劉 強 陳 玨 樓翡瓔 楊程青 陳興時 肖澤萍

神經(jīng)性厭食的事件相關電位P300的實驗研究

劉 強 陳 玨 樓翡瓔 楊程青 陳興時 肖澤萍

目的 研究神經(jīng)性厭食(AN）患者的事件相關電位P300特點。方法 應用Nicolet Bravo腦電生理儀，采用純音“Oddball”刺激誘發(fā)模式，對43例AN患者和34名健康對照進行認知性電位P300檢測。結(jié)果 AN組P300中靶P3的潛伏期［(297.8±29.3）ms］長于健康對照組［(285.6±19.7）ms］，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.19，P=0.03）；AN組靶P3波幅為(6.5±3.4）μV，低于健康對照組(9.8 ±3.2）μV，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.33，P＜0.01）。2組的靶P2、靶N2及非靶P2的潛伏期、波幅均無統(tǒng)計學差異。結(jié)論 AN患者的P300靶P3潛伏期延長、波幅降低。

神經(jīng)性厭食 事件相關電位 P300

神經(jīng)性厭食(anorexia nervosa，AN）是一種以體重明顯減輕、閉經(jīng)、體像障礙和盲目追求身材苗條為主要特征的精神障礙［1］。國外報道AN患病率為0.5%～3.7%［2］，主要見于13～20歲年輕女性。AN的高并發(fā)癥、高死亡率以及近年來國內(nèi)發(fā)病率的快速增加，使得該病正引起國內(nèi)越來越多精神衛(wèi)生臨床與研究工作者的關注［3］。臨床觀察發(fā)現(xiàn)多數(shù)AN患者存在認知功能缺陷——體像認知歪曲，然而此現(xiàn)象的神經(jīng)生物學機制尚未闡明。

事件相關電位中的P300是測定注意、記憶、感覺、學習、推理等高級心理活動的電生理指標［4］，所以又被稱為認知性電位。目前P300已在精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、強迫癥等患者中已有研究［5，6］。國外AN的腦電生理研究發(fā)現(xiàn)患者存在認知電位異常［7，8］，本研究通過檢測AN患者P300的主要成分，探討AN認知功能缺陷可能的電生理學機制。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 AN組 為2004年5月—2006年2月在上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心的門診和住院患者。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版中AN的診斷標準；②有足夠的視聽水平以完成研究必需的檢查；③排除目前患嚴重軀體疾病、嚴重自殺企圖者，排除孕婦、哺乳期婦女，排除藥物或酒精濫用者，排除近期使用過無抽搐電休克治療者；④尚未使用任何精神科藥物治療者優(yōu)先，對于已服用精神類藥物者，均予藥物清洗1周以上。

共入組43例，女38例，男5例；年齡12～25歲，平均年齡(18±4）歲；平均受教育時間(11±3）年；病程范圍3～180月；發(fā)病年齡(16±3）歲；平均體重指數(shù)為(41±7）kg/m2；24項漢密頓抑郁量表評分均分為(17±10）分；漢密頓焦慮量表評分均分為(12±8）分。26例(60.5%）在入組前未服用任何精神藥物；17例(39.5%）入組時正在服用抗抑郁劑或抗精神病藥，檢測前停藥7天以上。未服藥患者與服藥患者的年齡、教育程度、病程等指標進行比較，因無統(tǒng)計學差異，故未再進一步分組。

1.1.2 健康對照(HC）組 為2004年5月—2006年2月在上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心實習的學生。入組標準：①身心健康，無軀體疾病，經(jīng)臨床常規(guī)精神檢查無符合CCMD-3診斷標準的任一精神障礙；②有足夠的視聽水平以完成研究必需的檢查；③排除孕婦、哺乳期婦女，排除藥物或酒精濫用者；④既往無精神疾病史，無精神疾病家族史；⑤至少1個月內(nèi)未服用過精神類藥物。共入組34名健康對照，女30名，男4名；年齡18～22歲，平均年齡(19±1.1）歲；平均受教育時間(13±2.0）年。

2組的性別、年齡、文化程度均無統(tǒng)計學差異。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

采用Nicolet Spirit腦誘發(fā)電位儀進行研究。

1.2.1 實驗過程 測試時間為上午8：30～11：30，實驗在屏蔽的隔音室中進行，被試者取坐位，全身肌肉放松、閉目，始終保持清醒并集中注意，等待刺激出現(xiàn)。檢查程序：被試者頭皮中央點(Cz）部位放置記錄電極，前額正中央接地，參考電極R1、R2置于兩耳垂。刺激誘發(fā)模式為：刺激序列由靶刺激(target，T）和非靶刺激(non-target，NT）組成純音Oddball序列，T為2 000 Hz、85 dB的純音，NT為500 Hz、60 db的純音，T隨機分布在NT中，T和NT出現(xiàn)的概率比為0.2/0.8，5 0次左右T和200次NT構(gòu)成一輪試驗。電生理研究室人員使用統(tǒng)一的指導語向研究對象說明要求，要求被試者默記靶刺激的次數(shù)，完成測試。腦電活動偽跡由記錄儀自動辨別和排除。

