胡方方,李東風(fēng),謝靜芳,徐書雯,葉安娜

隨著對血管內(nèi)皮細(xì)胞研究的迅猛發(fā)展,已知一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)是兩種具有代表性的內(nèi)皮衍生因子,在急性腦缺血時發(fā)揮著重要的生物活性,參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對腦梗死的治療已取得了很大進(jìn)展,中醫(yī)藥治療腦梗死有著悠久的歷史,但由于中醫(yī)臨床研究者觀察、認(rèn)識問題的角度各有不同,即使已經(jīng)確立了中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn),也難于真正達(dá)到客觀化,因此臨床迫切需要將中醫(yī)辨證客觀化、微觀化;從影響血管內(nèi)皮功能角度闡明血府逐瘀湯對急性腦梗死患者的影響,為中醫(yī)藥治療急性腦梗死提供理論和實驗依據(jù)。目前國內(nèi)外對急性腦梗死患者NO、ET含量變化基礎(chǔ)研究較多,臨床報道較少,而中藥治療對急性腦梗死血管內(nèi)皮功能影響的臨床報道就更少,目前國內(nèi)外均極少見有血府逐瘀湯對急性腦梗死血管內(nèi)皮功能影響的臨床報道。2007年10月—2009年10月對我院60例老年急性腦梗死患者進(jìn)行了觀察,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],均經(jīng)頭顱CT或M RI證實,發(fā)病時間小于 72 h,無伴腫瘤、嚴(yán)重感染及肝、腎功能損害,采用信封卡片法隨機(jī)分為兩組。治療組和對照組各30例,男性50例,女性10例,年齡65歲～87歲。兩組性別、年齡、病程、梗死部位、既往史等基本一致,具有可比性(P＞0.05)。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 治療方法 患者入院后采血,采血后即接受治療。對照組使用西藥常規(guī)治療,包括抗血小板聚集、他汀類藥調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降顱壓、基礎(chǔ)病治療及并發(fā)癥的處理等。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯(當(dāng)歸 12 g,生地30 g,桃仁15 g,紅花5 g,赤芍12 g,枳殼12 g,柴胡10 g,川芎5 g,桔梗15 g,牛膝15 g,甘草5 g)水煎服,每日一劑。兩組均治療4周。

1.3 檢測指標(biāo) 兩組治療前及治療4周后分別抽取靜脈血,采用定量ELISA法檢測血漿NO,ET-1濃度。藥盒由R&D供應(yīng)商提供,嚴(yán)格按說明書步驟進(jìn)行試驗操作。

1.4 療效評定 按照全國第四屆腦血管病會議制定的“腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)”[1],觀察兩組治療前及治療4周后神經(jīng)功能評分,比較兩組的療效。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血漿NO和ET-1水平變化 治療組治療4周后NO、ET-1水平較治療前比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。對照組治療4周后NO、ET-1水平較治療前比較亦均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01);治療組與對照組比較,治療4周后 NO、ET-1水平變化均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 急性腦梗死患者血漿NO,ET-1水平變化(±s)

表2 急性腦梗死患者血漿NO,ET-1水平變化(±s)

組別 n NO(μ mol/L)ET-1(μ g/L)治療組 治療前 30 62.65±23.80 80.45±30.38治療后 30 103.60±29.562)3) 57.66±14.882)3)對照組 治療前 30 65.65±29.35 84.44±17.86治療后 30 83.25±29.222) 70.46±17.061)與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較 治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分明顯改善(P＜0.01),對照組治療后神經(jīng)功能缺損評分亦明顯改善(P＜0.05);治療組與對照組治療4周后神經(jīng)功能缺損評分比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較(±s)分

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較(±s)分

組別 n 治療前 治療后治療組 30 26.04±4.24 9.32±4.572)3)對照組 30 25.27±3.25 15.78±2.651)與本組治療前比較,1)P＜0.05,2)P＜0.01;與對照組治療后比較,3)P＜0.05

3 討 論

內(nèi)皮素由21種氨基酸組成的血管活性多肽,是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的迄今所知體內(nèi)作用最強(qiáng)、持續(xù)最久的縮血管因子。目前發(fā)現(xiàn)生物體內(nèi)有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性腸收縮肽(VIC)四種異性肽形式。人類的血管內(nèi)皮細(xì)胞僅產(chǎn)生ET-1,在生理情況下,ET-1可作用于內(nèi)皮細(xì)胞ETB受體,介導(dǎo)NO和前列環(huán)素(PGI2)的釋放,在血管舒張和張力的短時調(diào)節(jié)方面起重要作用。而高濃度的ET-1可直接作用于內(nèi)皮下平滑肌細(xì)胞ET受體而引起平滑肌收縮[2]。缺血性腦血管病患者血漿ET-1水平明顯升高,且ET-1水平與腦梗死灶的大小呈顯著正相關(guān)[3];過量的ET-1引起血管平滑肌強(qiáng)烈收縮,導(dǎo)致血管痙攣,血液流速減慢,血液黏度增高,血小板聚集幾率增大,內(nèi)皮損傷加重,從而形成惡性循環(huán),在腦血管病發(fā)展過程中起重要作用。

