郭 盛，鐘慶華，彭文君，賀獻(xiàn)芝，方勝先

（廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院心內(nèi)科，廣東深圳 518116）

急性冠脈綜合征（ACS）是冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重類型，包括不穩(wěn)定性心絞痛，非ST段抬高性心肌梗死等一組疾病。有研究顯示，OPG及其相關(guān)的受體、配體構(gòu)成的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及發(fā)展過(guò)程中具有重要作用[1]。本文就ACS患者血清OPG及其游離性配體sRANKL的表達(dá)變化及其與冠脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年5月～2007年12月心內(nèi)科住院治療的ACS患者25例作為研究組，其中，男15例，女10例；年齡47～69 歲，平均（56.4±7.6）歲；不穩(wěn)定性心絞痛 15 例，急性心肌梗死10例。所有患者均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影診斷明確，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）發(fā)布的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇我院體檢中心同期體檢的健康體檢者25例作為對(duì)照組，對(duì)照組選擇標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)心血管病及外周動(dòng)脈硬化病史，體格檢查無(wú)陽(yáng)性體征，心電圖、胸片、肝腎功能、生化常規(guī)檢查正常；冠狀動(dòng)脈造影正常，并排除合并感染、周圍血管病變、骨骼系統(tǒng)疾病、腫瘤患者及適用免疫抑制劑患者。兩組間年齡、性別無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

入選者入組后，采集清晨靜脈血分離的血清后，采用深低溫冰箱保存，分批檢測(cè)。OPG、sRANKL的檢測(cè)采用Eliase試劑盒酶聯(lián)免疫法，sRANKL試劑盒：購(gòu)自麗欣生物公司（美國(guó)DSL公司生產(chǎn)），OPG試劑盒購(gòu)自麗欣生物公司（武漢博士德公司生產(chǎn)）。按照試劑使用說(shuō)明書配制標(biāo)準(zhǔn)品及對(duì)照品，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，酶標(biāo)板加樣后按要求孵育，測(cè)量450 nm處OD值，按照標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品中檢測(cè)物濃度，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照試劑及儀器使用說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 Gensini評(píng)分

所有ACS患者均經(jīng)多角度的冠狀動(dòng)脈造影，盲法對(duì)患者病變程度進(jìn)行分析，依以下方法對(duì)冠脈病變進(jìn)行評(píng)分。狹窄程度用定量冠狀動(dòng)脈造影分析法（QCA法）分析。狹窄計(jì)分 25%、50%、75%、90%、99%、100%分別記分 1、2、4、8、16、32分。冠脈各段所占系數(shù)：左主干記5分；前降支近、中、遠(yuǎn)段分別記 2.5、1.5、1 分；第一、二對(duì)角支分別記 1、0.5 分；回旋支近、遠(yuǎn)段分別記2.5、1分，鈍緣支記1分；右冠近、中、遠(yuǎn)段，后降支、左室后支各記1分。將各段系數(shù)與之相對(duì)應(yīng)的狹窄程度的計(jì)分相乘，然后將各狹窄段總積分相加即為該患者的冠脈狹窄程度的Gensini評(píng)分[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清OPG及sRANKL表達(dá)水平比較

研究組血清OPG表達(dá)水平高于對(duì)照組，sRANKL表達(dá)水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者血清OPG及sRANKL表達(dá)水平比較

2.2 ACS患者血清OPG、sRANKL與Gensini評(píng)分的相關(guān)性分析

Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示血清OPG水平與Gensini成正相關(guān)（r=0.369，P＜0.01）。 血清 sRANKL 水平與 Gensini評(píng)分成負(fù)相關(guān)（r=-0.317，P＜0.01）。

3 討論

ACS是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定引起心肌急性缺血性損傷的病變，慢性炎癥反應(yīng)在冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的不穩(wěn)定發(fā)生過(guò)程中具有重要作用[3-4]。NF-κB信號(hào)通路激活是調(diào)節(jié)炎癥因子發(fā)揮活性作用的重要機(jī)制，與受體RANKL結(jié)合是NF-κB發(fā)揮活性作用的重要機(jī)制，OPG是RANKL的誘騙受體，能夠競(jìng)爭(zhēng)性與RANKL結(jié)合。對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者心肌組織中OPG、RANKL的研究表明，OPG還可以不依賴RANKL介導(dǎo)單核細(xì)胞趨化，粥樣斑塊內(nèi)T細(xì)胞表達(dá)RANKL的增強(qiáng)、血清高濃度OPG是斑塊不穩(wěn)定的特征之一，RANKL可顯著增加血管平滑肌細(xì)胞表達(dá)MMPs，從而增加冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性[5]。OPG可以直接或通過(guò)與RANKL結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)MMP的表達(dá)，而影響粥樣斑塊的穩(wěn)定，誘發(fā)粥樣斑塊的破裂、出血甚至血栓形成，引起ACS[6]。在本研究組中，OPG的表達(dá)濃度高于對(duì)照組，sRANKL表達(dá)濃度低于對(duì)照組，說(shuō)明OPG表達(dá)強(qiáng)度在一定程度上能夠反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病變嚴(yán)重程度，而進(jìn)一步分析OPG及sRANKL的血清水平同Gensini評(píng)分的相關(guān)關(guān)系發(fā)現(xiàn)，ACS患者血清OPG水平與Gensini評(píng)分成正相關(guān)，sRANKL水平與Gensini評(píng)分成負(fù)相關(guān)。Gensini評(píng)分是評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的經(jīng)典評(píng)分方法，OPG及sRANKL同其保持的線性關(guān)系說(shuō)明，ACS患者檢測(cè)血清OPG及sRANKL的表達(dá)水平，有助于冠脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)估。

[1]Schoppet M,Preissner KT,Hofbauer LC,et al.RANKL and osteoprotegerin Paracrine regulatiors of bone metabolism and vascular function[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22(8):549-553.

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[4]胡琴,呂玉蘭.急性冠脈綜合征46例診斷經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(11):127.

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