葉華展 林東浩 戴加哲 陳澤鑫

新生兒肺透明膜?。╤yaline membrane disease，HMD）多見于早產(chǎn)兒，是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)的常見病，也是早產(chǎn)兒死亡的常見原因之一。近年來國內(nèi)外有研究顯示，鹽酸氨溴索（Ambroxe，沐舒坦），能刺激肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成及分泌肺表面活性物質(zhì)[1]，從而在防治HMD中發(fā)揮作用。普寧市人民醫(yī)院自2006年10月至2008年8月應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）早期干預(yù)防治早產(chǎn)兒肺透明膜病，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

治療組46例患兒，男24例，女22例，胎齡28～32周24例，～34周16例，～36周6例；出生體質(zhì)量＜1.5kg 12例，～2kg 30例，～2.5kg 4例。對照組40例，男20例，女20例，胎齡28～32周22例，～34周14例，～36周4例；出生體質(zhì)量＜1.5kg 10例，～2kg 22例，～2.5kg 8例。兩組性別、體質(zhì)量、誘發(fā)因素及胎齡比較無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

早產(chǎn)兒HMD診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《實(shí)用新生兒》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)，出生12h內(nèi)均有出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，包括氣急、呻吟、發(fā)紺、PaO2下降等，胸部X線顯示有分布均勻的細(xì)小顆粒和網(wǎng)狀陰影及支氣管充氣征。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法

兩組患兒均給予保暖、吸痰、抗感染、改善微循環(huán)、糾正水電解質(zhì)混亂、糾正酸中毒、營養(yǎng)支持治療；在綜合治療的基礎(chǔ)上，治療組給予大劑量鹽酸氨溴索30mg/(kg?d)，分兩次用5%葡萄糖20mL稀釋后靜脈滴注，時(shí)間20min，入院后立即用藥3～5d；對照組無特殊治療。

1.2.2 分析方法

①比較治療組與對照組HDM發(fā)生情況及病死率；②比較兩組患兒入院后12h血?dú)夥治龅牟町?；③比較兩組早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生率。數(shù)值進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組發(fā)生HMD比較

對照組40例中發(fā)生HMD7例（17.5%），治療組46例中發(fā)生HMD3例（6.5%）。對照組發(fā)生率明顯高于治療組，兩組不同孕周早產(chǎn)兒HMD發(fā)生率的比較見表1。

2.2 兩組入院后12h血?dú)夥治霰容^

結(jié)果兩組pH值PaO2、PaCO2有顯著性差異，結(jié)果見表2。

2.3 兩組患兒并發(fā)癥的比較

治療組肺出血，呼吸衰竭，動脈導(dǎo)管未閉，顱內(nèi)出血肺部感染并發(fā)癥的發(fā)生率均低于對照組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異有顯著性，結(jié)果見表3。

3 討 論

新生兒肺透明膜?。℉MD）是新生兒呼吸衰竭最主要原因，是新生兒的主要死因之一，其病理改變是由于肺發(fā)育不成熟，肺泡Ⅱ型細(xì)胞下降，導(dǎo)致進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、嚴(yán)重的低氧血癥[3]，使用肺表面活性物質(zhì)（PS）及人工機(jī)械通氣（CMV）是主要的治療手段。近年來，應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)使HMD病死亡率從60%下降為20%左右[4]。但由于PS價(jià)格昂貴且需氣管內(nèi)給藥，難以在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。我們選擇86例早產(chǎn)患兒，產(chǎn)前未用藥預(yù)防，產(chǎn)后及早應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索治療，取得較好療效。

表1 兩組不同孕周早產(chǎn)兒肺透明病發(fā)生率的比較（×10-2）

表2 兩組患兒入院12h血?dú)夥治觯ɡ?）

表3 對照組和治療組患兒并發(fā)癥比較（例，%）

鹽酸氨溴索是一種新型粘液溶解劑，是一種快速排痰藥物，除了具有較好促進(jìn)呼吸道黏稠分泌物的排出，以及改善呼吸狀況外，還具有刺激肺泡Ⅱ型內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的發(fā)育，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生物合成和分泌，應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索[30mg/(kg?d)]不僅能促進(jìn)肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成分泌PS，同時(shí)還可以減少中性粒細(xì)胞和巨型細(xì)胞氧化物的釋放，并抑制細(xì)胞因子和花生四烯酸代謝產(chǎn)物的生成，顯示出其抗氧化、抗炎的特性，這些能有效阻斷肺透明病的進(jìn)展。本文應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索后，血PaO2較對照組明顯提高，顯示良好地改善氧合、改善通氣的效果，從而減少HMD的發(fā)生率。

本文資料顯示，生后給予大劑量應(yīng)用鹽酸氨溴索[30mg/(kg?d)]，能明顯降低HMD的發(fā)生率，此結(jié)果與林廣裕等[5]研究結(jié)果一致。同時(shí)顯示早期應(yīng)用大劑量鹽酸氨溴索能降低腦室內(nèi)出血，獲得性肺炎的發(fā)病率，并提高存活率，且鹽酸氨溴索與肺表面活性物質(zhì)相比較，其價(jià)格低廉，使用方法簡單，療效確切，在臨床應(yīng)用無明顯不良反應(yīng)。因此，早期大劑量鹽酸氨溴索用于防治早產(chǎn)兒HMD值得臨床推廣應(yīng)用，特別是基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

[1]Stetner S,Ledwozyw A.The effect of Ambroxol on blecomycin induce changes in phospholipd composition of rat lung surfactan[J].Acta physiol Hung,1995,83(2):181.

[2]金漢珍,黃德 ,官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1997:350.

[3]韓玉昆,傅文芳,許植之.實(shí)用新生兒急救指南[S].沈陽:沈陽出版社,1997:142-253.

[4]吳瑞萍,胡亞美,江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:452.

[5]林廣裕,曾虹,盧君,等.出生后不同時(shí)間應(yīng)用沐舒坦預(yù)防早產(chǎn)兒肺透明膜病的臨床觀察[J].中華急癥醫(yī)學(xué)雜志,2003,12(4):252.