一氧化氮是內(nèi)皮依賴性舒張因子,是血管內(nèi)皮細(xì)胞利用精氨酸合成的內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑,在體內(nèi)必須通過一氧化氮合酶(NOS)的作用才能生成。NO是一種血管/神經(jīng)活性物質(zhì),具有調(diào)節(jié)血流,促進(jìn)或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放,參與突觸可塑性,神經(jīng)元興奮毒性及炎癥損害等多種作用,且與學(xué)習(xí)記憶有關(guān)[4]。

現(xiàn)代研究表明,ET-1和NO為血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的兩種重要的活性物質(zhì)。在正常情況下,ET-1、NO保持著一定的平衡狀態(tài),由于急性腦梗死發(fā)生后,血管內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致了ET-1合成增多,而NO分泌下降,原來兩者的平衡遭破壞,必然導(dǎo)致腦梗死邊緣側(cè)支血管強(qiáng)烈收縮,使病灶周圍血管流量進(jìn)一步減少,加重了梗死區(qū)的缺血缺氧,加大了梗死面積,神經(jīng)組織進(jìn)一步受損。

血府逐瘀湯出自清代王清任的《醫(yī)林改錯》,為其諸逐瘀方中應(yīng)用最廣泛的一首。方由當(dāng)歸、生地、桃仁、紅花、赤芍、枳殼、柴胡、川芎、桔梗、牛膝、甘草十一味藥組成,功能活血化瘀,舒氣止痛。中老年人隨著年齡的增長,氣血漸衰。“元氣即虛,必不能達(dá)于血管,血管無氣,必停留血瘀”。故氣虛是致病的根源,血瘀是核心,血瘀貫穿疾病始終,氣虛血瘀是缺血性中風(fēng)的病理機(jī)制。瘀血阻滯與腦絡(luò)、腦髓失養(yǎng),可導(dǎo)致全身運動和感覺功能障礙,出現(xiàn)健忘、言蹇舌強(qiáng)、半身不遂、麻木不仁等癥狀。因此氣虛血瘀是缺血性中風(fēng)病的最常見證型,該病機(jī)貫穿于中風(fēng)病始終[5,6]。在現(xiàn)代藥理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),本方具有擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液運行、抑制血栓形成、抗凝、降血脂[7]、抑制動脈硬化、調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能等功效。

本結(jié)果顯示,血府逐瘀湯能使急性腦梗死患者NO明顯增高,而ET-1明顯降低,且較對照組NO、ET-1影響更明顯。血府逐瘀湯治療急性腦梗死的機(jī)制之一是通過促進(jìn)NO釋放,抑制ET-1的生成而起作用;使腦血管擴(kuò)張,腦血流改善,從而對缺血的腦組織起保護(hù)作用,臨床上可控制梗死面積,使神經(jīng)功能較好的改善。血府逐瘀湯與常規(guī)治療腦梗死的西藥合用,能起到更好的治療效果。

[1]中華醫(yī)學(xué)會.腦血管疾病分類診斷要點神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):376-383.

[2]楊健,唐朝樞,楊軍,等.內(nèi)皮素基礎(chǔ)和臨床[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué),中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,1994:83-103.

[3]李春盛,田茹敏.急性腦血管病病變性質(zhì)嚴(yán)重程度與血漿內(nèi)皮素-1的濃度關(guān)系[J].急診醫(yī)學(xué),1998,7(1):27.

[4]劉穎,王曉穎,段有金.仙龍膠囊對老年血管性癡呆病人體內(nèi)NO含量和NOS活性的影響[J].遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(11):1465.

[5]包祖曉,趙國平.缺血性中風(fēng)與氣虛血瘀病機(jī)的相關(guān)性探討[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2002,9(4):45-46.

[6]劉蘇.缺血性中風(fēng)病因病機(jī)的探討[J].安徽中醫(yī)臨床雜志,2001,13(5):383-384.

[7]孫玉玲.血府逐瘀膠囊對缺血性腦血管病恢復(fù)期30例血脂及血流變的影響[J].北京醫(yī)學(xué),2005,24(1):61.