成紅艷，孫新臣，陳寶安，李蘇宜，孫寧，鄧雨霞，曹遠東

(1.東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中大醫(yī)院腫瘤科，江蘇南京 210009;2.江蘇省人民醫(yī)院放療科，江蘇南京 210029;3.江蘇省腫瘤醫(yī)院腫瘤科，江蘇 南京 210009)

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，非小細胞肺癌(non-small-cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總例數(shù)的80%，且確診時70%左右的患者已處于Ⅲ期或Ⅳ期，無手術(shù)機會［1］，化療已成為中晚期NSCLC的主要治療方法。2008年1月至2009年6月，我們采用低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC 32例，取得了較好的療效，毒副作用可以耐受，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例資料

選擇2008年1月至2009年6月在東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腫瘤科住院的NSCLC患者32例。病例入選標(biāo)準:組織學(xué)/細胞學(xué)證實的ⅢB期、Ⅳ期或者經(jīng)手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移NSCLC;既往未曾化療或曾使用輔助化療但未曾使用過含紫杉醇的化療方案;近1個月內(nèi)未接受過放療、化療和其他抗腫瘤治療;身體功能狀況(PS)0～2(WHO推薦的ECOG評分標(biāo)準);患者均經(jīng)CT掃描證實具有可測量的腫瘤病灶;預(yù)期壽命3個月以上;患者或家人知情同意化療，能夠隨診;血常規(guī)、肝腎功能在正常范圍內(nèi)，心電圖正常。其中腺癌21例，鱗癌11例，男22例，女10例，年齡34～77歲，中位年齡59歲，初治18例，復(fù)治(均經(jīng)一線化療至少2個周期，其后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移)14例。全部患者在治療前后均進行病史采集、體檢、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖、腹部彩超、胸部CT檢查。末次隨訪時間為2010年1月。

1.2 治療方法

所有患者均采用低劑量紫杉醇持續(xù)靜脈輸注聯(lián)合順鉑方案化療，具體:紫杉醇 25 mg·m－2·d－1，d 1 ～3、d 8～10，加入生理鹽水10 ml泵入，每次維持16 h;順鉑75 mg·m－2，d 1 ～3、d 8 ～10，加入生理鹽水 250 ml靜脈滴注，應(yīng)用紫杉醇前6 h口服地塞米松10 mg，用前30 min靜脈滴注甲基潑尼松龍40 mg、西咪替丁0.4 g及肌肉注射異丙嗪12.5 mg;化療前后常規(guī)給予昂丹司瓊8 mg靜脈推注預(yù)防嘔吐。每21 d為1個療程，化療2個療程后復(fù)查胸部CT評價療效。

1.3 療效及毒副作用評價標(biāo)準

化療前后均作胸部CT檢查，評價療效。按照WHO制定的實體瘤療效評定標(biāo)準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，以CR+PR為有效。毒副作用按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準［2］進行分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料采用SPLM統(tǒng)計軟件包進行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

入選的32例患者均可評價療效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例，總有效率為43.8%(14/32)。初治者有效率為50.0%(9/18)，復(fù)治者有效率為35.7%(5/14)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.642 9，P ＞0.05)，見表1。16例SD患者自覺癥狀如咳嗽、咳痰、納差、疼痛等減輕，生活質(zhì)量明顯改善。

表1 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療NSCLC初始患者與復(fù)治患者有效率的比較Tab 1 Comparision of efficacy between primary treatment and relapse treatment

2.2 遠期療效

32例患者中隨訪時間為10～22個月。中位生存期為11.8 個月(95%CI:3.4 ～35.6)，1 年生存率為51.2%，中位疾病進展時間為 5.5 個月(1.8 ～8.6 個月)。

2.3 不良反應(yīng)

全組32例患者不良反應(yīng)以骨髓抑制、脫發(fā)和乏力為主，其他毒副反應(yīng)較輕，均在可耐受的范圍內(nèi)(表2)。其中白細胞下降最為顯著，發(fā)生率為62.5%，Ⅲ～Ⅳ度下降為31.3%，下降的中位時間為化療后第13天;脫發(fā)發(fā)生率為75.0%;乏力的發(fā)生率為71.9%;其他毒性反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經(jīng)炎、肝腎功能異常、心電圖異常等。全組無一例過敏反應(yīng)發(fā)生，無治療相關(guān)性死亡。

表2 紫杉醇聯(lián)合順鉑治療NSCLC主要毒副反應(yīng) 例Tab 2 Adverse events of treatment with paclitaxel plus cisplatin for NSCLC cases

