(jìn)展?fàn)顩r，提示2型糖尿病患者各證型均普遍存在著腎功能的損害，且呈逐漸加重趨勢，說明糖尿病患者各證型間有不同的病理生理基礎(chǔ)，從而為糖尿病的辯證論治客觀化提供了判斷依據(jù)，同時也提示早期治療、控制糖尿病可延緩腎功能障礙的發(fā)展[3]。

表1 糖尿病各證型及健康人血清血糖、血脂、尿微量白蛋白之間相關(guān)性

表2 糖尿病各證型及正常人血清IL-6、IL-8、THF-α測定結(jié)果

2型糖尿病發(fā)病的兩個主要環(huán)節(jié)是胰島素抵抗和β細(xì)胞分泌功能受損。2型糖尿病存在自身免疫性炎癥反應(yīng)，激活的免疫細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子在抑制胰島素分泌及促進(jìn)胰島β細(xì)胞損傷中起重要作用。國內(nèi)外諸多研究顯示細(xì)胞因子與胰島素抵抗及β細(xì)胞功能損傷有關(guān)，從而參與2型糖尿病的發(fā)病。研究表明，糖尿病患者體液和細(xì)胞免疫均明顯異常[4]。其中血清IL-6、IL-8、THF-α有異常表達(dá)[5-6]。本研究結(jié)果顯示：2型糖尿病患者陰陽兩虛型IL-6顯著高于正常組，陰虛熱盛型、氣陰兩虛型IL-6與健康人對照組比較雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但其含量均高于正常組。陰陽兩虛IL-8及THF-α均顯著高于氣陰兩虛型；而氣陰兩虛型較陰虛熱盛型雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但I(xiàn)L-8及THF-α已有增高趨勢。細(xì)胞因子是機(jī)體免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分，IL-6、IL-8、THF-α是多功能細(xì)胞因子，是介導(dǎo)炎癥發(fā)生與免疫病理損傷的重要調(diào)節(jié)因子。IL-6、IL-8、THF-α都是前炎癥細(xì)胞因子，是啟動抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。IL-6是一種Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，有影響T、B細(xì)胞增殖、分化、誘導(dǎo)B細(xì)胞分化Ig等作用。IL-8是α亞家族系的代表，是迄今發(fā)現(xiàn)作用最強(qiáng)的趨化因子，能引起中性粒細(xì)胞、T細(xì)胞等受累組織中聚集和釋放活性產(chǎn)物，造成組織損傷。另有研究表明，高血糖、高胰島素血癥對血管有毒性，使內(nèi)皮細(xì)胞缺氧，甚至死亡，而缺氧條件下的內(nèi)皮細(xì)胞可直接釋放IL-8[7]。糖尿病與血清THF-α之間關(guān)系密功，血清THF-α與病程正相關(guān)，隨著病程的發(fā)展病情加重，體內(nèi)THF-α產(chǎn)生增加[8]。血清THF-α參與糖尿病蛋白、脂肪代謝過程，它促進(jìn)了糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。血漿IL-6、IL-8、THF-α增高可能是2型糖尿病患者并發(fā)癥增多的危險因素，同時也是2型糖尿病患者從氣陰兩虛發(fā)展成陰陽兩虛的指標(biāo)表現(xiàn)之一。動態(tài)檢測血漿細(xì)胞因子可作為臨床監(jiān)測2型糖尿病病情變化的客觀指標(biāo)，并為預(yù)防2型糖尿病并發(fā)癥提供信息。

[1]張伯叟.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社,1989:249-253.

[2]李紅,彭建.2型糖尿病中醫(yī)不同證型血脂血糖體重指數(shù)相關(guān)性研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2005,11(12):925-926.

[3]袁效涵,張明利,韓偉鋒.2型糖尿病中醫(yī)辨證分型與尿3種微量白蛋白的關(guān)系[J].中國中醫(yī)藥科技.2000,7(5),318.

[4]Eguchik,YagameM,SuxukiD,et al.Significance of high level of serum IgAand IgA-class circulating immue complexes(IgA-CIC),in patients with noninsulin dependent diabetes mellitus[J].J Diabetes complications,1995,9:42-48.

[5]孫納,楊貴貞.IL-6與胰島功能及糖尿病的關(guān)系[J].國外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊,1994,7:228-231.

[6]Pukel,BaquerizoH,Rabinovitch A,Destruction of rat islet cell monolayers by cytokines synergistic interaction of interferon-r tumor necrosis factor lymphotoxin and interleukin-1.Diabetes,1988,37:133-136.

[7]Takahanshin M,Masuyan QJ Ikeda U,et al.Effects of endognous endogenous endothelial interlukin-8 on neutrophil migration across endothelial monolayer[J].CardiovascRes,1995,29:670-675.

[8]劉潤華,劉聰,劉英敏,等.糖尿病患者血清腫瘤壞死因子的水平及臨床意義[J].中國實用內(nèi)科雜志,1997,17(5):288-289.