1.2.2 測量指標 ①潛伏期(ms）：從刺激開始到各成分最大波幅值點的橫軸直線距離；指標有靶刺激P2、N2、P3潛伏期及非靶刺激P2潛伏期；②波幅(μV）：波峰到基線的垂直距離，指標有靶刺激P2、P3波幅和非靶刺激P2波幅。

1.3 統(tǒng)計方法

本研究為成組設計研究，采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包，對AN組和HC組Pz點的P300數(shù)據(jù)進行成組t檢驗。

2 結(jié)果

與健康對照組相比，神經(jīng)性厭食組P300靶指標中靶P3的潛伏期延長、波幅降低，具有統(tǒng)計學差異(靶P3潛伏期t=2.19，P=0.03，波幅t=4.33，P＜0.01），P300其他靶指標的潛伏期和波幅與健康對照組相比，無統(tǒng)計學差異(靶P2潛伏期t=0.95，P＞0.05，波幅t=1.12，P＞0.05；靶N2潛伏期t= 0.24，P＞0.05）。

神經(jīng)性厭食組和健康對照組的非靶指標的潛伏期和波幅，2組之間差異均無統(tǒng)計學意義(非靶P2潛伏期t=0.25，P=0.80；波幅t=1.67，P=0.10）。

表1 神經(jīng)性厭食組與健康對照組P300比較 ˉx±s

3 討論

有關AN的腦電生理學和神經(jīng)生物學的研究已成為AN病理機制研究的熱點之一。P300是一種較為客觀反映大腦高級功能的腦電生理檢測手段，它可以動態(tài)反映神經(jīng)回路的信息處理過程，反映記憶和學習過程［4］，因此可作為反映認知功能的指標。據(jù)報道，乙酰膽堿、5-羥色胺和去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)對P300潛伏期和波幅的調(diào)節(jié)起重要作用［9］。P300波幅反映大腦信息加工時有效資源動員的程度，P300潛伏期代表了大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度。其中，P3波幅與領悟顯著相關，注意力是決定P3波幅的主要因素；P3潛伏期延長與領悟、數(shù)字廣度、編碼顯著相關［10］。本研究發(fā)現(xiàn)AN患者P300的P3潛伏期延長和波幅下降，與國外Dodin等［11］、Babiloni等［12］的研究結(jié)果一致，表明AN存在認知功能損害［13，14］，如表現(xiàn)為注意力、領悟力等方面的損害，其產(chǎn)生機制有可能與AN患者中樞5-HT功能紊亂的神經(jīng)生化機制有關［3］。

本研究未發(fā)現(xiàn)P3以外的其他靶指標以及非靶指標的潛伏期和波幅與正常對照組相比有統(tǒng)計學差異，這與精神分裂癥和抑郁癥等重性精神障礙患者的P300結(jié)果明顯不同［5，9］，重性精神障礙存在P300各項指標的全面異常，反映他們認知功能全面受損，而神經(jīng)性厭食患者認知功能損害明顯輕于精神分裂癥和抑郁癥。今后將改變刺激的模式，如采用視覺P300，并擴大樣本量、結(jié)合臨床特征對神經(jīng)性厭食的靶P3進一步研究。本研究尚未將AN患者的BMI與P300之間作相關分析，今后在擴大樣本量的情況下將進行P300與患者各種臨床表型的相關分析。

本研究尚不能確定P300為AN的狀態(tài)性標志還是屬性標志，能否作為AN診斷的實驗室輔助檢測指標，還需在高危人群中開展研究，并進行臨床隨訪研究；同時需要進一步結(jié)合功能性磁共振以及分子生物學技術［15，16］，進一步闡明AN的病理生理學基礎。此外，將AN的P300與其它認知電位檢測結(jié)合起來進行分析，將有助于提高認知電位異常的特異性及應用價值，并能較正確理解其意義［17］。

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Objective：To investigate the characteristics of P300 in patients with anorexia nervosa (AN）.Methods：P300 were recorded in 43 AN patients and 34 healthy controls by the standard oddball paradigm presented with auditory double clicks stimuli，using Nicolet Bravo instrument.Results：Compared with control group，AN group showed significantly prolonged latency of target P3(t=2.19，P=0.03）and significantly decreased amplitude of target P3(t=4.33，P＜0.01）.There were no significant difference in the latencies and amplitudes of target P2，target N2 and non-target P2 between the two groups.Conclusion：AN Patients were characterized with prolonged latency and decreased amplitude of target P3 in the P300，supporting the hypothesis that they might have cognitive impairment.

Anorexia nervosa Event-related brain potentials P300

2010-04-12）

(本文編輯：武春艷）

Experimental study of P300 in anorexia nervosa Liu Qiang，Chen Jue，Lou Feiying，Yang Chengqing，Chen Xingshi，Xiao Zeping.Shanghai Mental Health Center，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai 200030

上海市衛(wèi)生局青年科研基金(034Y26）

上海交通大學醫(yī)學院附屬精神衛(wèi)生中心 200030。通信作者：陳玨，電子信箱chenjue2088@yahoo.com.cn