3 討 論

NSCLC病人在臨床上確診時大多數(shù)已是中晚期，失去手術(shù)機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長的生存時間是目前腫瘤醫(yī)師最關(guān)注的問題。近10年來，許多新的化療藥物問世并應(yīng)用于臨床，如異長春花堿、吉西他濱、紫杉類(紫杉醇、多西紫杉醇)等，聯(lián)合鉑類化療有效率較以往提高30%～40%。紫杉醇是從紅豆杉植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物，它可通過促進紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，從而形成穩(wěn)定的、無功能的微管，同時抑制微管解聚，使微管束排列異常，導(dǎo)致癌細胞停滯于M期和G2期，從而阻滯癌細胞分裂及增殖，具有廣譜的抗肺癌活性［3］。紫杉醇連續(xù)滴注可提高組織中的濃度，提高抗腫瘤活性，但毒性增加。West等［4］采用持續(xù)靜脈滴注紫杉醇96 h治療支氣管肺泡癌取得令人鼓舞的療效，ORR 14%，OS達12個月，毒性反應(yīng)可耐受。

我們采用小劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑方案治療NSCLC結(jié)果顯示，32例患者均可評價療效，CR 1例、PR 13例、SD 16例、PD 2例，總有效率為43.8%(14/32)，與紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑方案的療效相似［5－9］。16例SD患者自覺癥狀均有不同程度的減輕，生活質(zhì)量得到改善，我們認為這部分患者也能從該方案中獲益;本組初治患者有效率50.0%(9/18)，復(fù)治患者有效率為35.7%(5/14)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，原因可能與病例數(shù)相對較少有關(guān)，復(fù)治患者有效率偏低可能與患者曾接受過化療、疾病進展、腫瘤負荷相對較大以及產(chǎn)生多藥耐藥等因素有關(guān)。本化療方案治療NSCLC患者遠期療效顯示，中位生存期為11.8個月(95%CI:3.4 ～35.6)，1 年生存率 51.2%，中位疾病進展時間為5.5個月(1.8～8.6個月)，與周療法或3周療法紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合鉑類的方案比較療效相似［8－11］。我們認為低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，近、遠期療效并不次于周療法或3周療法的紫杉醇靜脈滴注聯(lián)合順鉑的方案以及其他以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案。

低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，毒副反應(yīng)以骨髓抑制、脫發(fā)和乏力為主，與文獻［8－11］報道相似。白細胞下降最為顯著，發(fā)生率為62.5%，Ⅲ～Ⅳ度下降為31.3%，經(jīng)G-CSF及GM-CSF處理后都能恢復(fù);血紅蛋白、血小板下降的發(fā)生率均較低;脫發(fā)發(fā)生率為75.0%;乏力的發(fā)生率為71.9%;其他毒性反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、周圍神經(jīng)炎、肝腎功能異常等，在化療前常規(guī)使用地塞米松預(yù)處理，化療期間給予止吐、鎮(zhèn)靜、抑酸保護胃黏膜、預(yù)防性保肝治療及營養(yǎng)支持等措施，大部分反應(yīng)輕微，均能耐受。

綜上所述，低劑量紫杉醇持續(xù)滴注聯(lián)合順鉑的方案治療NSCLC，取得了較好的療效，毒副反應(yīng)可以耐受，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

［1］ LASKIN J J，SANDLER A B.First-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer［J］.Oncol ogy(Willist on Park)，2005，19(13):1671-1680.

［2］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:29-30，45-47.

［3］俞天驥.紫杉醇——抗腫瘤新藥［J］.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1993，20(2):72.

［4］WEST H L，CROWLEY J J，VANCE R B，et al.Advanced bronchioloalveolar carcinoma:a phaseⅡtrial of paclitaxel by 96-hour infusion(SWOG 9714):a Southwest Oncology Group study［J］.Annals of Oncology，2005，16(7):1076-1080.

［5］蘇烏云，劉彩霞，邢智偉，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌臨床分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(4):568-569.

［6］蔣秀貞，郭作超，史翠珍，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2007，15(2):208-209.

［7］YOSHIMURA N，KUDOH S，MUKOHARAL T，et al.PhaseⅠ/Ⅱ study of cisplatin combined with weekly paclitaxel in patients with advanced non-small-cell lung cancer［J］.Br J Cancer，2004，90(6):1184-1189.

［8］梁穎，陳麗昆，林勇斌，等.紫杉醇聯(lián)合順鉑每周方案治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察［J］.中國肺癌雜志，2009，12(10):1101-1104.

［9］代云峰，周政.紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(10):1077-1078.

［10］杭達明，謝國棟.GP方案與TP方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(2):133-134.

［11］KELLY K，CROWLEY J，BUNN P A Jr，et al.Randomized phaseⅢtrial of paclitaxel plus carboplatin versus vinorelbine plus cisplatin in the treatment of patients with advanced nonsmall-cell lung cancer:A Southwest Oncology Group Trial［J］.Journal of Clinical Oncology，2001，19(13):3210-3218.