蔡和平，王 卓，黃 瑾，徐慧欣，楊 黎（第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院藥學部，上海市 200433）

據(jù)世界衛(wèi)生組織報告，全世界因癌癥死亡的人數(shù)達600萬，占總死亡人數(shù)的12%；在我國，腫瘤死亡率在主要疾病排名中列居第2位，死亡率為8.58萬/10萬，占死亡總人數(shù)的21.58%，腫瘤已成為我國高死亡的病種之一[1]?？鼓[瘤藥雖不斷問世，但是絕大多數(shù)抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒性作用，給患者帶來痛苦，甚至導致死亡。我院2004～2009年藥品不良反應（ADR）報告資料顯示，抗腫瘤藥造成ADR的發(fā)生率均居前3位。為此，本文通過對上述6年所收集的108例抗腫瘤藥致ADR報告深入分析，探討臨床藥師對此類藥物使用者進行藥學監(jiān)護的要點和重要性。

表1 抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數(shù)及構成比Tab 1 Distribution position，case number of antineoplastics-inducedADR and their constituent ratio

1 資料來源與方法

對我院2004～2009年上報的108例抗腫瘤藥致ADR報告進行分類頻數(shù)統(tǒng)計與分析評價。其中，抗腫瘤藥致ADR年度類別分布位次、例數(shù)及構成比見表1。

表2 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的年齡與性別分布Tab 2 Distribution of patients’age and gender in ADR cases induced by antineoplastics

2 結果

2.1 性別與年齡分布

108例抗腫瘤藥致ADR報告中，男性病例居多，共66例，占61.11%；18～60歲所占比例最大，占59.26%，其中男性占多數(shù)，有39例，占36.11%?？鼓[瘤藥致ADR發(fā)生的年齡與性別分布見表2。

2.2 ADR發(fā)生時間

用藥當日發(fā)生ADR 64例，占59.26%，男性39例，占60.94%，女性25例，占39.06%，其中在藥物滴注過程中發(fā)生ADR 32例，占50.00%。用藥后1 d出現(xiàn)ADR 13例，占12.04%；其他時間發(fā)生ADR的有31例，占28.70%。

2.3 致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)

致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)見表3。

表3 致ADR發(fā)生的抗腫瘤藥類別、具體藥品及例數(shù)Tab 3 Category and case number of antineoplastics inducingADR and drugs involved inADR

2.4 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時間

抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時間見表4。

表4 抗腫瘤藥致ADR發(fā)生的具體藥品、例數(shù)、構成比、臨床表現(xiàn)及ADR出現(xiàn)時間Tab 4 Specific drugs involved in ADR and case number，constituent ratio，clinical manifestation and occurrence time of ADR cases induced by antineoplastics

續(xù)表4

2.5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見表5（由于同一例ADR可累及多個器官或系統(tǒng)，故統(tǒng)計例數(shù)大于實際例數(shù)）。

表5 抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)Tab 5 Organs or systems involved in antineoplastics and clinical manifestations

3 討論[2，3]

3.1 重點關注腫瘤患者的用藥人群

從表2可以看出，男性的抗腫瘤藥ADR發(fā)生率較高，占61.11%，18～60歲的青中年發(fā)生率較多，占59.26%，而且其中男性居多。由“2.2”項可以看出，用藥當日發(fā)生ADR中男性的發(fā)生率也較高，占60.94%。這表明男性和中青年腫瘤患者ADR發(fā)生率較高。

3.2 重點關注抗腫瘤藥致ADR發(fā)生時間

由“2.2”項可以看出，用藥當日發(fā)生ADR比例最大，可見用藥當日是出現(xiàn)ADR的高峰時間，其中用藥過程中發(fā)生ADR占50.00%，如抗腫瘤藥紫杉醇過敏反應，9例（100%）均發(fā)生在用藥過程中，而且?guī)缀醢l(fā)生在用藥后約10 min，所以在用上述抗腫瘤藥過程中及用藥后1 d臨床藥師均應高度監(jiān)護。

3.3 重點關注的抗腫瘤藥

從表3可以看出，其它抗腫瘤藥及輔助治療藥ADR發(fā)生率最高，主要以鉑類比例最大；其次是抗代謝藥。從表4可以看出，發(fā)生ADR的抗腫瘤藥前5位分別為奧沙利鉑（12.96%）、甲氨蝶呤（11.11%）、紫杉醇（8.33%）、多西他賽（5.56%）、吉西他濱（5.56%）。這些抗腫瘤藥是臨床常用化療藥，其中奧沙利鉑常用于消化道腫瘤，甲氨蝶呤常用于白血病治療，紫杉醇、多西他賽、吉西他濱常用于肺癌的化療。消化道腫瘤、血液病與肺癌目前患病率較高，這些都是臨床藥師需關注的重點。

3.4 重點關注抗腫瘤藥致ADR累及器官或系統(tǒng)及表現(xiàn)

從表4可以看出，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生率最高，主要的臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、雙下肢麻木、無力等?？鼓[瘤藥進入人體后易引起發(fā)熱，這可能與抗腫瘤藥激活內(nèi)源性致熱原，使其釋放進入血液有關[2]；雙下肢無力、癱瘓主要是因2007年不合格（混入另一種抗腫瘤藥長春新堿）的甲氨蝶呤導致的，該事件已受到國家食品藥品監(jiān)督管理局的重視和查處。其次為消化道癥狀，大多數(shù)抗腫瘤藥可刺激胃腸道黏膜上皮細胞，抑制其生長，引起不同程度、不同類型的胃腸道反應[2]。所以臨床藥師在臨床上對化療患者應重點關注患者用藥后的反應及有無器官損害的早期癥狀。

3.5 臨床藥師在預防抗腫瘤藥致ADR中的重要性

絕大多數(shù)抗腫瘤藥在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織、器官不可避免地產(chǎn)生損害或毒性作用。但是通過臨床藥師參與可以有針對性地預防抗腫瘤藥致ADR的發(fā)生，或是及時采取適當措施減輕ADR造成的損害和影響。筆者作為呼吸科臨床藥師，曾在臨床觀察過1例紫杉醇引起過敏性反應的病例，其在輸注過程中發(fā)生了嚴重的過敏性休克，因嚴密監(jiān)測，臨床醫(yī)師給予及時搶救，患者才脫離危險。筆者后檢索相關資料得知，紫杉醇注射液的過敏反應是由于制劑賦形劑聚氧乙烯蓖麻油引起的，幾乎都發(fā)生于用藥后最初10 min內(nèi)。故在開始用藥15 min內(nèi)，輸液速度應控制在10～15滴·min－1并嚴密觀察，如無異常反應再將輸液速度調(diào)至40～60滴·min－1，于3～4 h輸完，這樣可以減少過敏性反應的發(fā)生。同時臨床藥師提醒并協(xié)助醫(yī)師在使用該藥前依據(jù)說明書給予規(guī)范的預防藥物及處理方案。此后所在病區(qū)紫杉醇引發(fā)的過敏反應越來越少?？梢?，臨床藥師有針對性地監(jiān)護使用特定抗腫瘤藥的患者，在預防ADR中可以起到有效的作用。

[1]劉世蓮.抗腫瘤相關藥物的不良反應報告分析[J].中國保健營養(yǎng)：臨床醫(yī)學學刊，2008，17（9）：5.

[2]Liu SL.Analysis of adverse drug reactions induced by anti-tumor relevant drug[J].Clinical Journal，2008，17（18）：5.

[3]李澤輝，王曉丹，李寶笙.95例抗腫瘤藥物的不良反應報告分析[J].中國藥物警戒，2008，5（2）：104.